殷金龍，郭香香，劉 方

受感染、營養(yǎng)不良、脂代謝水平異常等因素影響，慢性腎衰竭(CRF)患者體內(nèi)存在不同程度的微炎癥狀態(tài)[1]。許多學(xué)者認(rèn)為，微炎癥狀態(tài)是慢性腎臟病進(jìn)展的一項(xiàng)重要機(jī)制，淀粉樣變性、促紅素抵抗等多種并發(fā)癥的發(fā)生與微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。目前，已有多項(xiàng)研究將微炎癥狀態(tài)的程度作為血液透析患者預(yù)后的判斷指標(biāo)[2]。本研究將進(jìn)一步分析CRF患者脂代謝水平與微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性，期望為CRF患者微炎癥的干預(yù)提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2017年1月至2020年1月本院收治的157例CRF患者作為觀察組，另選擇同時(shí)期在本院進(jìn)行體檢的157名健康人作為對(duì)照組。觀察組男性84例(53.50%)，女性73例(46.50%)，平均年齡(54.19±12.73)歲；對(duì)照組男性80例(50.96%)，女性77例(49.04%)，平均年齡(55.49±11.36)歲。2組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：CRF患者符合《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①CRF早期，除原發(fā)病的癥狀外，患者開始出現(xiàn)氮質(zhì)潴留和并發(fā)癥等表現(xiàn)，GFR 30～59 mL/(min·1.73 m2)；②CRF中期，患者可出現(xiàn)不同程度并發(fā)癥，GFR 15～29 mL/(min·1.73 m2)；③CRF晚期，患者多出現(xiàn)并發(fā)癥的不適表現(xiàn)，GFR<15 mL/(min·1.73 m2)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②近半年內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素等藥物；③患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、惡性腫瘤等疾??；②近1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)、創(chuàng)傷或發(fā)生感染；③合并嚴(yán)重精神或心理疾病難以配合研究的患者。

1.5 方法：入院后第2 d 采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，靜置20 min后離心處理，取上層清液，將其置于-80 ℃環(huán)境中保存。使用全自動(dòng)生化分析儀(博科，BK-400)檢測2組患者血肌酐、尿素氮等指標(biāo)水平，評(píng)估腎小球?yàn)V過率，計(jì)算公式如下：男性Ccr=(140-年齡)×體重(kg)×1.23/血肌酐(μmol/L)；女性Ccr=(140-年齡)×體重(kg)×1.03/血肌酐 (μmol/L)。使用免疫比濁法檢測2組C反應(yīng)蛋白(CRP)水平；使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測2組白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；使用全自動(dòng)生化分析儀檢測2組總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較：2組患者年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組血肌酐水平較高、腎小球?yàn)V過率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 2組患者血清炎癥因子水平比較：觀察組IL-6、TNF-α、CRP水平較高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者血清炎癥因子水平比較

2.3 2組患者血脂水平比較：觀察組TC、TG、LDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者血脂水平比較

2.4 CRF患者脂代謝水平與微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性分析：TC、TG、LDL-C水平與微炎癥狀態(tài)呈正相關(guān)性(P<0.05)，HDL-C水平與微炎癥狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)性(P<0.05)，見表4。

表4 CRF患者脂代謝水平與微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性分析

3 討論

CRF是世界各國普遍存在的公共健康問題，該病治療費(fèi)用高且難以根治，許多患者最終發(fā)展為尿毒癥終末期，不僅給患者帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還嚴(yán)重影響其生理和心理健康[4]。透析技術(shù)的進(jìn)步和改善雖然在一定程度上延長了患者的生存時(shí)間，但透析患者的死亡率仍舊較高[5]。隨著專家學(xué)者對(duì)CRF研究的深入，除了高血脂、高血壓、蛋白尿等促使CRF進(jìn)展的因素之外，微炎癥狀態(tài)逐漸受到人們的關(guān)注[6]。微炎癥的實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥，在機(jī)體中表現(xiàn)為炎性因子水平輕度上升。

本研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組血清IL-6、TNF-α、CRP水平較高，這可能是CRF患者微炎癥狀態(tài)的表現(xiàn)。與全身炎癥反應(yīng)和微生物感染不同，微炎癥狀態(tài)的患者無明顯感染癥狀，但檢測其血清炎癥因子指標(biāo)，可發(fā)現(xiàn)其血液中炎性因子、蛋白水平提升，這種表現(xiàn)隱匿、持續(xù)，可能與單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)持續(xù)活化有關(guān)[7]。CRF患者的微炎癥狀態(tài)是多種因素共同作用導(dǎo)致的免疫炎癥反應(yīng)，淀粉樣蛋白A、CRP、TNF-α、IL-6等因子水平輕度持續(xù)提高是其主要表現(xiàn)。許多學(xué)者認(rèn)為，導(dǎo)致CRF患者微炎癥狀態(tài)的因素較多，如年齡、腎臟疾病、糖尿病等；此外，在透析患者中，透析膜的生物組織相容性、透析效率等也是微炎癥狀態(tài)的影響因素[8]。

本研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組TC、TG、LDL-C水平較高，HDL-C水平較低，提示CRF存在血脂異常情況。其原因可能與以下因素有關(guān)：其一，CRF患者腎臟分泌排泄功能受損，高胰島素血癥促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇合成，引起HDL水平升高、TG水平降低[9]。其二，CRF患者處于低鈣、高磷狀態(tài)，促進(jìn)甲狀旁腺分泌，進(jìn)而導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)，抑制了肝酯酶和脂蛋白酶活性，富含TG的脂蛋白轉(zhuǎn)化減少，引起高脂血癥[10]。其三，CRF患者可能伴有營養(yǎng)不良并且出現(xiàn)GFR降低，易引發(fā)低蛋白血癥，促進(jìn)合成肝臟蛋白；此外，部分患者合并糖尿病或高血壓等，糖耐量異常、胰島素抵抗等都可能導(dǎo)致血脂水平提升[11]。

本研究顯示，經(jīng)相關(guān)性分析，TC、TG、LDL-C水平與微炎癥狀態(tài)呈正相關(guān)性，HDL-C水平與微炎癥狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)性。其機(jī)制可能與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)，CRF患者的血管內(nèi)皮損傷可能是血管內(nèi)皮長期受到異常的血流沖擊、自身免疫反應(yīng)等因素引起；CRF患者血管內(nèi)皮損傷后可造成炎性細(xì)胞黏附，單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，T淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等進(jìn)入受損細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而產(chǎn)生TNF-α、白介素-1等炎癥因子，促進(jìn)肝細(xì)胞合成C反應(yīng)蛋白[12]。臨床可通過監(jiān)測以上炎癥因子和血脂指標(biāo)以評(píng)估CRF患者的病情動(dòng)態(tài)變化，從而及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。