張永生，楊 競，陳軻才

（1.河源長安醫(yī)院超聲科；2.河源長安醫(yī)院內(nèi)科，廣東河源 517000）

心力衰竭為各種心臟疾病發(fā)展至終末階段的表現(xiàn)形式，具有較高的死亡率，患者5年內(nèi)的死亡率可達(dá)50%[1]。心力衰竭患者臨床主要表現(xiàn)為心臟功能衰減，造成組織灌注不足及循環(huán)障礙等。目前臨床針對該病主要采用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等進(jìn)行治療，可有效改善患者心臟功能，對于延長患者生存時間及提高生活質(zhì)量具有顯著效果[2]。近年來，針對老年心力衰竭患者的新型治療藥物相繼問世[3]，沙庫巴曲纈沙坦（ARNI）能阻斷腦啡肽，并抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，因而在心力衰竭中備受關(guān)注[4]。本研究分析ARNI在改善心力衰竭患者心臟射血分?jǐn)?shù)等心功能指標(biāo)中的作用，為臨床提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2021年3月河源長安醫(yī)院收治的82例老年心力衰竭患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者中男性23例，女性18例；年齡62～79歲，平均年齡（70.91±7.32）歲；病程1～6年，平均病程（3.05±1.12）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級26例，Ⅳ級15例。觀察組患者中男性22例，女性19例；年齡64～80歲，平均年齡（71.52±7.02）歲；病程1～8年，平均病程（3.25±1.36）年；NYHA心功能分級：Ⅲ級25例，Ⅳ級16例。兩組患者性別、年齡、病程及NYHA心功能分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)河源長安醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[5]中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物不耐受或過敏者；②入組前接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物治療患者；③合并意識障礙、認(rèn)知功能障礙或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；④合并急性心肌梗死、心源性休克患者。

1.2 治療方法對照組患者口服咪達(dá)普利片（天津田邊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990153，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組患者口服ARNI（Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準(zhǔn)字J20190001，規(guī)格：50 mg/片）治療，50 mg/次，2次/d。1個月為1個療程，兩組患者均接受3個療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者射血功能及心功能。采用超聲（陜西賽迪康醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152061430，型號：DW-PF580）檢查并記錄兩組患者治療前后心臟射血功能，射血功能相關(guān)指標(biāo)包括：左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。在治療前后行6 min步行距離實(shí)驗(yàn)（6MWT），記錄6MWT。②比較兩組患者心肌標(biāo)記物水平。分別在治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（長沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，湘長械備20140072號，型號：TDZ4）以3000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法對患者心肌標(biāo)記物水平進(jìn)行檢測，指標(biāo)包括：氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白（cTnT）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）。③比較兩組患者患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、心悸、腎功能損害及局部水腫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者射血功能及心功能比較治療后兩組患者LVEDD和LVESD顯著低于治療前，LVEF和6MWT顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組患者LVEDD和LVESD顯著低于對照組，LVEF和6MWT顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者射血功能及心功能比較（±s）

表1 兩組患者射血功能及心功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，P*＜0.05。LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；6MWT：6 min步行距離實(shí)驗(yàn)。

組別 例數(shù)LVEDD(mm) LVESD(mm) LVEF(%) 6MWT(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 55.09±5.6447.62±4.56*41.65±6.0535.59±3.09*34.35±4.3947.65±4.25* 176.06±19.33 391.54±52.33*對照組 41 54.58±5.3950.36±4.02*42.96±6.5238.57±5.42*33.42±5.1542.52±5.36* 172.54±18.65 332.54±50.36*t值 0.418 2.886 0.943 3.017 0.879 4.802 0.839 5.201 P值 0.676 0.005 0.348 0.003 0.381 0.001 0.403 0.001

2.2 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較治療后兩組患者NT-proBNP和cTnT水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后兩組患者CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較（±s）

表2 兩組患者心肌標(biāo)記物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體；cTnT：肌鈣蛋白；CK-MB：肌酸磷酸激酶同工酶。

組別 例數(shù) NT-proBNP(ng/L) cTnT(ng/mL) CK-MB(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 41 9 135.64± 603.23 2 531.54± 352.15* 0.18±0.08 0.04±0.01* 20.03±5.49 18.52±3.25對照組 41 9 054.52± 523.62 4 254.54± 415.26* 0.17±0.09 0.11±0.05* 19.56±5.62 18.24±3.62 t值 0.650 20.263 0.531 8.790 0.383 0.368 P值 0.517 0.019 0.596 0.001 0.702 0.713

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。對于胃腸道反應(yīng)和局部水腫者給予對癥處理，癥狀在3 d內(nèi)消失。心悸者未行特殊干預(yù)，觀察2 d，癥狀自行消退。腎功能損害者給予糾正貧血和電解質(zhì)紊亂，在5～7 d復(fù)查，逐漸恢復(fù)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

心力衰竭為臨床常見的心血管疾病，目前臨床針對該病主要采用藥物方式進(jìn)行治療。咪達(dá)普利為臨床應(yīng)用廣泛的治療藥物，具有顯著調(diào)節(jié)血壓、擴(kuò)張血管的作用，對于改善患者臨床癥狀等具有顯著的效果[6]。ARNI包含沙庫巴曲及纈沙坦兩種有效成分，具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)鈉排泄、降低心臟負(fù)荷等作用[7]。本研究分析了ARNI在老年心力衰竭患者中的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示，治療后兩組患者NT-proBNP、cTnT、LVEDD、LVESD水平低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，而LVEF和6MWT均高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，說明ARNI有助于延緩甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善患者心功能，其治療作用可能優(yōu)于咪達(dá)普利。

cTnT、CK-MB為心肌損傷的重要標(biāo)記物，在心力衰竭患者中水平異常升高，并且有研究指出，cTnT、CK-MB水平與患者心肌損傷程度、危險事件發(fā)生率之間具有重要的關(guān)聯(lián)[8]。此外，NT-proBNP水平與患者病情轉(zhuǎn)歸、預(yù)后之間同樣具有密切的關(guān)聯(lián)，其水平升高可增加患者再次入院及死亡的風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)，ARNI可有效降低患者NT-proBNP及cTnT水平，對降低患者危險事件的發(fā)生及降低患者死亡風(fēng)險具有重要意義。但降低患者CK-MB水平作用并不顯著，可能與本實(shí)驗(yàn)納入樣本量較小相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ARNI在降低患者LVEDD、LVESD及提高LVEF等方面具有顯著效果。分析原因，主要與ARNI具有抑制心室重塑，進(jìn)而改善患者心臟功能、提高射血分?jǐn)?shù)有關(guān)[9]，患者心功能得以改善，使6MWT得以提高，有助于提高患者生活質(zhì)量。另外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未發(fā)生因嚴(yán)重不良反應(yīng)而退出研究的病例，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明ARNI安全性不差。綜上所述，ARNI在老年心力衰竭患者中應(yīng)用具有顯著優(yōu)勢，改善患者心臟功能效果理想，可進(jìn)行應(yīng)用。