池希 張佳光

443000 三峽大學(xué)1，湖北宜昌

443000 三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院2，湖北宜昌

原發(fā)性肝癌(PLC)是我國常見惡性腫瘤之一，男性較女性發(fā)病率高，由于該病早期比較隱匿，錯過了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)而選擇非手術(shù)治療[1-2]。目前首選的治療方法是經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)，但采用TACE 治療后刺激身體腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。近年來，筆者采用靶向藥物治療PLC，索拉非尼是一種多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑，同時(shí)還能夠抑制腫瘤周圍新生血管的形成，達(dá)到抗腫瘤的作用[3]。本文旨在探討索拉非尼聯(lián)合TACE 治療PLC 患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2020年9月-2022年1月三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院治療的原發(fā)性肝癌患者100例為觀察對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對照組，各50 例。觀察組男40 例，女10 例；年齡42～69 歲，平均(47.7±3.3)歲；腫瘤直徑2～10 cm，平均(7.0±2.2)cm；TNM分期：Ⅲ期12 例，Ⅳ38 例。對照組男39 例，女11例；年齡41～68 歲，平均(47.6±3.4)歲；腫瘤直徑2～10 cm，平均(6.9±2.1)cm；TNM 分期：Ⅲ期13 例，Ⅳ37 例。兩組間臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會討論通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者資料齊全、完善；③患者均自愿參加并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的心、腎功能障礙，精神疾患、精神障礙者；②妊娠期、哺乳期女性；③對靶向藥物過敏者。

方法：①對照組給予TACE 治療：使用大型數(shù)字剪影機(jī)，術(shù)前均行碘過敏試驗(yàn)，患者取仰臥位，局部麻醉，經(jīng)常規(guī)準(zhǔn)備，消毒鋪單，以Seldinger技術(shù)穿刺右側(cè)股動脈，置入5F 血管短鞘，引入5F 肝管及2.2F微導(dǎo)管分別行腸系膜上動脈、腹腔干、肝固有動脈、肝右動脈、肝左動脈造影，數(shù)字減影血管造影技術(shù)(DSA)攝影。在DSA引導(dǎo)下將導(dǎo)管頭置于肝右動脈內(nèi)，緩慢注入洛鉑50 mg 行灌注化療；再將微導(dǎo)管頭置于肝右動脈瘤支動脈內(nèi)，緩慢注入碘化油10 mL+表阿霉素20 mg 混懸液行栓塞治療。術(shù)畢造影，栓塞滿意，穿刺處壓迫止血15 min后加壓包扎，送患者返回病房，絕對臥床10～12 h，術(shù)后予以止吐保肝，水化治療，消炎等對癥處理。治療周期間隔1個月，所有患者均治療4個周期。②觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用索拉非尼靶向藥物治療，即TACE治療第5天給予索拉非尼，400 mg/次，2次/d，根據(jù)患者用藥期間不良反應(yīng)、耐受性適當(dāng)調(diào)節(jié)藥物劑量或停藥。

觀察指標(biāo)：①近期療效判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。a.CR：術(shù)后病灶全部消失，未出現(xiàn)新病灶；b.PR：病灶基本消失，腫瘤最長徑的和縮?。?0%；c.SD：腫瘤最長徑的和縮小20%～30%；d.PD：腫瘤最長徑的和增加＞20%或出現(xiàn)新病灶口。疾病控制率=(CR+PR)/總例數(shù)×100.0%。藥物毒性按照CTC 30 版的分級標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ級。②血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。③不良反應(yīng)，包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力、皮疹、高血壓、手足綜合征、腹瀉。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者治療后近期療效比較：觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后近期療效比較[n(%)]

兩組患者治療前后血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平比較：治療前，觀察組與對照組VEGF 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組VEGF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF水平比較(±s，ng/mL)

表2 兩組患者治療前后VEGF水平比較(±s，ng/mL)

組別 n 觀察組 對照組 t P治療前 50 264.7±54.5 266.7±56.8 1.098 0.986治療后 50 144.4±34.5 234.5±47.6 21.928 0.000 t 1.039 12.348 P 0.984 0.000

兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較：觀察組在骨髓抑制、消化道反應(yīng)、乏力不良反應(yīng)方面發(fā)生率高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組在皮疹、高血壓、手足綜合征、腹瀉不良反應(yīng)方面發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

討 論

PLC 具有富血供性和通過肝動脈獲取血供的特點(diǎn)[4]。TACE 治療是針對PLC 的特點(diǎn)，將藥物與碘油乳化制成栓塞劑來阻塞腫瘤血供，最終誘導(dǎo)腫瘤死亡[5-6]。TACE 原理是利用栓塞劑封堵腫瘤的主要供血血管，減少或阻斷腫瘤血供，使腫瘤組織缺血缺氧而發(fā)生壞死，同時(shí)配合局部動脈灌注化療藥物，更有效地殺傷腫瘤細(xì)胞[7-8]。正常肝組織的血供75%由門靜脈供血，栓塞肝動脈可以阻斷腫瘤的血供、控制腫瘤地生長，但正常的肝組織不會受到嚴(yán)重的影響，因此，與其他保守治療方式相比，TACE 不僅能夠顯著抑制腫瘤的進(jìn)展，延長患者的生存期，還減少了全身靜脈用藥的不良反應(yīng)。但TACE 治療過程中，腫瘤組織因血供阻斷，造成缺血缺氧狀態(tài)，進(jìn)而刺激腫瘤細(xì)胞調(diào)節(jié)，改變?nèi)毖跽T導(dǎo)因子(HIF)和VEGF 的表達(dá)量，最終導(dǎo)致腫瘤新生血管形成增加，導(dǎo)致原有病灶的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。而且TACE 術(shù)后患者可能存在肝區(qū)疼痛、肝功能異常，還可能伴隨栓塞后綜合征，如發(fā)熱、惡心嘔吐以及骨髓抑制等不良反應(yīng)，影響患者生活質(zhì)量。

索拉非尼是一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以抑制腫瘤細(xì)胞上多個靶點(diǎn)的活性，包括Ⅲ型酪氨酸激酶受體、干細(xì)胞因子受體、轉(zhuǎn)染重排、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體3 等[9]。VEGF 是體內(nèi)作用最強(qiáng)的一種血管生成因子，索拉非尼對VEGF 的抑制作用，可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增生抑制和血管生成抑制。臨床研究表明，索拉非尼能夠顯著延長晚期HCC 患者的生存時(shí)間，具有良好的療效[10]。

本組資料采用TACE 聯(lián)合索拉非尼靶向藥物治療，患者的總有效率達(dá)56.0%，治療后VEGF 明顯降低。

綜上所述，索拉非尼聯(lián)合TACE 治療PLC 療效顯著，可能是中晚期肝癌更理想的治療手段。