撰文 黃師婧 郗恒

全球第一款3D 打印藥物

一款新藥從研發(fā)到臨床試驗(yàn)，再到審批上市，往往會(huì)耗費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間。以格列衛(wèi)（一種治療白血病的藥物）為例，全過(guò)程耗時(shí)約50 年。因此，傳統(tǒng)的藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)急需變革。2015 年，全球第一款3D 打印藥物獲得美國(guó)FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）的上市批準(zhǔn)，標(biāo)志著3D 打印這種新興技術(shù)正式進(jìn)入藥物研發(fā)和生產(chǎn)領(lǐng)域?？茖W(xué)家設(shè)想，藥物3D 打印或許能開(kāi)啟智能制藥的新時(shí)代。

什么是3D 打印技術(shù)？

3D 打印技術(shù)在醫(yī)療方面的應(yīng)用

3D 打印技術(shù)也稱為立體打印技術(shù)或增材制造技術(shù)，被譽(yù)為第三次工業(yè)革命的標(biāo)志性產(chǎn)物。3D 打印機(jī)與普通打印機(jī)的工作原理基本相同，只是打印材料不同——3D 打印機(jī)內(nèi)裝有金屬、陶瓷、塑料、砂等不同的打印材料。當(dāng)3D 打印機(jī)與電腦連接以后，通過(guò)電腦控制，可以把打印材料一層層疊加起來(lái)，最終把電腦上的藍(lán)圖變成立體實(shí)物。

3D 打印技術(shù)被應(yīng)用于航空航天、機(jī)械制造、建筑工程、制藥醫(yī)療等多個(gè)領(lǐng)域。在醫(yī)療領(lǐng)域，3D 打印技術(shù)已被用于制造人體器官、醫(yī)療器械等，對(duì)藥物制劑的打印當(dāng)然也不在話下。

藥物3D 打印的歷史與現(xiàn)狀

3D 打印的理念起源于19 世紀(jì)末美國(guó)的照相雕塑和地貌成形技術(shù)。后來(lái)，麻省理工學(xué)院于20 世紀(jì)80 年代末開(kāi)發(fā)出了3D 打印技術(shù)的雛形，并于1996 年報(bào)道了黏合劑噴射成型技術(shù)的代表——粉末粘結(jié)3D 打印技術(shù)首次被應(yīng)用于制藥。麻省理工學(xué)院將該技術(shù)在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用授權(quán)給美國(guó)某公司，該公司因此成為全球第一家3D 打印藥物公司。遺憾的是，由于該制藥技術(shù)開(kāi)發(fā)的難度很高且周期較長(zhǎng)，該公司并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)3D 打印藥物的產(chǎn)業(yè)化。

自2003 年開(kāi)始，美國(guó)某3D 打印藥物公司在粉末粘結(jié)技術(shù)的基礎(chǔ)上，耗時(shí)近十年開(kāi)發(fā)出了可將藥物進(jìn)行大規(guī)模3D 生產(chǎn)的新技術(shù)。2015 年，該公司使用3D 打印新制藥技術(shù)開(kāi)發(fā)的第一款藥物產(chǎn)品獲得美國(guó)FDA 批準(zhǔn)，這標(biāo)志著3D 打印作為一種新興制藥技術(shù)獲得美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可，從此掀起了全球范圍內(nèi)3D 打印藥物研究的熱潮。

3D 打印成型的藥物

然而，藥物3D 打印要真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，還面臨諸多困難和挑戰(zhàn)。比如，專有技術(shù)的開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化都需要大量的時(shí)間和資金，更需要極強(qiáng)的創(chuàng)新力。因此，雖然全球大型制藥企業(yè)紛紛成立了3D 打印制藥研發(fā)小組，但目前能將3D 打印技術(shù)應(yīng)用到藥物產(chǎn)品商業(yè)化開(kāi)發(fā)階段的只有兩家公司，其中一家在中國(guó)，另一家在美國(guó)。

藥物3D 打印的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

要實(shí)現(xiàn)藥物的3D 打印，離不開(kāi)計(jì)算機(jī)模型，以及其他先進(jìn)的信息化技術(shù)，比如大數(shù)據(jù)、人工智能、物聯(lián)網(wǎng)及精密的在線物理和化學(xué)檢測(cè)技術(shù)。此外，3D 打印藥物的很多生產(chǎn)和檢測(cè)環(huán)節(jié)將需要通過(guò)機(jī)器人來(lái)實(shí)現(xiàn)“無(wú)人生產(chǎn)”。

除了被用于藥物產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)以外，3D 打印技術(shù)在調(diào)節(jié)藥物劑量、藥物組合和生產(chǎn)方式上的靈活性，這讓它非常適用于個(gè)性化制藥。也就是說(shuō)，3D 打印技術(shù)可以根據(jù)患者個(gè)體需求、基因特征、疾病狀態(tài)、性別和年齡來(lái)定制藥物。

經(jīng)過(guò)多年的技術(shù)積累，藥物3D 打印領(lǐng)域的領(lǐng)軍型公司已經(jīng)顯現(xiàn)。這些公司通過(guò)3D 藥物產(chǎn)品走通法規(guī)注冊(cè)的道路，會(huì)吸引更多的傳統(tǒng)藥企采用3D 打印技術(shù)。藥物3D 打印將成為未來(lái)固體制劑的研發(fā)和生產(chǎn)以及產(chǎn)品更新迭代的重要先進(jìn)技術(shù)。

3D 打印術(shù)可以根據(jù)患者需求來(lái)定制藥物，圖為多效復(fù)方制劑的3D 打印樣品