朱玥彤 高緒卿 李一冰 安百強(qiáng) 段應(yīng)策 劉成偉，2

(1 東北林業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，哈爾濱，150040; 2 黑龍江省酶與類酶工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，哈爾濱，150040)

虎乳靈芝[Lignosusrhinoceros/Lignosusrhinocerotis(Cooke)Ryv]，是一種多孔二聚體的藥用蘑菇，隸屬于真菌門，擔(dān)子菌亞門(Basidiomycotina)，層菌綱(Hymenomycetes)，多孔菌目(Polyporales)，多孔菌科(Polyporaceae)，虎乳靈芝屬(Lignosus)[1-2]。其主要分布在中國南部(海南地區(qū))、印度尼西亞、菲律賓、斯里蘭卡、澳大利亞、泰國、馬來西亞等熱帶地區(qū)[3]?；⑷殪`芝作為一種中藥材，富含多糖、萜類、脂肪酸、蛋白質(zhì)等多種生理活性成分[4]，具有抗氧化、抗癌、抗增殖、免疫活性等多種藥理作用[5]，在臨床上常被用于治療發(fā)熱、百日咳、哮喘、癌癥和胃潰瘍等多種疾病[2]。因此，虎乳靈芝被認(rèn)為是最具有開發(fā)前景的藥用真菌之一[2]。近年來，由于人類大規(guī)模的采摘，導(dǎo)致虎乳靈芝的野生資源枯竭，而且目前的人工栽培技術(shù)仍無法滿足大規(guī)模的商品化生產(chǎn)。為了更好地開發(fā)和利用虎乳靈芝，加速這一珍貴藥用真菌的應(yīng)用，本文對(duì)其生長栽培、營養(yǎng)成分、活性物質(zhì)、藥理作用及基因組學(xué)5個(gè)方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 生長栽培

虎乳靈芝的成熟形態(tài)由菌核、菌柄和菌蓋3部分構(gòu)成。其中，藥用部位菌核表現(xiàn)為不規(guī)則的硬質(zhì)團(tuán)塊，直徑為1～5 cm，皮層由交織的菌絲構(gòu)成，含有大量的淀粉粒，上表面產(chǎn)生許多根狀菌，并滲透到菌核中。外表皮粗糙，顏色多呈灰褐色[6]。見圖1?；⑷殪`芝的整體形態(tài)與虎奶菇類似，但虎奶菇屬于傘菌目側(cè)耳屬，且生藥學(xué)方面已鑒定了二者有很大的不同[7]?；⑷殪`芝菌絲生長的最適溫度為30 ℃，培養(yǎng)基最適pH值為6～7(中性微偏弱酸)，最適碳源為葡萄糖，最適氮源為硝酸鉀和酵母粉[8-9]?；⑷殪`芝的成熟菌絲體為白色，含有鎖狀聯(lián)合的結(jié)構(gòu)形態(tài)，由于菌核的形成需要較長的時(shí)間，因此虎乳靈芝整體的生長周期較長，從菌絲體到形成菌核至少需要3個(gè)月[10]?；⑷殪`芝的栽培方式也是多種多樣的，主要有固體栽培和液體培養(yǎng)。其中，固體培養(yǎng)主要是利用農(nóng)業(yè)廢棄物作為基質(zhì)進(jìn)行栽培馴化。Jamil等[11]以木屑89%、米糠10%、石膏1%為基質(zhì)進(jìn)行覆土栽培，在28～32 ℃的黑暗條件下培養(yǎng)出虎乳靈芝菌核。Abdullah等[12]使用不同比例的鋸木屑，稻稈和油棕櫚空果穗結(jié)合廢棄酵母作為基礎(chǔ)培養(yǎng)基進(jìn)行栽培，并篩選出木屑、稻稈和廢酵母的最優(yōu)配比為82∶10∶8，此時(shí)菌絲生長速度最快，為3.0 mm/d。而將成熟的基質(zhì)掩埋在土壤中3～4周后則有菌核的形成，菌核鮮重在80～120 g之間。液體培養(yǎng)具有周期短、產(chǎn)量高、質(zhì)量可控等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用。Lau等[13]以葡萄糖-酵母提取物-麥芽提取物-蛋白胨培養(yǎng)基用于液體發(fā)酵，并在靜態(tài)條件下在25 ℃下培養(yǎng)或以150 r/min的往復(fù)式振蕩器放置，15 d后獲得虎乳靈芝菌絲體。但對(duì)虎乳靈芝的生長研究依然十分有限，具有藥用價(jià)值的菌核生長周期較長，所以目前為止大規(guī)?；a(chǎn)虎乳靈芝仍是一大難題。

圖1 虎乳靈芝的不同形態(tài)(子實(shí)體與菌核)

2 營養(yǎng)成分

虎乳靈芝中含有豐富的碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和灰分等多種營養(yǎng)成分[14]。對(duì)于碳水化合物的分布，研究發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝子實(shí)體中碳水化合物比菌核至少高2倍[15]。纖維含量由多到少依次為:菌蓋和菌柄(較高)，菌核(明顯較低)?；⑷殪`芝的蛋白質(zhì)水平適中，除色氨酸外，所有必需氨基酸均存在[15]。而且不同發(fā)育階段蛋白質(zhì)含量和氨基酸組成不同，菌蓋顯著高于菌核和菌柄，子實(shí)體的蛋白質(zhì)含量也遠(yuǎn)高于菌核，栽培的菌株比野生的菌株含有更多的蛋白質(zhì)和水溶性物質(zhì)[5，16]?；⑷殪`芝中含有豐富的氨基酸，含量遠(yuǎn)高于其他常見蘑菇，具有很大的應(yīng)用潛力。研究發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝與其他藥用菌一樣，脂肪含量都很低，其中菌絲體中的脂肪含量高于子實(shí)體和菌核。虎乳靈芝含有核黃素(也稱維生素B2)和煙酸(也稱維生素B3)等常見維生素。其中，核黃素在各發(fā)育階段均可檢測到，而煙酸僅在虎乳靈芝菌絲和菌蓋中存在，且在菌絲中含量更高[15]?；⑷殪`芝不同部位總灰分含量存在差異，灰分含量由高到低的順序?yàn)椋壕w>柄>菌核。另外，虎乳靈芝還含有許多礦物質(zhì)元素，如鈣、鈉、鉀、鎂等，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示栽培得到的菌核中各項(xiàng)礦物質(zhì)元素的含量均大于野生型菌核[5，16]。從營養(yǎng)成分上來說，栽培得到的菌核比野生型更好，因此栽培虎乳靈芝值得大面積推廣。

3 活性物質(zhì)

3.1 多糖 多糖是目前蘑菇中研究最廣泛的活性物質(zhì)?；⑷殪`芝多糖主要由(1→3)-β-D-葡聚糖和(1→6)-β-D-葡聚糖共同組成[4]。這2種葡聚糖均具有抗氧化酶活性，促進(jìn)分泌抗癌因子，刺激脾臟和胸腺細(xì)胞增殖等不同功能[17]。Wong等[18]在正常和無胸腺白變種實(shí)驗(yàn)室老鼠BALB/c小鼠中證實(shí)了虎乳靈芝提取物中的β-D-葡聚糖對(duì)腫瘤有抑制作用，可促進(jìn)先天免疫細(xì)胞的增殖，同時(shí)刺激T細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、γ干擾素(Interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、IL-2、IL-6等抗腫瘤細(xì)胞因子。Hu等[19]以環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫抑制模型，對(duì)虎乳靈芝提取的4種多糖進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)活性的評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝多糖具有改善免疫器官，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，刺激與抗腫瘤有關(guān)的主要細(xì)胞因子TNF-α和INF-γ的產(chǎn)生等重要作用。Veeraperumal等[20]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝中β葡聚糖可通過激活Rho蛋白依賴性途徑加速腸上皮細(xì)胞增殖和遷移，可用作治療胃腸黏膜損傷相關(guān)疾病(如消化性潰瘍和炎癥性腸病)的治療劑。

3.2 活性蛋白 虎乳靈芝中的活性蛋白有凝集素、真菌免疫調(diào)節(jié)蛋白(Fungal Immunomodulatory Proteins，F(xiàn)IPs)、絲氨酸蛋白酶和纖溶活性蛋白等，具有抗氧化、抗腫瘤、免疫增強(qiáng)、抗菌等多種藥理作用。其中，凝集素是虎乳靈芝蛋白質(zhì)中最豐富的一種糖蛋白，在細(xì)胞識(shí)別和黏著反應(yīng)中起重要作用，具有多種藥理作用。凝集素通過誘導(dǎo)IL-2和IFN-γ的基因表達(dá)，從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞和乳腺癌的生長，并且對(duì)人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)具有抗性[21]。虎乳靈芝的FIPs是一種具有抗腫瘤活性的生物蛋白，除免疫調(diào)節(jié)作用外，還可能用于腫瘤輔助免疫治療[22]。目前，從虎乳靈芝菌核提取物中鑒定的Cerato-platanin亞型蛋白(是一組富含半胱氨酸的蛋白質(zhì)，與某些植物致病真菌的毒力有關(guān))，在對(duì)捕食者和寄生蟲的防御中發(fā)揮重要作用[23]。

3.3 其他活性物質(zhì) 除了多糖和活性蛋白以外，虎乳靈芝中還含有脂肪酸、黃酮、酚類、甾醇、萜類等多種藥理作用的活性物質(zhì)?；⑷殪`芝中含有豐富的脂肪酸，包括不飽和脂肪酸和飽和脂肪酸[14]。其中不飽和脂肪酸中含量最多的是亞油酸，其次是棕櫚酸和立體位酸[13]。黃酮類化合物方面，有研究表明栽培虎乳靈芝(136.92±9.06)mg/g比野生型(110.84±5.89)mg/g含量更多，且具有較好的抗氧化效果[11]。Lau等[4]將虎乳靈芝的菌核切成小塊并研磨成細(xì)粉，然后用冷水和熱水分別進(jìn)行提取，發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝中含有具有抗氧化活性的酚類化合物，并且發(fā)現(xiàn)提取效果栽培型要好于野生型。Lau等[13]采用氣相色譜法-質(zhì)譜法聯(lián)用(Gas Chromatograohy-mass Spectrometry，GC-MS)和超高效液相色譜-電噴霧電離-色譜質(zhì)譜聯(lián)用(Ultra High Performance Liquid Chromatography-electron Spray Ionization-gaschromatography-mass Spectrometry，UHPLC-ESI-MS/MS)對(duì)虎乳靈芝菌絲體和菌核中小分子化合物進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)了麥角甾醇(Ergosterol)，甾醇類Ergosta-4，7，22-trien-3β-ol以及羊毛脂烷型三萜類化合物。Yap等[24]將虎乳靈芝倍半萜合成基因在釀酒酵母中進(jìn)行異源表達(dá)，得到了(+)香榧醇和α杜松醇倍半萜物質(zhì)，藥理試驗(yàn)顯示該倍半萜化合物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7具有不同程度的抑制作用，半數(shù)致死濃度(Median Lethal Concentration，IC50)分別為(3.5±0.58)μg/mL和(18.0±3.27)μg/mL。

4 藥理作用

4.1 抗氧化作用 Yap等[5]對(duì)虎乳靈芝菌核的熱水提取物(Hot Water Extract，HWE)、冷水提取物(Cold Water Extract，CWE)和甲醇提取物(Methanol Extract，ME)中抗氧化劑還原鐵離子和清除自由基的能力進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核的各種提取物均具有較高的2,2-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸[2,2′-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid)，ABTS]、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)清除能力和自由基還原能力，鐵還原抗氧化能力值范圍為0.006～0.016 mmol/(min·g)。DPPH、ABTS、超氧陰離子清除自由基活性范圍為0.52～1.12、0.05～0.20、0.98～11.23 mmol/g Trolox當(dāng)量。Kittimongkolsuk等[25]研究發(fā)現(xiàn)DPPH自由基清除活性百分比ME、CWE、HWE測定中，百分比值分別為(12.08±0.77)%、(5.88±1.13)%和(4.78±1.21)%。其中，自由基清除能力由強(qiáng)變?nèi)醴謩e為ME、CWE、HWE。Nallathamby等[26]研究顯示了有機(jī)試劑提取虎乳靈芝展現(xiàn)抗氧化活性具有重要影響，利用乙酸乙酯提取菌核的部分顯示具有較高的ABTS+(36～86 mg TE/g提取物)(TE為生育酚當(dāng)量，Tocopherol)清除活性和DPPH(21%～30%)自由基還原活性(61～122 mg TE/g提取物)。以上的研究也證明了有機(jī)試劑提取虎乳靈芝得到的抗氧化效果高于熱水提取物。Lau等[13]采用甲醇和水(8∶2)為溶劑分別對(duì)虎乳靈芝的菌絲體，培養(yǎng)液以及菌核進(jìn)行提取，以自由基清除活性、還原性、金屬螯合活性以及對(duì)脂質(zhì)過氧化的抑制作用等7種抗氧化指標(biāo)作為檢測標(biāo)準(zhǔn)，考察虎乳靈芝不同形態(tài)下的抗氧化效果，繼而發(fā)現(xiàn)了菌絲和培養(yǎng)液的效果與菌核的效果一樣甚至高于菌核的抗氧化效果，間接說明了虎乳靈芝的菌絲體在抗氧化效果上與菌核有相同功效，具有可替代的作用。Cai等[27]發(fā)現(xiàn)超聲處理的虎乳靈芝多糖-硒納米粒子(U-LRP-SeNPs)比未經(jīng)超聲處理的LRP-SeNPs具有更高的DPPH和ABTS自由基清除能力。其中LRP-SeNPs=1/10對(duì)ABTS和DPPH自由基的清除率分別為52.24%和22.09%，而經(jīng)過超聲處理以后的清除率分別為83.18%和52.31%。

4.2 抗增殖作用和抗腫瘤作用 Zaila等[28]通過3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide，MTT]測定細(xì)胞活力的百分比，發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核甲醇加壓液體提取物對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞(Human Colon Cancer Cells，HCT)116具有抗增殖活性，水性加壓液體提取的IC50為600 μg/mL，甲醇加壓液體提取的IC50為1 200 μg/mL。而且對(duì)正常人結(jié)腸組織細(xì)胞CCD-18Co(正常人結(jié)腸組織細(xì)胞的一種)未顯示出顯著的細(xì)胞毒性，同時(shí)也說明不同萃取液極大影響了虎乳靈芝的抗增殖活性。Lee等[29]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核的CWE在15.6～1 000 μg/mL濃度范圍內(nèi)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MCF-7和人肺癌細(xì)胞A549均有抑制增殖活性，IC50分別為96.7 μg/mL和466.7 μg/mL，但對(duì)人正常乳腺和肺細(xì)胞系無明顯的細(xì)胞毒性作用，實(shí)際起到抗增殖活性的為高分子量部分，碳水化合物(68.7%)和蛋白質(zhì)(3.6%)，IC50為70.0 μg/mL和76.7 μg/mL。Yap等[30]研究發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝TM02中的絲氨酸蛋白酶對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7表現(xiàn)出較強(qiáng)的選擇性細(xì)胞毒性，且發(fā)現(xiàn)所有蘑菇中的F5絲氨酸類蛋白酶均具有抗癌作用。Wong等[31]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核中提取的多糖可促進(jìn)激活人CD56+自然殺傷細(xì)胞和正常脾臟的巨噬細(xì)胞等先天免疫細(xì)胞的增殖，同時(shí)可以促進(jìn)輔助性T細(xì)胞和人惡性非霍奇金淋巴瘤患者的自然殺傷細(xì)胞的增殖?；⑷殪`芝中活性蛋白對(duì)腫瘤細(xì)胞也有抗增殖和抑制作用。Lau等[4]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核CWE的細(xì)胞毒性(IC50：37～355 μg/mL)比熱水提取物(IC50>500 μg/mL)強(qiáng)，且對(duì)所有實(shí)體瘤均有細(xì)胞毒性作用，其中，虎乳靈芝對(duì)MCF-7、A549、HL-60、K562、THP-1等癌細(xì)胞的IC50分別為96.7、466.7、100、400 μg/mL和>400 μg/mL。

4.3 抗菌和抗病毒活性 Mohanarji等[32]采用抑菌圈法的方法測定了虎乳靈芝菌核提取液對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌等15種細(xì)菌和白色念珠菌、熱帶念珠菌、克魯西念珠菌和總狀念珠菌4種真菌的抑菌活性，發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核提取液對(duì)革蘭氏陽性、革蘭氏陰性細(xì)菌和真菌均具有較強(qiáng)的抑菌活性。Katas等[33]以虎乳靈芝菌核提取物作為還原劑，以殼聚糖(Chitosan，CS)作為穩(wěn)定劑來合成金納米顆粒(CS-AuNPs)，發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌、芽孢桿菌屬、銅綠假單胞菌和大腸桿菌在低密度脂蛋白濃度為0.0125 g/mL下，抑制圈分別為(11.4±0.3) mm、(11.1±0.1) mm、(15.4±0.1) mm、(14.7±0.4) mm，說明CS-AuNPs對(duì)革蘭氏陰性菌(銅綠假單胞菌和大腸桿菌)和革蘭氏陽性菌(金黃色葡萄球菌和芽孢桿菌)均表現(xiàn)出有效的抗菌活性。另外，虎乳靈芝提取物對(duì)于傷口中的某些病原菌和真菌均具有抗菌活性，甲醇和水提取物對(duì)除化膿性鏈球菌和黏液性鏈球菌外其他病原菌均有最大抑制，且水提物對(duì)大部分病原菌的抑菌活性顯著高于甲醇提取物?；⑷殪`芝菌核提取物可抑制登革病毒Ⅱ型活性[34]，并且還具有抑制HIV的蛋白酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性的作用，影響其正常生長與增殖[35]。

4.4 抗炎作用 Nallathamby等[26]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝熱水和乙醇提取物對(duì)RAW264.7巨噬細(xì)胞均具有抗炎作用，作用機(jī)制為虎乳靈芝的亞油酸可以減少提取物中一氧化氮的產(chǎn)生，并下調(diào)腦小膠質(zhì)細(xì)胞中神經(jīng)炎癥性誘生型一氧化氮合酶和環(huán)氧合酶2基因的表達(dá)，其中，乙醇提取物還可增加白細(xì)胞介素10的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)其抗炎的效果。

4.5 細(xì)胞毒性 Phan等[36]研究發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝水提液對(duì)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞系(NIH/3T3)，小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞，正常人乳腺(184B5)和肺(NL20)細(xì)胞均沒有細(xì)胞毒性；虎乳靈芝菌核的乙醇提取物對(duì)正常人結(jié)腸(CCD-18Co)、腎臟(HEK-293)、鼻咽(NP69)、口腔(OKF6)、大鼠腎臟(NRK-52E)和Vero細(xì)胞株的細(xì)胞活力均無影響[28]，發(fā)現(xiàn)只有CWE對(duì)各種癌細(xì)胞均有細(xì)胞毒性[37]。

4.6 促進(jìn)消化 Gao等[38]通過將虎乳靈芝的不可消化碳水化合物進(jìn)行體外發(fā)酵，以乳果糖為陽性對(duì)照，發(fā)現(xiàn)其含有豐富的膳食纖維，可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，并可促進(jìn)長雙歧桿菌和短乳桿菌的生長。

4.7 促進(jìn)神經(jīng)突的形成 Greene和Tischler[39]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核的提取物(發(fā)揮作用的主要是粗多糖)可以刺激PC-12細(xì)胞，從而使PC-12細(xì)胞分化為交感神經(jīng)元，并延伸軸突生長，且虎乳靈芝提取物對(duì)PC-12細(xì)胞無細(xì)胞毒性作用[40]。Farha等[41]研究發(fā)現(xiàn)每日口服低劑量虎乳靈芝菌核水提物可促進(jìn)受損坐骨神經(jīng)功能恢復(fù)，說明虎乳靈芝提取物能夠促進(jìn)神經(jīng)損傷后運(yùn)動(dòng)和感覺功能的恢復(fù)，并且對(duì)神經(jīng)組織無細(xì)胞毒性。

4.8 抗肥胖及降血壓作用 Lau等[4]和Lee等[42]研究發(fā)現(xiàn)低脂、高鉀、高鈉含量的虎乳靈芝對(duì)高血壓和心臟病患者的治療有益處，虎乳靈芝中含有的油酸可以降低膽固醇和降低心血管疾病的發(fā)病率，它所含有的β-葡聚糖也可以降低膽固醇。

4.9 松弛預(yù)收縮氣道作用 Lee等[42]從虎乳靈芝CWE中獲得的不同分子量組分，高分子量(High Molecular Weight，HMW)和中分子量(Medium Molecular Weight，MMW)在松弛預(yù)收縮氣道方面表現(xiàn)出更好的功效，此外，HMW組分顯著抑制了卡巴膽醇，5-羥基異丙胺和鈣誘導(dǎo)的氣道收縮，并發(fā)現(xiàn)在HMW和MMW級(jí)分中含有的多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物或蛋白質(zhì)有助于支氣管減速效應(yīng)。Muhamad等[43]發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝菌核提取液可以顯著抑制小鼠肺泡灌洗液中的嗜酸性粒細(xì)胞和肺淋巴結(jié)引流中輔助性T細(xì)胞的細(xì)胞群數(shù)量，并且能夠降低血清免疫球蛋白的Th2細(xì)胞因子水平。

5 虎乳靈芝基因組的研究

隨著基因組測序的不斷深入，虎乳靈芝基因組在2014年已經(jīng)被報(bào)道，基因組大小為34.3 Mb，得到假定基因?yàn)?0 742個(gè)[6]。Yap等[6]在虎乳靈芝的基因組測序中發(fā)現(xiàn)了2個(gè)公認(rèn)的免疫調(diào)節(jié)蛋白基因(GME7566和GME10641)，編碼富含半胱氨酸的分泌蛋白和凝集素的基因是虎乳靈芝菌核中表達(dá)量最高的基因之一，有研究發(fā)現(xiàn)虎乳靈芝中唯一的聚酮合酶(Polyketide Synthase，PKS)基因是GME5066，它編碼一個(gè)非還原性的PKS，該基因通常與芳香族聚酮的生物合成有關(guān)[43]?；⑷殪`芝基因組中富含豐富的倍半萜生物合成基因[24]，其中，GME3634、GME3638和GME9210這3個(gè)基因?yàn)楦弑磉_(dá)合成倍半萜的基因。有研究發(fā)現(xiàn)，虎乳靈芝的基因組序列中的一個(gè)開放閱讀框(GME631_g)，可能參與具有抗氧化能力的三萜生物合成[6]。

6 展望

本文對(duì)虎乳靈芝的生長栽培、營養(yǎng)成分、活性物質(zhì)和藥理作用等進(jìn)行了總結(jié)，旨在對(duì)虎乳靈芝進(jìn)一步開發(fā)和利用提供參考依據(jù)?；⑷殪`芝的菌核具有較高的藥用價(jià)值，而菌核提取物也具有多種藥理作用，如具有抗氧化、抗腫瘤、抗菌和抗病毒的重要活性?；⑷殪`芝對(duì)大多數(shù)正常細(xì)胞有較弱或沒有細(xì)胞毒性作用，對(duì)內(nèi)臟器官也沒有不利影響?；⑷殪`芝自身富含對(duì)人類代謝有益的核黃素和煙酸，對(duì)胃腸道健康有益。該菌核提取物不僅對(duì)神經(jīng)無細(xì)胞毒性作用，而且對(duì)于神經(jīng)的生長和神經(jīng)損傷恢復(fù)有極大的促進(jìn)作用，還可提高人的耐力和警覺性。虎乳靈芝提取物還有具有抗炎的效果，研究發(fā)現(xiàn)乙醇提取物比熱水提取物消炎效果更好[6]。

近年來，由于虎乳靈芝供需不平衡，導(dǎo)致其栽培技術(shù)更加珍貴。而液體發(fā)酵可以針對(duì)性地增加次生代謝物的產(chǎn)量等優(yōu)點(diǎn)，因此，液體發(fā)酵有望成為開發(fā)虎乳靈芝活性物質(zhì)的重要方式。隨著基因組中次級(jí)代謝相關(guān)基因逐步被解析，從虎乳靈芝中挖掘新的活性天然產(chǎn)物越來越受到重視。相信隨著生物合成技術(shù)的發(fā)展，虎乳靈芝這一物種的廣泛栽培和活性物質(zhì)的生物合成進(jìn)一步研究及開發(fā)將成為可能。