王道遠(yuǎn)，李智軍

（河南省羅山縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464200）

靜脈溶栓為腦梗死常用治療方法之一，可有效恢復(fù)患者腦組織供血，是目前降低腦梗死死亡率、殘疾率的重要手段［1］。然而，單一靜脈溶栓治療仍有其療效局限。近年中成藥制劑在腦血管疾病治療中的應(yīng)用日益頻繁，既往研究［2］表明，中藥制劑在腦血管疾病的治療中具有抗凝血、抗炎、改善微循環(huán)等多種作用。舒血寧作為一種提取自銀杏葉的中成藥制劑，既往研究［3］證實(shí)其具有良好的血管舒張效果。本研究探討舒血寧聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死對(duì)患者血液流變學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2020年4月至2021年5月在我院接受治療的急性腦梗死患者196例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病至入院時(shí)間＜4.5 h；③無(wú)凝血功能障礙；④知情研究，已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重外傷；②合并消化道出血；③認(rèn)知功能障礙?；颊甙措S機(jī)數(shù)字表法分為兩組各98例。對(duì)照組男女之比51∶47，年齡51～78歲，平均（63.82±10.25）歲；舒血寧組男女之比56∶42，年齡51～79歲，平均（63.53±10.31）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者均予以水電解質(zhì)平衡維持、抗血小板聚集等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以阿普替酶（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110051）靜脈溶栓，0.9 mg／kg，首次于10 min內(nèi)注射10%劑量，后續(xù)90%劑量于60 min內(nèi)注射，給藥1 d后復(fù)查，予以阿司匹林（華陰市錦前程藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046739），100 mg／次，1次／d，口服。舒血寧組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上予以舒血寧注射液（通化谷紅制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22026296），取20 mL舒血寧與200 mL生理鹽水充分混合后靜脈滴注，1次／d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）進(jìn)行療效評(píng)估：顯效：治療后NIHSS評(píng)分降低≥46%，生活可基本自理；有效：治療后NIHSS評(píng)分降低18%～45%，可進(jìn)行一些基本生活動(dòng)作，有一定生活自理能力；無(wú)效：NIHSS評(píng)分降低＜18%，完全無(wú)生活自理能力?？傆行?（1-無(wú)效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②治療前及治療結(jié)束時(shí)采集患者外周靜脈血4 mL，利用血液流變儀（北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司，ZL6000型）檢測(cè)患者的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度。分離血清（3 000 r／min，持續(xù)10 min），獲取上清液并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清MMP-9、CysC、Hcy水平。③記錄給藥14 d內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效舒血寧組的總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的療效比較［n（%）］

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)治療后，兩組的血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度均下降，且舒血寧組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后的血液流標(biāo)學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·S）

表2 兩組治療前后的血液流標(biāo)學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·S）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 血漿黏度 全血高切黏度 全血低切黏度治療前 舒血寧組 98 7.45±0.71 11.97±1.41 1.94±0.20對(duì)照組 98 7.42±0.69 11.83±1.39 1.98±0.21 t 0.300 0.700 1.365 P 0.765 0.485 0.174治療后 舒血寧組 98 5.57±0.57* 7.51±1.09* 1.31±0.14*對(duì)照組 98 6.72±0.61* 9.35±1.24* 1.76±0.17*t 13.636 11.033 20.228 P 0.000 0.000 0.000

2.3 血清學(xué)指標(biāo)治療后，兩組的血清MMP-9、CysC、Hcy水平均下降，且舒血寧組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治療前 舒血寧組 98 180.67±20.69 98.14±10.82 24.35±3.01對(duì)照組 98 184.31±20.97 96.31±10.56 25.02±3.05 t 1.223 1.198 1.548 P 0.223 0.232 0.123治療后 舒血寧組 98 83.14±9.31* 64.25±6.97* 11.31±1.56*對(duì)照組 98 113.64±14.52* 76.97±8.02* 15.68±2.07*t 17.505 11.851 16.690 P 0.000 0.000 0.000時(shí)間 組別 n MMP-9（μg/L）CysC（pg/ml）

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組發(fā)生1例牙齦出血、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%；舒血寧組發(fā)生2例牙齦出血、1例體溫升高、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.688，P=0.407）。

3 討論

及時(shí)恢復(fù)患者顱內(nèi)灌注是治療腦梗死的關(guān)鍵。靜脈溶栓為目前腦卒中的常用治療方法之一，在溶栓時(shí)間窗內(nèi)予以靜脈溶栓可恢復(fù)患者腦組織供血，避免病情進(jìn)一步惡化。然而，靜脈溶栓對(duì)大血管閉塞的再通效果有限，且溶栓成功后患者依然有一定的二次閉塞風(fēng)險(xiǎn)。鑒于單一靜脈溶栓的不足，臨床治療中常通過其他藥物輔助治療進(jìn)行完善。

舒血寧注射液的主要成分來(lái)自銀杏葉，包括黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等，是近年心腦血管疾病治療中常用藥物之一。本品的多種活性成分可作用于患者多臟器，發(fā)揮抗血小板聚集、擴(kuò)張血管、清除自由基、保護(hù)腦細(xì)胞等多種作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［5］表明，黃酮苷可改善臟器血液循環(huán)，并可調(diào)節(jié)血管張力；銀杏內(nèi)酯可下調(diào)機(jī)體纖維蛋白原水平，改善血液黏度，預(yù)防微小血栓形成。本研究中，舒血寧組治療后的總有效率、血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），表明舒血寧聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死較單一靜脈溶栓效果更佳。

CysC為小分子蛋白，主要作用是抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶表達(dá)，腦梗死患者病程進(jìn)展過程中血清CysC呈上升趨勢(shì)［6］；Hcy參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，Hcy表達(dá)水平與腦卒中患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［7］；MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，其表達(dá)水平可反映機(jī)體腦梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，舒血寧組的上述3項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），表明舒血寧聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果優(yōu)于單一靜脈溶栓。舒血寧組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示該聯(lián)合治療方案在強(qiáng)化溶栓效果、改善患者血液流變學(xué)的同時(shí)，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，舒血寧聯(lián)合靜脈溶栓治療急性腦梗死可改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，下調(diào)患者血清MMP-9、CysC、Hcy表達(dá)水平，且安全性與單一溶栓治療基本一致。