池曉鳳，戴琴，陶曉軍

(高郵市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇 高郵 225600)

0 引言

隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變及老年人數(shù)據(jù)的增加，近年來(lái)2型糖尿病(T2DM)的發(fā)病率表現(xiàn)出明顯遞增趨勢(shì)。糖尿病患者隨著病情的加重可引發(fā)多種并發(fā)癥，大大增加疾病治療難度，嚴(yán)重影響患者康復(fù)效果。腦梗死(CI)是2型糖尿病患者一種常見(jiàn)血管類并發(fā)癥?，F(xiàn)階段，臨床上尚未完全明確T2DM伴CI的具體發(fā)生機(jī)制，多數(shù)研究顯示與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成存在密切關(guān)系[1]。糖尿病患者機(jī)體持續(xù)高血糖狀況可增加頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成主要與機(jī)體中生物蛋白物質(zhì)水平密切相關(guān)[2]。本研究主要探討T2DM合并CI老年患者中行胱抑素C(CysC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義及價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集60例2018年3月至2021年4月在本院診治的老年T2DM合并CI患者相關(guān)臨床資料納入觀察組?；颊咝詣e：男34例，女26例；年齡：60～82(68.54±2.49) 歲；BMI：18.14～29.51(25.40±2.39)kg/m2；合并疾?。汗谛牟?4例，高脂血癥20例，高血壓46例。收集同期入院診治的60例T2DM患者資料納入T2DM組。患者性別：男36例，女24例；年齡：61～83(68.58±2.65)歲；BMI：18.24～29.75(25.55±2.10)kg/m2；合并疾病：冠心病12例，高脂血癥22例，高血壓43例。收集同期入院健康體檢60例健康者資料納入對(duì)照組?；颊咝詣e：男34例，女26例；年齡：60～80(68.62±3.52)歲；BMI：18.30～29.88(25.67±3.19)kg/m2。三組納入者年齡、性別、BMI等基礎(chǔ)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組、T2DM組納入者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[3]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，且接受胰島素強(qiáng)化治療，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；觀察組同時(shí)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中CI診斷標(biāo)準(zhǔn)；健康組體檢結(jié)果為正常；年齡≥60歲；臨床診治或體檢資料保存完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ型糖尿?。话橛忻庖呦到y(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染、腦腫瘤、急性腦出血等；處于妊娠或哺乳期女性；伴有認(rèn)知障礙、精神性疾病等。

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：所有患者均接受相關(guān)生化指標(biāo)檢測(cè)。檢測(cè)方法：于清晨抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下約10 mL的靜脈血，采用上海安亭科學(xué)儀器廠生產(chǎn)的TGL-K10 高速離心機(jī)行離心，離心半徑為11 cm，速率為3000 r/min，時(shí)間為10 min。離心后分離獲得血清，通過(guò)全自動(dòng)生化儀(DW-86L386型，青島海爾醫(yī)用低溫科技有限公司)進(jìn)行CysC(采用免疫比濁法)、Hcy(采用酶法)水平檢測(cè)。通過(guò)HLCXG 全自動(dòng) HbA1c 儀進(jìn)行 HbA1c (采用免疫投射比濁法)水平檢測(cè)。通過(guò)美國(guó) BioTek 公司生產(chǎn)酶標(biāo)儀 (Elx800 型，美國(guó) Molecular De-vices 公司 )進(jìn)行 CRP(采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))水平檢測(cè)。應(yīng)用到深圳邁瑞生物醫(yī)療公司提供的試劑盒。相關(guān)檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照設(shè)備、試劑盒說(shuō)明書(shū)規(guī)范實(shí)施。

血糖水平檢測(cè)：采用血糖儀(ONETOUCHUltra Vue型，美國(guó)強(qiáng)生醫(yī)療)進(jìn)行FPG、2h PBG水平檢測(cè)。

頸動(dòng)脈超聲檢查：采用彩色多普勒超聲診斷儀(ACUSON NX3 Elite 型，德國(guó)西門(mén)子公司)進(jìn)行頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)檢查?；颊唧w位為平臥位，頸部側(cè)伸45°，探頭頻率為7.5MHz。檢查范圍：以頸動(dòng)脈作為七點(diǎn)做縱向掃查，主要對(duì)雙側(cè)頸動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉幾個(gè)部位進(jìn)行依次掃查，距分叉位置1 cm的頸總動(dòng)脈主干以及頸內(nèi)動(dòng)脈1cm起始段位置。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)觀察3組四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(CRP、CysC、HbA1c、Hcy)檢測(cè)水平。(2)觀察觀察組患者IMT檢查結(jié)果及不同IMT厚度患者四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。IMT≥1.20 mm患者納入斑塊形成組，IMT在0.90 mm～1.20 mm患者納入增厚組，IMT＜0.90 mm患者納入正常組。(3)觀察四項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與觀察組患者IMT、FPG、2h PBG存在的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 25.0完成相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用標(biāo)準(zhǔn)差“±s”形式進(jìn)行計(jì)量數(shù)據(jù)描述，比較行t檢驗(yàn)處理，多組數(shù)據(jù)比較實(shí)施方差分析；采用百分率“%”形式描述計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)，比較行χ2檢驗(yàn)。采用Pearson法完成相關(guān)性分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清 CysC、HbA1c、Hcy、CRP水平比較

與健康組、T2DM組比較，觀察組患者血清CysC、HbA1c水平及 Hcy、CRP水平均 明 顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；T2DM組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表1 3組各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與健康組比較，a P＜0.05，與T2DM組比較，b P＜0.05。

組別 n HbA1c(%) CysC(mg/L) CRP(mg/mL) Hcy(ng/mL)健康組 60 3.39±0.24 0.80±0.10 2.10±0.14 6.70±1.13 T2DM 組 60 6.10±1.03a 0.95±0.14a 7.08±1.34a 16.30±2.34a觀察組 60 8.58±1.34ab 1.22±0.57ab 14.42±3.05ab 25.78±3.69ab F-13.054 24.419 29.658 28.210 P-＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組不同IMT患者CysC、HbA1c、Hcy、CRP水平比較

頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果顯示，在60例觀察組患者中，IMT正常組18例，IMT增厚組20例，斑塊形成組22例。3組中，隨著IMT的增大，患者CysC、HbA1c水平及Hcy、CRP水平均表現(xiàn)出明顯遞增趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同IMT 患者各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

表2 觀察組不同IMT 患者各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比(±s)

注：與IMT正常組比較，a P＜0.05，與IMT增厚組比較，b P＜0.05。

組別 n HbA1c(%) CysC(mg/L) CRP(mg/mL) Hcy(ng/mL)IMT 正常組 18 6.24±1.06 0.97±0.14 7.32±1.08 17.57±1.27 IMT 增厚組 20 7.16±1.14a 1.12±0.12a 9.53±1.64a 26.88±2.14a斑塊形成組 22 8.78±1.26ab 1.35±0.10ab 18.15±3.16ab 33.21±4.26ab F-8.510 10.029 24.650 30.401 P-＜0.001 ＜0.00 ＜0.00 ＜0.00

2.3 CysC、HbA1c、Hcy、CRP 與 IMT、FPG、2hPBG 相關(guān)性

Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Hcy、CRP、CysC、HbA1c水平均與 IMT、FPG、2hPBG 表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Hcy、CRP、CysC、HbA1c與IMT、FPG、2hPBG相關(guān)性情況

3 討論

目前，糖尿病已成為嚴(yán)重威脅人類身心健康的一種重要疾病之一。T2DM伴CI會(huì)會(huì)大大增加T2DM患者病情嚴(yán)重程度，提高病情控制難度，增加患者致殘、死亡風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)階段，諸多研究均顯示，頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與T2DM患者并發(fā)CI存在密切聯(lián)系，而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成與機(jī)體中生物蛋白物質(zhì)的水平密切相關(guān)，CRP、Hcy等最為典型[5]。因此，探討通過(guò)觀察CRP、Hcy、HbA1c等指標(biāo)的變化情況有助于提高T2DM并發(fā)CI的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，進(jìn)而能夠?yàn)門(mén)2DM并發(fā)癥防治方案的優(yōu)化提供更多有價(jià)值參與依據(jù)。

本研究分析結(jié)果顯示，與T2DM組、健康組比較，觀察組患者CysC、CRP水平及Hcy、HbA1c水平均表現(xiàn)為顯著性更高，與健康組相比，T2DM組患者四項(xiàng)指標(biāo)水平也表現(xiàn)為顯著性更高。該結(jié)果表明，CysC、CRP及Hcy、HbA1c幾項(xiàng)指標(biāo)均為作為T(mén)2DM 患者并發(fā)CI的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。HbA1c屬于血液中血紅蛋白、血糖非酶二者促反應(yīng)后結(jié)合獲得產(chǎn)物，在血管損傷過(guò)程中均有參與。HbA1c高水平表達(dá)可導(dǎo)致機(jī)體中大血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)以及功能發(fā)生明顯改變，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化程度加重。有報(bào)道指出，HbA1c濃度超過(guò)7.5%時(shí)，老年T2DM患者的死亡分析會(huì)大大增加[6]。CysC 屬于第一種二半胱氨酸蛋白酶抑制劑。多數(shù)研究者認(rèn)為，CysC 可對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶以及組織蛋白酶影響溶酶體系統(tǒng)產(chǎn)生有效抑制，在基質(zhì)的重構(gòu)與降解中均有參與，因此會(huì)增加T2DM 患者并發(fā)CI的風(fēng)險(xiǎn)。而T2DM患者通常存在腎微血管病變、腎功能損傷，腎小球?yàn)V過(guò)明顯增加，因此血清 CysC表達(dá)往往會(huì)升高[7]。CysC會(huì)對(duì)血管壁外基質(zhì)降解參與動(dòng)脈血管壁重建產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化進(jìn)程加快[8]。CRP屬于一種血管炎癥標(biāo)志物，其表達(dá)升高可誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)趨化因子、黏附因子，導(dǎo)致單核細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子獲得激活，進(jìn)而使動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成[9]。CRP表達(dá)越高，T2DM患者胰島素抵抗越嚴(yán)重，糖脂代謝紊亂也會(huì)隨之加重。血液長(zhǎng)時(shí)間維持在高凝滯狀態(tài)，導(dǎo)致動(dòng)脈血栓形成[10]。Hcy是存在細(xì)胞毒性的一種含硫分子氨基酸。近年來(lái)有研究顯示，Hcy水平升高可促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)速度及動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加快[11-12]。Hcy高表達(dá)會(huì)對(duì)一氧化氮合成產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致其生物利用度降低，進(jìn)而使血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及功能遭受損傷[13-14]。Hcy高表達(dá)還會(huì)對(duì)血小板聚集、血管收縮產(chǎn)生促進(jìn)作用，將多種凝血因子活性激活，導(dǎo)致血栓形成[15]。頸動(dòng)脈IMT厚度增加是患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)典型性特征，增厚大小可反應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣硬化具體嚴(yán)重程度。因此，經(jīng)超聲檢查觀察頸動(dòng)脈IMT可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者頸動(dòng)脈的粥樣硬化嚴(yán)重程度進(jìn)行有效評(píng)估，進(jìn)而預(yù)測(cè)T2DM患者并發(fā)CI的風(fēng)險(xiǎn)。本研究顯示，在觀察組患者中，隨著IMT厚度的增加，患者HbA1c、Hcy及CRP、CysC水平表現(xiàn)出顯著遞增趨勢(shì)，且相關(guān)性分析結(jié)果顯示該四項(xiàng)指標(biāo)與IMT、FPG、2hPBG均存在顯著性關(guān)系。該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了CRP、CysC水平及HbA1c、Hcy水平升高均大大增加T2DM患者并發(fā)CI的發(fā)生，對(duì)幾項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，通過(guò)觀察指標(biāo)表達(dá)情況能夠?qū)颊逤I并發(fā)癥的發(fā)生及病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效預(yù)測(cè)。

綜上所述，行HbA1c、CysC及CRP、Hcy水平檢測(cè)能夠有效預(yù)測(cè)T2DM患者并發(fā)CI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可有效判斷患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的嚴(yán)重程度。