劉菲莉，郭小芳

[1.武漢大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，湖北 武漢 430071；2.泰康同濟(jì)(武漢)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430022]

糖尿病腎病是指糖尿病導(dǎo)致的慢性腎病，是導(dǎo)致慢性腎臟病與終末期腎臟病(腎衰竭)的重要因素，該疾病是最主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一[1]。早期糖尿病腎病期，通常無(wú)明顯癥狀，僅通過(guò)糖尿病早期篩查發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)開始下降至正常指標(biāo)，腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變與小動(dòng)脈玻璃樣變化,隨著尿白蛋白排出率(UAE)升高會(huì)出現(xiàn)高血壓、微量白蛋白尿的癥狀[2]。糖尿病腎病在中老年人群體中的發(fā)病率較高，亦是導(dǎo)致患者致殘、致死的重要原因之一。因此積極尋找有效的治療方法是醫(yī)療工作者們研究的重點(diǎn)，臨床常用治療早期糖尿病腎病的藥物為羥苯磺酸鈣，但長(zhǎng)期臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用該藥物治療存在一定的局限性，效果并不理想。曾有學(xué)者研究結(jié)果表明聯(lián)合其他藥物治療，可以打破單一用藥的局限性?；诖?，本院研究羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病的效果及對(duì)患者血漿內(nèi)皮素(ET)、血清胱抑素(CysC)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取本院2017年1月～2018年1月期間收治的200例早期糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組、觀察組，每組各100例。本次研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：家屬及患者對(duì)本研究知情并簽署同意書；符合早期糖尿病腎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前未接受其他治療方案者；無(wú)精神障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肝等臟器功能疾病者；對(duì)羥苯磺酸鈣與纈沙坦過(guò)敏者；存在免疫系統(tǒng)疾病者；惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者，存在消化系統(tǒng)疾病者。其中對(duì)照組男60例，女40例；病程為5～21年，平均(10.72±3.78)年；體重45～89 kg，平均(62.25±2.78)kg；年齡48～78歲，平均(57.35±3.75)歲。觀察組男62例，女38例；病程為6～21年，平均(10.56±3.80)年；體重46～90 kg,平均(62.08±2.51)kg；年齡為49～77歲，平均(57.42±3.77)歲。兩組在性別、病程、體重及年齡上的資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：對(duì)所有患者的血糖水平進(jìn)行控制至正常值后，對(duì)照組單獨(dú)采用羥苯磺酸鈣(海南林恒制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為：H20080644,規(guī)格為：0.25 g*12片*2板)治療，給予患者口服0.25 g/次羥苯磺酸鈣，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上添加纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字為：H20040217，規(guī)格為80 mg*7 s)治療，給予患者口服80 mg/次纈沙坦膠囊，1次/d。兩組均持續(xù)治療4個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①比較兩組患者的ET、CysC水平：在患者空腹的情況下，取其靜脈血3 ml,經(jīng)離心處理后，將血清放置合適溫度下待測(cè)定，使用全自動(dòng)化分析儀器檢測(cè)CysC指標(biāo)。使用放免法檢測(cè)血清EF指標(biāo)。②比較兩組治療效果：治療后，若患者癥狀基本消失，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降≥20%，為顯效；患者癥狀減輕，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降10%～19%，則為有效；癥狀無(wú)改善甚至加重，尿白蛋白排泄量或血肌酐水平下降<10%，則為無(wú)效?？傆行?(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者的治療效果比較：治療后，對(duì)照組的總有效率明顯低于觀察組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%),n=100]

2.2兩組患者的血清ET、CysC水平比較：治療前，兩組患者的血清ET、CysC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對(duì)照組的血清ET、CysC水平明顯高于觀察組，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血清ET、CysC水平比較

3 討論

糖尿病腎病特點(diǎn)為細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚及系膜細(xì)胞繁殖增加。糖尿病腎病早期患者會(huì)出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率升高、腎臟體積增大的現(xiàn)象，末期腎小球硬化，導(dǎo)致腎衰竭。糖尿病腎病的發(fā)病原因尚未明確，但有研究顯示其與脂肪代謝異常、遺傳、生化改變及血糖異常的綜合作用有關(guān)[3]。臨床常用治療早期糖尿病腎病手段為藥物治療，為減輕腎臟負(fù)荷，常用胰島素及降糖藥治療，但效果并不理想，因此醫(yī)療者們采用羥苯磺酸鈣治療，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，單一使用羥苯磺酸鈣效果仍不是最理想，因此需繼續(xù)探尋更為合適的藥物配合使用。

本研究結(jié)果顯示，在治療早期糖尿病過(guò)程中，羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦使用，療效良好。高血糖是造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的直接原因，而血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是造成微血管病變的重要原因。ET由21個(gè)氨基酸組成酸性多肽家族，其為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌合成之后的一種血管活性肽，可強(qiáng)烈并持久地使血管收縮[4]。ET對(duì)細(xì)胞外基積聚、系膜細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的增生起到促進(jìn)作用，使腎功能受損速度增快。在本次研究中，觀察組采用了羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦的治療方法。血管活性物質(zhì)會(huì)誘發(fā)血管壁高通透性，羥苯磺酸鈣作為一種血管保護(hù)劑，可抑制血管活性物質(zhì)，從而起到保護(hù)血管的作用。羥苯磺酸鈣通過(guò)升高環(huán)磷酸腺苷水平、活躍腺苷環(huán)化酶，可以改善血小板微循環(huán)、抑制血小板的聚集[5]。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其經(jīng)口服后在短時(shí)間內(nèi)被機(jī)體吸收，通過(guò)在血管緊張素Ⅱ受體水平上阻滯AngⅡ，使血管阻力降低，從而抑制其受體轉(zhuǎn)導(dǎo)的血管收縮，使腎小管吸收鈉、水的功能減弱，進(jìn)而使腎小球的高濾過(guò)、高灌注及高壓力狀態(tài)得以改善，對(duì)腎功能起到保護(hù)作用[6]。但其單獨(dú)使用容易出現(xiàn)血鉀升高、血肌酐等不良反應(yīng)，因此需聯(lián)合其他藥物使用，才能發(fā)揮其最佳治療效果。CysC是一種小分子蛋白，其為溶酶體蛋白酶的抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)血液中CysC通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)排泄，當(dāng)腎臟功能受損時(shí)，血液CysC會(huì)升高，因此其為評(píng)定腎臟功能的重要指標(biāo)。曾麗娟等人[7]的研究結(jié)果顯示，單獨(dú)使用羥苯磺酸鈣或聯(lián)合纈沙坦使用治療早期糖尿病腎病，兩組的ET、CysC水平均明顯下降，但是羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦組治療早期糖尿病腎病下降更明顯,與本文研究結(jié)果一致。這表明羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦使用后，機(jī)體ET、CysC水平明顯下降，可以使患者的血管內(nèi)皮功能得以改善。此外，纈沙坦通過(guò)阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng)轉(zhuǎn)導(dǎo)炎性反應(yīng)等損害腎臟的過(guò)程，增強(qiáng)腎小球基膜的濾過(guò)屏障功能，可以將白蛋白等大分子物質(zhì)通透性降低，從而可以減少蛋白尿，保護(hù)腎功能[8]。羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦共同作用于機(jī)體，可以減輕早期糖尿病腎病的病情癥狀，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者，不僅能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低血清ET、CysC水平，而且治療效果佳。因此值得建議臨床推廣使用。