鄧淑欣

（東莞市虎門醫(yī)院內(nèi)科，廣東東莞 523000）

高血壓和糖尿病均是常見的慢性疾病，隨著人們生活水平提高，高血壓、糖尿病的發(fā)病率也隨之升高，當兩者同時發(fā)生時，易發(fā)生心血管不良事件，嚴重者可危及患者生命安全[1-2]。高血壓患者并發(fā)糖尿病的概率遠遠高于其他人群，高血壓合并糖尿病患者通常伴隨不同程度的血管內(nèi)皮損傷，會引起心腦血管疾病、腎病等其他合并癥[3]。氯沙坦等血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物治療高血壓療效顯著，且具有一定程度的抗炎作用[4]。二甲雙胍是治療糖尿病的常用藥物，能有效降低胰島素抵抗，增強胰島素敏感性，促進胰島細胞增殖[5]。本研究探討氯沙坦聯(lián)合二甲雙胍治療高血壓合并糖尿病的效果，分析聯(lián)合用藥對患者血管內(nèi)皮細胞功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月東莞市虎門醫(yī)院收治的80例高血壓合并糖尿病患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡45～70歲，平均年齡（56.49±7.38）歲；病程3～20年，平均病程（11.37±4.42）年。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡45～70歲，平均年齡（55.82±7.26）歲；病程3～20年，平均病程（11.33±4.54）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東莞市虎門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國糖尿病防控專家共識》[6]中糖尿病的診斷標準；②符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[7]中高血壓的診斷標準。排除標準：①伴有急、慢性感染性疾病者；②患有甲狀腺疾病者；③患有惡性腫瘤者；④伴有器質(zhì)性病變者；⑤有藥物濫用史；⑥患有精神病者；⑦對研究所用藥存在禁忌癥。

1.2 治療方法兩組患者均予以常規(guī)治療。對照組患者予以二甲雙胍片（北京京豐制藥集團，國藥準字H11021518，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.25 g/次，2次/d，根據(jù)療效逐漸增加至1～1.5 g/d，分次服用，每日不超過2 g。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用氯沙坦（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20070264，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療前后血糖控制情況。分別于治療前后采集兩組患者清晨靜脈血3 mL及餐后2 h靜脈血3 mL，以3000 r/min轉(zhuǎn)速15 min，取血清，置于-80 ℃環(huán)境下保存待檢。采用全自動生化分析儀（OLYMPUS公司，型號：AU5400）檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②比較兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)皮素-1（ET-1）、細胞間黏附分子1（ICAM-1）、血管細胞黏附分子1（VCAN-1）；采用硝酸還原酶法檢測中性粒細胞（NE）水平，放射免疫法檢測前列環(huán)素（PGI2）水平；硝酸還原酶試劑盒由北京普非生物科技有限公司提供，放射免疫法試劑盒由北京市福瑞生物工程公司提供。③比較兩組患者頸動脈超聲結(jié)果。采用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳市貝斯曼精密儀器有限公司，型號：BV-520）檢查內(nèi)膜中層厚度（IMT），斑塊大小、厚度及數(shù)量。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括惡心、腹痛、心房顫動及頭暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較治療后兩組患者FBG、2 hPG、HbA1c水平明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 9.42±1.22 6.42±1.03* 13.23±1.15 9.52±1.56* 9.43±1.43 6.23±1.21*對照組 40 9.39±1.36 7.31±1.34* 12.98±1.31 10.45±1.42* 9.39±1.48 7.31±1.04*t值 0.104 3.330 0.907 2.788 0.123 4.281 P值 0.918 0.002 0.367 0.007 0.903 0.001

2.2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標比較治療后兩組患者NE、PGI2水平明顯高于治療前，且ET-1、ICAM-1、VCAN-1水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后觀察組患者NE、PGI2水平明顯高于對照組，且ET-1、ICAM-1、VCAN-1水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NE：中性粒細胞；PGI2：前列環(huán)素；ET-1：內(nèi)皮素-1；ICAM-1：細胞間黏附分子1；VCAN-1：血管細胞黏附分子1。

組別 例數(shù) NE(mg/L) PGI2(pg/L) ET-1(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 35.15±8.56 49.64±9.05* 130.43±23.54 158.24±33.52* 83.52±9.45 48.14±6.43*對照組 40 34.25±8.64 39.75±9.11* 131.14±24.53 140.64±32.52* 83.71±9.61 53.52±6.39*t值 0.468 4.871 0.132 2.383 0.089 3.754 P值 0.641 0.031 0.895 0.019 0.929 0.001組別 例數(shù) ICAM-1(μg/L) VCAN-1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 236.54±21.54 184.54±19.54* 606.34±58.65 497.54±51.65*對照組 40 234.85±22.14 198.45±19.63* 606.93±58.24 532.65±49.63*t值 0.346 3.176 0.045 3.100 P值 0.730 0.002 0.964 0.002

2.3 兩組患者頸動脈超聲結(jié)果比較治療后兩組患者IMT、斑塊大小、斑塊厚度、斑塊個數(shù)明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者頸動脈超聲結(jié)果比較（±s）

表3 兩組患者頸動脈超聲結(jié)果比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。IMT：內(nèi)膜中層厚度。

組別 例數(shù) IMT(mm) 斑塊大小(mm2) 斑塊厚度(mm) 斑塊個數(shù)(個)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 1.37±0.150.61±0.08* 22.41±5.34 13.54±4.31* 2.34±0.61 1.42±0.25* 5.14±0.72 2.41±0.38*對照組 40 1.38±0.160.83±0.19* 22.39±5.42 18.42±4.47* 2.37±0.66 1.78±0.48* 5.21±0.77 3.14±0.50*t值 0.288 6.749 0.017 4.970 0.211 4.207 0.419 7.259 P值 0.774 0.022 0.987 0.001 0.833 0.005 0.676 0.005

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

高血壓是一種持續(xù)性血壓升高的疾病，可引起腦卒中、心血管病、腎衰竭等并發(fā)癥，高血壓病因復(fù)雜，可因環(huán)境因素和遺傳因素導(dǎo)致。血壓長期過高，會使血管壁沖量增大，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷、血管內(nèi)膜增厚，最終導(dǎo)致動脈硬化。高血壓合并糖尿病是一種與高血脂有關(guān)的疾病，糖尿病患者機體內(nèi)出現(xiàn)血糖升高、血液黏稠度增大、血管阻力升高等病理性改變，都是導(dǎo)致高血壓惡化的因素，且高血壓糖尿病可促進動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。在臨床中，糖尿病合并高血壓會導(dǎo)致一系列惡性并發(fā)癥的發(fā)生，影響患者身體健康，甚至危及生命[8]。氯沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要通過舒張血管，改善血流指標，減少血管內(nèi)皮損傷情況，抑制血管收縮，從而起到降壓作用。二甲雙胍是糖尿病患者常用治療藥物，通過增加周圍組織的無氧酵解，增強體內(nèi)胰島素敏感性，促進機體糖代謝，抑制肝腎過度的糖原異生。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后兩組患者血糖明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，可能是二甲雙胍能有效提高胰島素敏感性，抑制胰島素細胞分泌，進而達到降糖效果，氯沙坦可降低血壓，進而控制血糖作用。

糖尿病不僅是一種炎癥性疾病，還可出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮損傷是導(dǎo)致高血壓合并糖尿病的主要病理機制，如何有效控制此類病患者的血糖、血壓等癥狀并延緩病情發(fā)展已然成為臨床的研究熱點[9]。血管內(nèi)皮細胞是一種分泌旺盛的細胞，NE、PGI2可通過擴張血管從而抑制血小板聚集及單核細胞黏附，當患者NE、PGI2水平降低時，表明機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，血管內(nèi)皮出現(xiàn)障礙，血壓上升。ET-1作為血管內(nèi)皮細胞，可通過收縮平滑肌導(dǎo)致內(nèi)皮血管損傷，是一種潛在的收縮血管的物質(zhì)。ICAN-1基因位于人染色體19P13.3～13.2，與內(nèi)皮細胞功能及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，高表達的ICAN-1可促進機體炎癥反應(yīng)，進而加重高血壓合并糖尿病患者的病情發(fā)展。VCAM-1與炎癥因子具有協(xié)同作用，高水平VCAM-1可加重血管內(nèi)皮損傷，促進疾病發(fā)展[10]。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者NE、PGI2水平明顯高于治療前和對照組治療后，ET-1、ICAM-1、VCAN-1水平明顯低于治療前和對照組治療后。這提示氯沙坦聯(lián)合二甲雙胍能通過提升NE、PGI2水平，降低ET-1、ICAM-1、VCAN-1水平，達到保護血管內(nèi)皮細胞作用，并改善患者內(nèi)皮血管功能。

氯沙坦可與血管緊張素受體結(jié)合，阻礙血管收縮，改善心室、血管的重塑，還可起到降壓作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者IMT、斑塊大小、斑塊厚度、斑塊個數(shù)明顯低于治療前和對照組治療后；且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示氯沙坦還具有控制和穩(wěn)定頸動脈血管斑塊大小、個數(shù)及厚度等功能，且不良反應(yīng)少。

綜上所述，氯沙坦與二甲雙胍聯(lián)合治療可有效降低高血壓合并糖尿病患者的血糖，改善血管內(nèi)皮功能指標水平，促進患者血管內(nèi)皮功能恢復(fù)，穩(wěn)定和控制斑塊厚度，且不良反應(yīng)少。