鄭鳳娟

（吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，吉林吉林 132600）

偏頭痛是神經(jīng)系統(tǒng)常見病，偏頭痛的發(fā)生不僅影響患兒正常生活，還可降低青春期兒童參與家庭、社會及學(xué)校活動的能力。近年調(diào)查顯示，偏頭痛發(fā)病率有上升趨勢[1]。偏頭痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)、炎性反應(yīng)等眾多因素。目前，對于偏頭痛的治療主要包括藥物治療、認(rèn)知干預(yù)及經(jīng)顱磁刺激等[2]。但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，偏頭痛療效個體差異顯著，且有復(fù)發(fā)風(fēng)險[3]。因此，長期以來偏頭痛都是臨床研究重點。維生素D屬脂溶性維生素，研究證實，維生素D受體廣泛存在于神經(jīng)元、脊髓及膠質(zhì)細(xì)胞中[4]。有調(diào)查顯示，偏頭痛患兒血清維生素D水平顯著低于健康志愿者[5]，推測維生素D缺乏可能是偏頭痛的誘因。近年來，吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院對青春期兒童偏頭痛患兒進(jìn)行維生素D補(bǔ)充治療，獲得一定成效。本研究分析維生素D用于青春期兒童偏頭痛的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2022年1月吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院收治的80例青春期兒童偏頭痛患兒作為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)是否添加維生素D治療將患兒分為觀察組（38例，添加維生素D）和對照組(42例，未添加維生素D）。觀察組中男患兒22例，女患兒16例；年齡13～17歲，平均年齡（15.74±1.28）歲；病程3～18個月，平均病程（10.51±3.92）個月；偏頭痛家族史15例。對照組中男患兒27例，女患兒15例；年齡13～17歲，平均年齡（15.45±1.60）歲；病程3～20個月，平均病程（11.28±4.26）個月；偏頭痛家族史19例。兩組患兒性別、年齡、病程及家族史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《偏頭痛診斷與防治專家共識》[6]中偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②12歲＜患兒年齡＜18歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療藥物過敏者；②既往有精神障礙病史者；③肝腎功能不全、嚴(yán)重感染或有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病者；④既往有頭腦外傷病史者。

1.2 治療方法兩組患兒均口服阿司匹林（湖南新匯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021756，規(guī)格：50 mg/片），每 次50 mg/次，2次/d；口服氟桂利嗪（河南福森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900040，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d，睡前服用。急性發(fā)作、疼痛嚴(yán)重時可加用布洛芬（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020387，規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g/次。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上口服維生素D（國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：400 U/粒），1200 U/次，1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患兒治療效果。根據(jù)疼痛減分率在治療8周后記錄療效[7]。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。顯效：減分率≥70%；有效：30%≤減分率＜70%；無效：減分率＜30%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別以顯效、有效及無效進(jìn)行等級資料比較，以評估兩組患兒治療后的整體療效。②比較兩組患兒炎癥因子水平。分別在治療前后采集患兒肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（山東歐萊博儀器有限公司，魯濟(jì)械備20200530號，型號：DGL-26M）以2500 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。③比較兩組患兒血清降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及5-羥色胺（5-HT）水平。以ELISA檢測CGRP、ET-1及5-HT水平。④比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括乏力、頭暈及嗜睡。

表1 癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，非等級資料組間比較行χ2檢驗，等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較兩組患兒總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患兒整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子水平比較治療前兩組患兒血清CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組患兒血清CRP、IL-6及TNF-α水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 6.89±1.75 2.21±0.74* 35.52±8.78 8.55±2.49* 8.92±2.73 3.64±0.65*對照組 42 7.02±1.56 3.96±0.82* 34.14±9.06 10.11±3.30* 9.17±3.21 5.68±1.02*t值 0.351 9.982 0.690 2.367 0.373 10.540 P值 0.726 0.001 0.492 0.020 0.710 0.001

2.3 兩組患兒CGRP、ET-1及5-HT水平比較治療前兩組患兒CGRP、ET-1及5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組患兒ET-1水平低于治療前，CGRP和5-HT水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后觀察組患兒ET-1水平低于對照組，CGRP和5-HT水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒CGRP、ET-1及5-HT水平比較（±s）

表4 兩組患兒CGRP、ET-1及5-HT水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；ET-1：內(nèi)皮素-1；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數(shù) CGRP(ng/L) ET-1(pg/mL) 5-HT(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 15.28±4.79 21.05±2.28* 79.69±14.21 58.64±10.27* 70.62±8.18 95.41±10.15*對照組 42 15.51±5.20 18.23±3.06* 80.03±12.83 65.42±11.39* 68.73±9.02 84.69±12.27*t值 0.205 4.634 0.112 2.785 0.978 4.232 P值 0.838 0.021 0.911 0.007 0.331 0.001

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患兒均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

偏頭痛多呈間歇性發(fā)作，病程反復(fù)、病因復(fù)雜，是臨床治療難點。青春期兒童是偏頭痛高發(fā)群體，但與成人偏頭痛有所不同，青春期兒童癥狀可能與自主神經(jīng)癥狀、周期性嘔吐綜合征及陣發(fā)性斜頸等存在重疊，增加診療難度[8]。目前認(rèn)為，非甾體類抗炎藥可通過抑制環(huán)氧化酶-2的活性，阻斷前列腺素的合成、分泌，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[9]。有學(xué)者建議將其作為治療偏頭痛的首選[10]。阿司匹林為常規(guī)非甾體抗炎藥[11]，本研究將其用于青春期兒童偏頭痛者，并將劑量個體化，在保證療效的同時，盡量減少不良反應(yīng)。另外，氟桂利嗪屬鈣離子通道拮抗劑，既往被作為預(yù)防性用藥，劉君等[12]認(rèn)為氟桂利嗪能顯著降低疼痛程度和發(fā)作頻率。本研究也將其作為偏頭痛的基礎(chǔ)用藥，用于臨床。

近年來，有關(guān)維生素D與偏頭痛的認(rèn)識不斷深入?；莺ｙi等[13]的研究顯示，維生素D與全身炎癥密切相關(guān)，維生素D對機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，可通過輔助性T細(xì)胞調(diào)節(jié)IL-6、TNF-α等炎癥因子的分泌，進(jìn)而改善腦外神經(jīng)血管炎癥，抑制三叉神經(jīng)敏感性，減輕疼痛癥狀。另外，有研究顯示，維生素可激活腦內(nèi)色氨酸羥化酶2（TPH2），并抑制外周組織TPH1，進(jìn)而改善5-HT水平，調(diào)節(jié)三叉神經(jīng)敏感性[14]，降低偏頭痛發(fā)作頻率，減輕疼痛水平。CGRP是重要血管舒張肽，廣泛分布于中樞和外周神經(jīng)。ET-1則是機(jī)體主要的縮血管活性物質(zhì)。CGRP與ET的動態(tài)平衡對于維持腦血管舒縮功能具有重要意義。偏頭痛患兒ET顯著增加，而CGRP釋放減少，通過補(bǔ)充維生素D可調(diào)節(jié)兩者水平，恢復(fù)平衡狀態(tài)，糾正血管舒縮紊亂，延緩或阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖。這也可能是補(bǔ)充維生素D達(dá)到改善疼痛癥狀的原因。本研究結(jié)果也顯示，治療后觀察組患兒5-HT和CGRP顯著高于對照組，而ET-1顯著低于對照組，也說明補(bǔ)充維生素D將有助于青春期兒童偏頭痛的治療。此外，本研究還顯示，兩組患兒均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，且發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明補(bǔ)充維生素D具有較高安全性。

綜上，補(bǔ)充維生素D治療青春期兒童偏頭痛效果顯著，有助于調(diào)節(jié)CGRP與ET水平，減輕炎癥反應(yīng)，且具有較高安全性，具有較高臨床應(yīng)用價值。