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        歸脾湯對慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激模型大鼠行為學(xué)影響的Meta分析

        2022-08-24 07:49:50趙子珺陳寶宇唐啟盛
        世界中醫(yī)藥 2022年13期
        關(guān)鍵詞:差異實(shí)驗(yàn)分析

        王 丹 趙子珺 陳寶宇 唐啟盛

        (1 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京,100029; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京,100029; 3 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,100029)

        抑郁障礙是一種精神類疾病,主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減退、主動(dòng)性減退和精力缺乏。抑郁障礙嚴(yán)重危害人類的身心健康,是造成工作能力喪失的首要原因[1]。流行病學(xué)調(diào)查表明其在世界范圍內(nèi)發(fā)病率高達(dá)5%,終身發(fā)病率為15%~20%[2],中國疾控中心預(yù)測2020年在我國抑郁癥患病率將高達(dá)7.3%[3]。目前,抑郁癥的西醫(yī)干預(yù)手段主要包括行為認(rèn)知治療、經(jīng)顱直流電刺激及藥物治療[4]。其中藥物干預(yù)是治療中重度抑郁障礙的主要手段,從藥物的療效、耐受性及安全性的角度來看新型的抗抑郁藥物如5-羥色胺再攝取抑制劑等均優(yōu)于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥物[5],但是仍有頭暈、惡心、嘔吐及性功能障礙等一系列不良反應(yīng),導(dǎo)致其依從性較差[6]。因此,開發(fā)療效更優(yōu)、不良反應(yīng)更小的新型抗抑郁藥物已成為當(dāng)務(wù)之急。中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面具有不良反應(yīng)小、多靶點(diǎn)起效且能夠根據(jù)患者不同的癥狀進(jìn)行個(gè)體化治療的優(yōu)勢,已成為抑郁癥相關(guān)研究的熱點(diǎn)。宋代嚴(yán)用和的《濟(jì)生方》最早記載歸脾湯[7],明代薛立齋以原方為基礎(chǔ)加用當(dāng)歸和遠(yuǎn)志,并載于《校注婦人良方》[8],歸脾湯現(xiàn)在仍然是臨床常用的方劑之一[9]。以健脾益氣、補(bǔ)血養(yǎng)心為主的歸脾湯,對于由脾虛胃弱、心血不足所引起的心悸心慌、失眠、皮下紫癜及崩漏具有良好的治療效果。目前,其對抑郁癥的治療作用已逐漸被重視。

        動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可較好地模擬疾病的發(fā)病過程,是揭示疾病發(fā)病機(jī)制及評價(jià)藥物療效的必要方法。制備抑郁癥動(dòng)物模型的方法是慢性不可預(yù)見溫和應(yīng)激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS),通過隨機(jī)采取制動(dòng)、電擊足底、夾尾、熱應(yīng)激、冰水游泳、禁水、禁食、噪聲和潮濕墊料等應(yīng)激手段輪流對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行長期刺激,進(jìn)而對抑郁癥的疾病狀態(tài)進(jìn)行模擬[10-11]。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)是抑郁癥基礎(chǔ)研究中必不可少的檢測手段,其中曠場實(shí)驗(yàn)是最常用的行為學(xué)方法,其對抑郁水平的評估作用已得到廣泛認(rèn)可[12]。然而抑郁癥相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的行為學(xué)研究存在樣本量有限、不同研究結(jié)論不一致等情況,尚缺乏基于現(xiàn)有高質(zhì)量研究結(jié)果的整合分析。因此,本研究以曠場實(shí)驗(yàn)為切入點(diǎn),采用Meta分析方法將歸脾湯干預(yù)CUMS相關(guān)模型大鼠的研究結(jié)果合并,從行為學(xué)角度評價(jià)歸脾湯對抑郁癥的治療作用,為歸脾湯的臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持。

        1 資料與方法

        1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)研究類型為實(shí)驗(yàn)性隨機(jī)對照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trials,RCTs)中英文文獻(xiàn)。2)研究對象為抑郁模型造模成功的大鼠。3)干預(yù)措施為觀察組采取CUMS或者CUMS合并孤養(yǎng)造模,對照組采取空白對照或氟西汀,中藥組灌胃歸脾湯,實(shí)驗(yàn)周期不限。

        1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究類的文獻(xiàn),包括綜述研究類文獻(xiàn)、臨床實(shí)驗(yàn)研究類文獻(xiàn)、學(xué)術(shù)研究會(huì)議記錄類文獻(xiàn)、細(xì)胞和其他體外研究類文獻(xiàn)等;2)獲取不完整的文獻(xiàn);3)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)難以獲取,以圖示為實(shí)驗(yàn)結(jié)果的文獻(xiàn),聯(lián)系文獻(xiàn)作者難以獲取詳細(xì)數(shù)據(jù)導(dǎo)致無法分析數(shù)據(jù);4)非中英文語種文獻(xiàn);5)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn),包括作者姓名、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)存在超過1篇,選取其中1篇研究采用Meta分析。

        1.3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估 采用Syrcle動(dòng)物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具建議的6種偏倚類型10個(gè)條目評價(jià),結(jié)果低偏倚風(fēng)險(xiǎn)、偏倚風(fēng)險(xiǎn)、偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定分別為“是”“否”和“不確定”。

        1.4 資料提取 2位研究者根據(jù)本研究制定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,提取基線數(shù)據(jù)。包括文獻(xiàn)的第一作者和見刊時(shí)間、大鼠品種、雌雄大鼠比例、動(dòng)物體質(zhì)量、造模方法、西藥對照、每組大鼠例數(shù)、治療時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)。完成資料提取后2名研究人員交叉核對,第3位研究者判定出現(xiàn)分歧的研究。

        1.5 統(tǒng)計(jì)分析 Meta分析利用RevMan 5.3軟件。若研究結(jié)局指標(biāo)的測量方法一致,則采用合并加權(quán)均數(shù)差(Weighted Mean Difference,WMD)及95%置信區(qū)間(Confident Interval,CI)代表計(jì)量數(shù)據(jù)資料;若不一致,則采用標(biāo)準(zhǔn)化均差(Standized Mean Difference,SMD)及95%CI代表計(jì)量數(shù)據(jù)資料,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。合并效應(yīng)量前先進(jìn)行各實(shí)驗(yàn)間的異質(zhì)性檢驗(yàn),如果同質(zhì)性好(P>0.10且I2≤50%),則采用固定效應(yīng)模型;若同質(zhì)性較差(P≤0.10或I2>50%),是否能采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析取決于異質(zhì)性的分析。若研究間有異質(zhì)性則不合并,只采用描述性的定性分析。本研究根據(jù)造模方法將納入文獻(xiàn)分為2類,各類組間結(jié)局指標(biāo)的測量方法一致,故計(jì)量資料均采用WMD及95%CI表示。

        2 結(jié)果

        2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初檢文獻(xiàn)321篇,其中國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database,CSPD)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database,CCD)、PubMed分別檢索出129篇、108篇、83篇、1篇,剔除非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)、無關(guān)文獻(xiàn)等共296篇。第2次篩時(shí)排除難以獲取原文的文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果難以獲取的文獻(xiàn)、無對照、重復(fù)發(fā)表及非目標(biāo)語種3篇,根據(jù)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選排除15篇,最終納入文獻(xiàn)7篇。檢索過程見圖1。

        圖1 文獻(xiàn)檢索流程

        2.2 納入研究表 納入文獻(xiàn)共7篇,其中包括144只大鼠。4篇文獻(xiàn)[13-16]將實(shí)驗(yàn)大鼠分為空白組(正常喂養(yǎng),不給予應(yīng)激,不進(jìn)行灌胃)、模型組(采用CUMS制備抑郁模型,給予灌胃動(dòng)作,不灌胃藥物)、鹽水組(采用CUMS制備抑郁模型,灌胃生理鹽水)、歸脾湯組(采用CUMS制備抑郁模型,灌胃歸脾湯),3篇文獻(xiàn)[17-19]將大鼠分為空白組(不給予應(yīng)激,灌胃生理鹽水)、模型組(采用CUMS+孤養(yǎng)制備抑郁模型,灌胃生理鹽水)、歸脾湯組(采用CUMS+孤養(yǎng)制備抑郁模型,灌胃歸脾湯)、氟西汀組(采用CUMS+孤養(yǎng)制備抑郁模型,灌胃氟西汀)。各文獻(xiàn)基本情況見表1。

        表1 納入文獻(xiàn)基本情況

        2.3 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果 納入文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估采用Syrcle動(dòng)物實(shí)驗(yàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估工具。見表2。

        表2 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果

        2.4 Meta分析數(shù)據(jù)結(jié)果 匯總文獻(xiàn)7篇,共納入大鼠144只,分別對模型組與空白組、歸脾湯組與模型組的行為學(xué)測試結(jié)果進(jìn)行Meta分析,結(jié)果如下。

        2.4.1 大鼠在曠場實(shí)驗(yàn)下模型組與空白組的水平運(yùn)動(dòng)結(jié)果得分比較 研究間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.28,P<0.000 01,I2=82%),將隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示空白組得分明顯高于模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-16.92,95%CI為-22.09~-11.74)Z=6.04,P<0.000 01)。見圖2。

        圖2 模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.4.2 大鼠在曠場實(shí)驗(yàn)下模型組與空白組的垂直運(yùn)動(dòng)結(jié)果得分比較 研究數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=62.81,P<0.000 01,I2=90%),將隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示空白組得分明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-9.20,95%CI為-11.74~-6.67,Z=7.10,P<0.000 01)。見圖3。

        圖3 模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.4.3 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分比較 各研究間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.01,P<0.000 01,I2=84%),將隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示歸脾湯組水平運(yùn)動(dòng)得分明顯高于模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=16.06,95%CI為10.68~21.45,Z=5.85,P<0.000 01)。見圖4。

        圖4 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.4.4 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分比較 各研究數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.25,P=0.04,I2=55%),將隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示歸脾湯組垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=6.61,95%CI為5.58~7.64,Z=12.55,P<0.000 01)。見圖5。

        圖5 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        上述結(jié)果提示各組研究間存在著較大異質(zhì)性,考慮與研究模型存在差異有關(guān),因此本研究將進(jìn)一步根據(jù)模型制備方法的不同,即CUMS模型及CUMS合并孤養(yǎng)模型,進(jìn)行亞組分析。

        2.5 CUMS模型相關(guān)文獻(xiàn)Meta分析結(jié)果

        將4篇以CUMS作為模型制備方法的研究文獻(xiàn)結(jié)果合并,納入大鼠80只,分別對模型組與空白組、歸脾湯組與模型組的曠場試驗(yàn)測試結(jié)果采用Meta分析。

        2.5.1 大鼠在曠場實(shí)驗(yàn)下模型組與空白組的水平運(yùn)動(dòng)結(jié)果得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),4項(xiàng)研究之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.85,P=0.03,I2=66%),選取隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,結(jié)果示白組得分明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-19.72,95%CI為-25.76~-13.67,Z=6.39,P<0.000 01)。見圖6。

        圖6 CUMS模型相關(guān)文獻(xiàn)模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.5.2 大鼠在曠場實(shí)驗(yàn)下模型組與空白組的垂直運(yùn)動(dòng)結(jié)果得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),各組研究間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.99,P=0.58,I2=0%),選取固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示模型組得分顯著低于空白組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-6.21,95%CI為-7.02~-5.40,Z=15.07,P<0.000 01)。見圖7。

        圖7 CUMS模型相關(guān)文獻(xiàn)模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.5.3 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)提示研究數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.65,P=0.20,I2=35%),將固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表示歸脾湯組得分明顯高于模型組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=21.82,95%CI為18.86~24.78,Z=14.45,P<0.000 01)。見圖8。

        圖8 CUMS模型相關(guān)文獻(xiàn)歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.5.4 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分比較 通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的異質(zhì)性檢驗(yàn),顯示各研究間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.66,P=0.30,I2=18%),將固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示歸脾湯組垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=6.36,95%CI為5.66~7.06,Z=17.72,P<0.000 01)。見圖9。

        圖9 CUMS模型相關(guān)文獻(xiàn)歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.6 CUMS合并孤養(yǎng)模型相關(guān)文獻(xiàn)Meta分析結(jié)果

        將3篇以CUMS合并孤養(yǎng)作為抑郁大鼠模型制備方法的研究文獻(xiàn)結(jié)果合并,共納入大鼠64只,分別對模型組與空白組,歸脾湯組與模型組,歸脾湯組與氟西汀組的曠場試驗(yàn)測試結(jié)果進(jìn)行Meta分析,結(jié)果如下。

        2.6.1 模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),各研究間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.20,P=0.03,I2=72%),將固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示空白組得分明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-13.49,95%CI為-18.91~-8.08,Z=4.88,P<0.000 01)。見圖10。

        圖10 CUMS合并孤養(yǎng)相關(guān)文獻(xiàn)模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.6.2 模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),顯示各實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.44,P=0.49,I2=0%),選用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,結(jié)果空白組得分明顯高于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-13.35,95%CI為-14.98~-11.72,Z=16.08,P<0.000 01)。見圖11。

        圖11 CUMS合并孤養(yǎng)相關(guān)文獻(xiàn)模型組與空白組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.6.3 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)提示研究數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.69,P=0.71,I2=0%),將固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,結(jié)果示,歸脾湯組得分明顯高于模型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=9.92,95%CI為7.11~12.73,Z=6.92,P<0.000 01)。見圖12。

        圖12 CUMS合并孤養(yǎng)相關(guān)文獻(xiàn)歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.6.4 歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分比較 異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果提示各研究間異質(zhì)性較高(χ2=9.36,P=0.009,I2=79%),選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行效應(yīng)量的合并,結(jié)果示歸脾湯組垂直運(yùn)動(dòng)得分明顯高于模型組大鼠(WMD=7.31,95%CI為4.23~10.38,Z=4.65,P<0.000 01)。見圖13。

        圖13 CUMS合并孤養(yǎng)相關(guān)文獻(xiàn)歸脾湯組與模型組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.6.5 歸脾湯組與氟西汀組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分比較 經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn),顯示研究間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.10,P=0.95,I2=0%),將固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,提示2組大鼠水平運(yùn)動(dòng)得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=0.51,95%CI為-2.14~3.17,Z=0.38,P=0.70)。見圖14。

        圖14 CUMS合并孤養(yǎng)相關(guān)文獻(xiàn)歸脾湯組與氟西汀組曠場實(shí)驗(yàn)水平運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.6.6 歸脾湯組與氟西汀組大鼠曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分比較 通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的異質(zhì)性檢驗(yàn),顯示各實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.53,P=0.77,I2=0%),將固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量,2組間垂直運(yùn)動(dòng)得分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=0.44,95%CI為-0.90~1.78,Z=0.65,P=0.52)。見圖15。

        圖15 CUMS合并孤養(yǎng)相關(guān)文獻(xiàn)歸脾湯組與氟西汀組曠場實(shí)驗(yàn)垂直運(yùn)動(dòng)得分的Meta分析

        2.7 Meta分析結(jié)果匯總 本實(shí)驗(yàn)研究中Meta分析結(jié)果見表5。

        表5 歸脾湯治療CUMS相關(guān)抑郁模型大鼠的Meta分析結(jié)果匯總

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        行為學(xué)評價(jià)是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中較常用的療效評價(jià)指標(biāo)之一[20],其獨(dú)特性在于能宏觀地反映出動(dòng)物的精神狀態(tài)并將其量化,故在精神疾病相關(guān)的基礎(chǔ)研究中占據(jù)不可替代的重要地位。曠場實(shí)驗(yàn)是抑郁相關(guān)基礎(chǔ)研究中應(yīng)用最廣泛的行為學(xué)實(shí)驗(yàn),能夠檢測噬齒類動(dòng)物在新環(huán)境中的自發(fā)活動(dòng)和探索行為,主要用于分析動(dòng)物的活動(dòng)度、緊張度、興趣度以及量化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的焦慮、抑郁程度等[21]。目前多采用曠場實(shí)驗(yàn)中的水平得分評價(jià)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自發(fā)活動(dòng)度,以垂直得分評價(jià)其興趣高低。因行為學(xué)實(shí)驗(yàn)具有一定的隨機(jī)性特征,在樣本量不充足的情況下并不足以說明各觀察組之間的差異,而受時(shí)間、經(jīng)費(fèi)等客觀條件所限,單個(gè)研究中的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)樣本量均十分有限。因此,本研究將循證醫(yī)學(xué)手段應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域,采用Meta分析方法合并歸脾湯干預(yù)抑郁大鼠相關(guān)研究的曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果,在加大樣本量的情況下分析歸脾湯對CUMS模型大鼠的干預(yù)作用,為歸脾湯治療抑郁癥的療效提供更加客觀、有力的依據(jù)。

        本研究共納入7項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),其中4項(xiàng)采用CUMS制備抑郁大鼠模型,另外3項(xiàng)在CUMS的基礎(chǔ)上合并孤養(yǎng)。將7項(xiàng)研究結(jié)果合并效應(yīng)量,分析模型組與空白組、歸脾湯組與模型組曠場實(shí)驗(yàn)垂直得分及水平得分的差異,模型組垂直和水平得分皆低于空白組(P<0.01),表明運(yùn)用CUMS造模方法能夠有效復(fù)制抑郁癥大鼠模型;同時(shí)發(fā)現(xiàn),歸脾湯組水平及垂直得分均顯著高于模型組(P<0.01),證實(shí)歸脾湯對抑郁模型大鼠干預(yù)的有效性。由于7項(xiàng)研究間具有較高的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,本研究根據(jù)模型制備方法的差異進(jìn)一步行亞組分析。

        亞組分析發(fā)現(xiàn),采用單純CUMS或CUMS合并孤養(yǎng)的方法,其模型組曠場實(shí)驗(yàn)得分均顯著低于空白組(P<0.01),提示上述2種方法均能較好地模擬活動(dòng)度減低、興趣減退等抑郁癥核心癥狀,能夠成功制備抑郁大鼠模型。在此基礎(chǔ)上,分別分析2種造模方法的歸脾湯組與模型組的行為學(xué)評分差異,發(fā)現(xiàn)歸脾湯對2種造模方法下的抑郁狀態(tài)均有明顯的改善作用。通過分析歸脾湯組與氟西汀組的曠場實(shí)驗(yàn)評分差異,發(fā)現(xiàn)2組大鼠在水平得分和垂直得分方面,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示中藥歸脾湯在改善抑郁模型大鼠活動(dòng)度、興趣等方面,與氟西汀療效相當(dāng)。

        本研究也存在局限性:1)符合本研究納排標(biāo)準(zhǔn)的原始研究數(shù)量較少,導(dǎo)致亞組分析的樣本量相對較小,未來應(yīng)增加設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)母哔|(zhì)量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,以提高M(jìn)eta分析結(jié)論的可靠性。2)納入文獻(xiàn)僅考慮中英文,可能存在其他語言發(fā)表文獻(xiàn)的漏檢。3)僅選取大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,未考慮其他動(dòng)物模型,故未能探討歸脾湯對其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的療效。

        本研究通過對7項(xiàng)CUMS相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果進(jìn)行Meta分析,發(fā)現(xiàn)CUMS及CUMS合并孤養(yǎng)均可較好地模擬活動(dòng)度低、興趣減退等抑郁癥核心癥狀,是較理想的抑郁大鼠模型;歸脾湯能夠有效改善抑郁模型大鼠行為學(xué)表現(xiàn),其療效與氟西汀相當(dāng)。CUMS模型的制備時(shí)間較長,一般為4~8周,實(shí)驗(yàn)大鼠在長期的慢性應(yīng)激之下,較易形成心脾兩虛的證候表現(xiàn),這可能是歸脾湯療效顯著的原因之一,其具體作用機(jī)制至今尚未完全明確,仍需通過基礎(chǔ)研究進(jìn)一步探索。未來應(yīng)增加設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、結(jié)果可靠的基礎(chǔ)研究數(shù)量,以提高整合分析的可信度,促進(jìn)基礎(chǔ)研究成果走向臨床,為抑郁癥的臨床治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)及循證依據(jù)。

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