魏守縉，范曉鋆，方輝，鄭武田

合肥市第二人民醫(yī)院兒科，安徽合肥 230011

肺炎支原體是兒童活動性肺炎多見的一種病原體，近些年小兒難治性支原體肺炎發(fā)病率呈逐年癥狀趨勢，病情較重，病程漫長且多伴有肺外多系統(tǒng)的相關(guān)并發(fā)癥，甚至遷延難愈，對臨床治療構(gòu)成較大難度[1-2]。若臨床未及時給予治療措施進(jìn)行干預(yù)，后續(xù)會導(dǎo)致患兒多功能障礙等疾病，甚至在病情嚴(yán)重情況下，對患兒生命安全構(gòu)成威脅[3]。該病是導(dǎo)致患兒自身免疫系統(tǒng)異常的首要因素，對患兒正常生長發(fā)育造成影響，為此需及時給予相應(yīng)治療措施，促使患兒臨床病癥得到改善[4-5]。而小兒難治性支原體肺炎的發(fā)生、發(fā)展與免疫存在密切關(guān)聯(lián)，免疫與肺炎支原體入侵損害、混合感染、炎癥等關(guān)系密切，細(xì)胞免疫、體液免疫細(xì)胞因子及免疫細(xì)胞在免疫炎癥中起到重要作用[6]。關(guān)于小兒難治性支原體肺炎的治療措施包含多種方式，而糖皮質(zhì)素等藥物缺少確切的用藥標(biāo)準(zhǔn)，對于該病的治療措施當(dāng)前尚待規(guī)范化[7-8]。目前臨床對于該疾病主要采取藥物治療，其中地塞米松磷酸鈉是臨床治療難治性支原體肺炎的常見方案，其療效得到臨床的廣泛認(rèn)可，但近年來也有較多的研究表明聯(lián)合用藥能夠提升臨床療效[9]。本研究選取合肥市第二人民醫(yī)院2020年1月—2021年12月100例難治性支原體肺炎患者為研究對象，分析甲潑尼龍琥珀酸鈉、醋酸潑尼松片治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的100例難治性支原體肺炎患兒為研究對象，以隨機(jī)抽樣法分為干預(yù)組與參照組，每組50例，本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（IRB-2020-019），患兒及其家屬知情同意。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料對比Table 1 Comparison of general data between the two groups of children

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①無藥物過敏史；②病歷資料完整，中途未退出者；③均符合《實(shí)用兒科學(xué)》[10]中難治性支原體肺炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月內(nèi)有呼吸道感染史的患兒；②其他病原菌感染引起的肺部炎癥的患兒；③合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒。

1.3 方法

干預(yù)組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20 030727；規(guī)格：40 mg/支）靜脈注射，2 mg/（kg·d），1次/d，另給予醋酸潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H12 020123；規(guī)格：5 mg/片）口服治療，1次/d，5 mg/次。連續(xù)用藥5 d。

參照組給予0.2 mg/kg 地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H41 020035；規(guī)格：1 mL：5 mg）靜脈滴注治療，1 次/d，連續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①肺功能指標(biāo)：第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in un-second, FEV1）、FEV1/用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀消失、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常、聽診肺部啰音基本消失為顯效；各項(xiàng)臨床癥狀有所減輕、白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本復(fù)常、聽診肺部啰音減少為好轉(zhuǎn)；上述所有情況均未改善為無效[11]?？傂?1-效率。③兩組癥狀消退時間：主要從發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音3個方面進(jìn)行評價。④用藥后不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

用藥前，兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；用藥后，干預(yù)組患兒FEV1、FEV1/FVC 水平均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of children (±s)

表2 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of children (±s)

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2.2 兩組患兒療效比較

干預(yù)組患兒治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒療效比較Table 3 Comparison of curative effect of two groups of children

2.3 兩組患兒癥狀改善時間對比

干預(yù)組退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間均短于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒癥狀改善時間對比[(±s),d]Table 4 Comparison of symptom improvement time of two groups of children [(±s),d]

表4 兩組患兒癥狀改善時間對比[(±s),d]Table 4 Comparison of symptom improvement time of two groups of children [(±s),d]

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2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

干預(yù)組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 5 Comparison of adverse reactions in two groups of children

3 討論

感染性疾病已成為當(dāng)前人類死亡的一種首要病因，而小兒肺炎是臨床兒科住院的首要原因，肺炎支原體為小兒肺炎多見的一種病原體，在小兒社區(qū)獲得性肺炎中占有較高比例，多在學(xué)齡兒童中發(fā)病[12]。

難治性支原體肺炎當(dāng)前尚未有確切定義，通常是指合理采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素后病情仍持續(xù)發(fā)展的肺炎。近些年肺炎支原體肺炎難治患者顯著增加，采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療后病情未見有效改善，發(fā)生肺部大面積受累及胸腔積液等嚴(yán)重的肺部病變。病情嚴(yán)重者會合并支氣管擴(kuò)張與肺不張等相關(guān)并發(fā)癥，進(jìn)行性演變?yōu)橹匕Y肺炎，甚至死亡[13-14]。有研究得出誘發(fā)小兒肺炎支原體肺炎的重要因素為支原體肺炎感染后會侵犯呼吸道上皮細(xì)胞，進(jìn)而破壞呼吸道黏膜屏障，從而誘發(fā)機(jī)體發(fā)生免疫炎性反應(yīng)[15]。喹諾酮類、四環(huán)素類抗生素等主要通過抑制蛋白的合成而發(fā)揮藥效，但是用藥后容易出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，因此不常用于兒科，而β 內(nèi)酰胺類抗生素用于支原體肺炎中通常效果不佳。本研究給予甲潑尼龍琥珀酸鈉、醋酸潑尼松片治療，結(jié)果顯示聯(lián)合組退熱時間、咳嗽及肺部濕啰音消失時間均短于地塞米松磷酸鈉治療患者，提示聯(lián)合治療能夠快速改善患兒的臨床癥狀，控制病情。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組用藥前肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)組患兒用藥后FEV1、FEV1/FVC水平均高于參照組（P<0.05），干預(yù)組患兒治療總有效率高于參照組（P<0.05），干預(yù)組退熱時間（4.58±0.55）d、咳嗽消失時間（8.12±0.88）d、肺部啰音消失時間（14.71±0.48）d 均短于參照組（P<0.05），干預(yù)組患兒用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于參照組（P<0.05）。李明等[16]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患兒給予甲潑尼龍琥珀酸鈉序慣潑尼松片治療后，咳嗽消失時間（6.9±1.0）d、肺部啰音消失時間（11.4±1.5）d 均短于其他治療（P<0.05），與本文所得結(jié)果相近。分析原因：甲潑尼龍是臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，為人工合成，主要能夠產(chǎn)生調(diào)節(jié)免疫功能和降低炎性反應(yīng)的作用，其作用機(jī)制為抑制脂質(zhì)介導(dǎo)的炎性細(xì)胞因子。并且甲潑尼龍用藥后能夠在機(jī)體局部肺組織中產(chǎn)生較高濃度，不僅能夠有效抑制全身的炎性反應(yīng)，還能夠減輕支氣管黏膜以及肺泡的水腫，從而使氣道黏液分泌量減少，改善肺通氣和肺換氣。甲潑尼龍還能夠使機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性增強(qiáng)，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體對病原菌釋放內(nèi)毒素的耐受性，使得內(nèi)環(huán)境更加穩(wěn)定。另外甲潑尼龍靜脈給藥之后藥效起效快，能夠較好與糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，血藥濃度較高并且穩(wěn)定，藥物不用經(jīng)過肝臟的轉(zhuǎn)化，不會抑制腎上腺垂體軸，因此用藥安全性較高，適合用于小兒的治療中。潑尼松藥物為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代謝，減少白三烯和列腺素的合成；促使小血管收縮，增高其內(nèi)皮的緊密度，減少血管滲漏；抑制炎癥細(xì)胞的定向移動；活化并提高呼吸道平滑肌β 受體的反應(yīng)性；阻止細(xì)胞因子生成；抑制組氨酸脫羧酶，減少組胺的形成等。

綜上所述，在難治性支原體肺炎中采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉序貫潑尼松片治療后，可顯著改善肺功能，縮短癥狀改善時間，療效確切，且不良反應(yīng)小，安全性高。