張艷芳 王彥雯

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)為常見心血管疾病,基于冠狀動(dòng)脈(冠脈)病變發(fā)生的冠脈供血持續(xù)減少或驟然中斷致使心肌細(xì)胞處于嚴(yán)重缺血或壞死狀態(tài),臨床特點(diǎn)為發(fā)病急驟、病情兇險(xiǎn)、預(yù)后差及死亡率高。近年來隨著人們生活壓力的增加與生活節(jié)奏的加快,本病患病率逐年增長,對(duì)患者身心健康、生命安全及生活質(zhì)量影響較大。當(dāng)前臨床尚未完全明確AMI 的發(fā)生機(jī)制,多認(rèn)為可能與血脂異常、糖尿病、年齡、高血壓、遺傳及吸煙等因素有關(guān)［1,2］。為降低短期病死率,臨床需積極采取科學(xué)且有效的治療方案。瑞舒伐他汀為新型他汀類藥物,可有效阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸途徑,增加細(xì)胞內(nèi)血清膽固醇清除以減少膽固醇合成,還可有效減少血管類疾病。依折麥布為臨床常用藥物,屬于選擇性膽固醇吸收抑制劑,提高膽固醇清除率后降低機(jī)體膽固醇水平。二者聯(lián)用可有效治療AMI、急性冠脈綜合征等疾病,現(xiàn)選取本院收治的92 例AMI 患者作為研究對(duì)象,分析瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院心血管科2019 年1 月～2020 年1 月收治的92 例AMI 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與2019 年歐洲心臟病學(xué)會(huì)制定的AMI 診斷和治療指南中AMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②與本組用藥方案的指征相符,且為初次接受該治療方案；③知曉本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在急性感染或其他器質(zhì)性心臟病如瓣膜病、心肌炎及心肌病者；②合并惡性腫瘤及肝腎功能障礙者；③對(duì)本組用藥過敏者或有過本組藥物應(yīng)用史者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,每組46 例。對(duì)照組中男29 例,女17 例；年齡38～67 歲,平均年齡(52.7±6.9)歲。觀察組中男30 例,女16 例；年齡31～68 歲,平均年齡(50.7±6.5)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者均接受常規(guī)治療,包括減輕心臟負(fù)荷、利尿、控制血壓、維持水電解質(zhì)平衡及降糖等。對(duì)照組給予瑞舒伐他汀［阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司,國藥準(zhǔn)字J20170008］治療,睡前口服10 mg/d,療程為12 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20171023)治療,于睡前口服10 mg/d,療程為12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良事件發(fā)生率及治療前后血脂指標(biāo)水平。

1.3.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心肌梗死相關(guān)癥狀全部消失,心電圖穩(wěn)定無動(dòng)態(tài)變化為顯效；心肌梗死相關(guān)癥狀明顯改善,心電圖比較穩(wěn)定為有效；隨訪過程中出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、再次心肌梗死、心源性猝死等,心電圖在原有基礎(chǔ)上ST 段出現(xiàn)動(dòng)態(tài)演變、或者新發(fā)ST變化或出現(xiàn)新的束支傳導(dǎo)阻滯為無效［3］?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 血脂指標(biāo) 治療前及治療12 個(gè)月后門診常規(guī)復(fù)查生化指標(biāo)、心電圖。抽取兩組空腹?fàn)顟B(tài)下5 ml靜脈血,離心處理后應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組TG、TC、LDL-C 和HDL-C。

1.3.3 不良事件 隨訪12 個(gè)月,常規(guī)復(fù)查冠脈造影。統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良事件發(fā)生率,包括猝死、中風(fēng)、支架內(nèi)再狹窄、新發(fā)冠脈病變、心絞痛及惡性心律失常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效及不良事件發(fā)生率比較 隨訪過程中有2 例患者因肝功異常停止研究觀察,其中對(duì)照組和觀察組各1 例。觀察組總有效率為95.56%,高于對(duì)照組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組不良事件發(fā)生率為13.33%,低于對(duì)照組的35.56%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效及不良事件發(fā)生率比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較 治療前,兩組TC、TG、LDL-C 及HDL-C 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于本組治療前,HDL-C 水平高于本組治療前,且觀察組TC、TG、LDL-C 水平均低于對(duì)照組,HDL-C 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

AMI 發(fā)生誘因主要為冠脈粥樣硬化病變,病理改變基礎(chǔ)為血液粘稠、血脂升高及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常［3］。臨床認(rèn)為大多數(shù)AMI 患者需要接受經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI),但術(shù)后仍有較高的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),需長期開展冠心病二級(jí)預(yù)防,而控制血脂水平已被公認(rèn)為預(yù)防冠心病的主要措施。調(diào)查發(fā)現(xiàn)多數(shù)早發(fā)AMI患者均存在血脂水平異?，F(xiàn)象［4］,當(dāng)前指南也建議降低LDL-C 水平＜70 mg/dl 或降低超過基線水平50%。研究稱LDL-C 水平每降低1.014 mmol/L 便會(huì)降低24%的主要心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),如缺血性腦卒中、心血管死亡、不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死等［5］,強(qiáng)化降脂治療還可促進(jìn)斑塊消退情況。

瑞舒伐他汀為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑,可有效抑制肝臟膽固醇合成,還可將肝臟LDL-C 受體增加后轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟,進(jìn)而降低LDL-C水平［6］。該藥物還可加快低密度脂蛋白(LDL)的分解,從而有利于降低LDL-C 的水平。瑞舒伐他汀有顯著的降脂作用,亦可在一定程度上減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)。但也有研究表明該藥雖然可促進(jìn)血脂達(dá)標(biāo),但增加劑量后不會(huì)明顯改善血脂情況［7-9］,因此本院采取聯(lián)合用藥方法。依折麥布為膽固醇吸收抑制劑,首個(gè)應(yīng)用于臨床,可在小腸上皮細(xì)胞上附著,對(duì)小腸吸收膽固醇進(jìn)行抑制后減少肝臟輸送膽固醇的數(shù)量,進(jìn)而降低LDL-C水平。研究證實(shí)依折麥布與中強(qiáng)度的他汀類藥物聯(lián)用可有效降低膽固醇水平,且患者有較好的耐受性［10］。本研究結(jié)果顯示：隨訪過程中有2 例患者因肝功異常,停止研究觀察。觀察組總有效率高于對(duì)照組,不良事件發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于本組治療前,HDL-C 水平高于本組治療前,且觀察組TC、TG、LDL-C 均低于對(duì)照組,HDL-C 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢娙鹗娣ニ÷?lián)合依折麥布可有效降低AMI 患者血脂水平,并減少不良事件與冠脈病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。HDL-C 可保護(hù)冠脈粥樣硬化,依折麥布降低LDL-C 的同時(shí)不會(huì)降低HDL-C 水平。LDL-C 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制為將膽固醇輸送至動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞,但HDL-C 的心臟保護(hù)作用也會(huì)通過反向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)［11,12］,該轉(zhuǎn)運(yùn)也代表HDL-C在巨噬細(xì)胞中對(duì)膽固醇的清除能力,因此聯(lián)合降脂治療可進(jìn)一步降低LDL-C 水平且不會(huì)降低HDL-C 水平,穩(wěn)定冠脈硬化病變后減少心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,瑞舒伐他汀聯(lián)合依折麥布治療AMI 臨床療效顯著,可有效改善機(jī)體血脂水平,降低不良事件發(fā)生率,值得推廣。