焦顯科，劉雨露

（1河南省寧陵縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 寧陵 476700；2商丘市第一人民醫(yī)院 新生兒科，河南 商丘 476100）

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）為急性傳染病，如不及時(shí)采取有效治療，因病情發(fā)展迅速，可使患兒神經(jīng)系統(tǒng)受到損害，甚至造成患兒死亡。目前臨床治療HFMD多采用抗病毒治療，利巴韋林是治療HFMD的常用藥物，其進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)通過磷酸化，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒的三磷酸鳥苷與病毒mRNA合成，從而使病毒凋亡［1］。重組人干擾素α-2b同為抗病毒藥物，通過誘導(dǎo)患兒體內(nèi)產(chǎn)生細(xì)胞因子，在多個(gè)環(huán)節(jié)中抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，使病毒凋亡［2］。本研究探討重組人干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療HFMD的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年8月我院收治的200例HFMD患兒，家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HFMD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②發(fā)病時(shí)間≤5 d；③可遵醫(yī)囑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肺炎、呼吸道感染患兒；②合并水痘等傳染性疾病患兒；③對(duì)研究藥物過敏患兒。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各100例。對(duì)照組男59例，女41例；病程1～5 d，平均（2.83±0.66）d；年齡1～7歲，平均（3.38±0.81）歲。觀察組男58例，女42例；病程0.5～5 d，平均（2.79±0.76）d；年齡0.5～7歲，平均（3.41±0.76）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予常規(guī)降溫、鎮(zhèn)靜處理，保持呼吸道暢通，加強(qiáng)皮膚和口腔護(hù)理。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予利巴韋林注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，20181201，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）治療，給藥劑量為10～15 mg·kg-1·d-1，分2次給藥，每次將藥物兌入100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，治療5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α-2b注射液（天津未名生物醫(yī)藥有限公司，20181102，規(guī)格：300萬(wàn)IU／支）霧化吸入治療，每次將20萬(wàn)IU·kg-1·d-1溶于3 mL生理鹽水中，空氣壓縮霧化吸入，10～15 min／次，2次／d；利巴韋林注射液使用方法同對(duì)照組，治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)①記錄患兒的退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、手足皮疹結(jié)痂時(shí)間及住院時(shí)間。②于治療前、治療5 d后，取患兒清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r／min速率離心10 min，取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和血清干擾素-γ（IFN-γ）水平，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。③統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間觀察組患兒的退熱時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、手足皮疹結(jié)痂時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，d）

組別 n 退熱時(shí)間 皰疹消退時(shí)間手足皮疹結(jié)痂時(shí)間住院時(shí)間觀察組 100 2.56±0.51 2.91±0.66 2.74±0.57 5.21±0.55對(duì)照組 100 3.28±0.65 3.17±0.73 3.11±0.67 5.93±0.71 t 8.715 2.642 4.206 8.017 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 炎性因子治療5 d后，兩組的TNF-α、hs-CRP和IFN-γ水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒的炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IFN-γ（μg/L）治療前 觀察組 100 10.41±3.43 53.11±6.61 30.21±4.27對(duì)照組 100 10.46±3.38 52.30±6.58 29.62±4.18 t 0.104 0.869 0.987 P 0.917 0.386 0.325治療5d后 觀察組 100 4.42±1.33* 31.44±5.34* 8.39±0.70*對(duì)照組 100 7.41±1.52* 39.52±5.33* 9.87±1.03*t 14.804 10.709 11.884 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001時(shí)間 組別 n TNF-α（mg/mL）hs-CRP（mg/L）

2.3 不良反應(yīng)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

HFMD主要由柯薩奇A16和腸道病毒71型感染所致，部分患兒預(yù)后良好，短期內(nèi)可痊愈，但部分重癥HFMD患兒可能會(huì)繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等并發(fā)癥，增加病死風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致不良預(yù)后。因此，給予HFMD患兒早期有效治療措施至關(guān)重要。

利巴韋林是治療HFMD的常用藥物，雖然可有效改善患兒癥狀，但單獨(dú)應(yīng)用易發(fā)生較多不良反應(yīng)，應(yīng)用受限。重組人干擾素α-2b是一種水溶性蛋白質(zhì)，可增強(qiáng)患兒T、B淋巴細(xì)胞功能，達(dá)到抗病毒目的。研究［4］表明，利巴韋林與重組人干擾素α-2b聯(lián)合用于HFMD患兒中的療效更為確切。研究［5］顯示，患兒體內(nèi)IFN-γ高于正常值，與機(jī)體受到感染后產(chǎn)生大量IFN-γ來提高機(jī)體抗病毒能力有關(guān)；TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可加速炎性細(xì)胞聚集，加重炎性反應(yīng)；而炎性因子hs-CRP則直接參與HFMD的發(fā)生及進(jìn)展，能直接反映疾病情況。上述炎癥指標(biāo)均與HFMD病情密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間均較短，治療后的TNF-α、hs-CRP和IFN-γ水平均較低（P＜0.05），可見聯(lián)合用藥可快速緩解臨床癥狀，降低炎性因子水平。分析原因在于，重組人干擾素α-2b可促進(jìn)多種抗病毒蛋白產(chǎn)生，抑制病毒繁殖；通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，殺傷感染細(xì)胞，減輕炎性反應(yīng)；另外，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，使機(jī)體內(nèi)抗炎反應(yīng)減弱，從而改善相關(guān)炎癥指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力［6］。利巴韋林進(jìn)入機(jī)體后，合成利巴韋林三磷酸代謝產(chǎn)物，通過與酶的核苷酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合直接抑制病毒mRNA聚合酶，阻止核苷酸結(jié)合，從而使病毒復(fù)制減少［7］。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效。同時(shí)，治療過程中并未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥相對(duì)安全。

綜上所述，重組人干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療小兒HFMD，可縮短患兒的臨床癥狀緩解時(shí)間及住院時(shí)間，降低炎性因子水平，且不良反應(yīng)較少。