丁少楠，詹繼兵，朱國(guó)金

（登封市人民醫(yī)院1腎內(nèi)科／風(fēng)濕免疫科，2內(nèi)科，河南 登封 452470）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床上常見的一種非化膿性關(guān)節(jié)炎性疾病，常以小關(guān)節(jié)受累起病，多為對(duì)稱性［1］。隨著病情的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨組織的破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，典型癥狀為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵、畸形，本病可并發(fā)胸膜炎、心瓣膜炎等疾病，因此早期診斷和治療至關(guān)重要［2］。RA目前主要采用藥物和手術(shù)治療，手術(shù)適用于晚期有畸形并失去功能的關(guān)節(jié)，藥物治療適用于整個(gè)病程。本研究觀察來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2020年2月登封市人民醫(yī)院收治的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組男19例，女11例，年齡36～51歲，平均（40.09±7.23）歲；觀察組男18例，女12例，年齡35～43歲，平均（39.17±4.17）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和／或家屬均知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血尿酸、血沉、類風(fēng)濕因子、C反應(yīng)蛋白、關(guān)節(jié)X片等檢查確診；②伴有不同程度關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)畸形癥狀，符合治療適應(yīng)證，可耐受治療方案；③意識(shí)清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常者；②入院資料不全者；③認(rèn)知功能障礙者；④合并自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法對(duì)照組予以來氟米特（河北萬歲藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080054）治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以甲氨蝶呤（山西普德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H14022462）治療。具體用法用量如下：來氟米特片（規(guī)格：10 mg），初始劑量1次／d，50 mg／次，3天后維持劑量20 mg／次，1次／d。注射用甲氨蝶呤（規(guī)格：5 mg），將10～20 mg本品溶于5%或10%的葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，每日1次。兩組均治療24周，治療結(jié)束后比較臨床療效。

1.4 觀察指標(biāo)①比較兩組的治療效果。參考《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》［3］中的療效標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：臨床癥狀、體征完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果完全正常；顯效：臨床癥狀、體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀、體征有所改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯著好轉(zhuǎn)或接近正常；無效：臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無改善甚至加重?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②比較兩組患者的紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、類風(fēng)濕因子（RF），三項(xiàng)指標(biāo)水平越低提示臨床治療效果越好。③比較兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療后，觀察組患者的總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組患者的ESR、CRP和RF比較治療前，兩組患者的ESR、CRP、RF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的ESR、CRP、RF水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的ESR、CRP和RF水平比較（±s）

表2 兩組患者的ESR、CRP和RF水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，b P＜0.05。

組別 時(shí)間 ESR（mm／h） CRP（mg／L） RF（IU／mL）觀察組 治療前 28.83±1.22 10.85±1.45 67.45±2.12（n=30） 治療后 14.23±0.03ab 2.86±1.06ab 23.07±1.64ab對(duì)照組 治療前 29.12±1.05 11.05±1.75 68.23±2.31（n=30） 治療后 23.08±1.93a 8.03±2.16a 53.53±2.39a

2.3 不良反應(yīng)治療后，觀察組患者出現(xiàn)肝功能損傷1例，腹瀉1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3／30）；對(duì)照組患者出現(xiàn)皮疹1例，肝功能損傷1例，腎功能損傷1例，腹瀉1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5／30）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.144，P＞0.05）。兩組的不良反應(yīng)均可耐受，停藥后癥狀消失。

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）屬于關(guān)節(jié)炎中的一種慢性疾病，主要因一種自體免疫性疾病導(dǎo)致患者的關(guān)節(jié)功能下降，出現(xiàn)以關(guān)節(jié)炎癥為主的一系列臨床綜合征，該病具有較高的致殘率，并且預(yù)后較差［4］。該病的臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵、畸形等，該病同時(shí)會(huì)繼發(fā)皮疹、肝功能損傷、腎功能損傷、腹瀉、惡心等不良癥狀［5］?，F(xiàn)階段，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有研究［6］表明該病的發(fā)生可能與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，其中自身免疫因素是該疾病發(fā)生的主要原因?；颊咴谧陨頇C(jī)體功能下降情況下，體內(nèi)免疫功能紊亂，從而導(dǎo)致T細(xì)胞功能減弱，B細(xì)胞出現(xiàn)異常，導(dǎo)致類風(fēng)濕因子形成，從而導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生［7］。實(shí)驗(yàn)室多采用檢測(cè)患者ESR、CRP、RF水平來評(píng)估病情。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的73.33%（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥的臨床療效較好；實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示，觀察組治療后的ESR、CRP、RF水平均顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥治療能夠有效抑制紅細(xì)胞沉降率以及巨噬細(xì)胞分泌功能，維持C反應(yīng)蛋白水平正常，有效阻止肺部淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞聚集，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，阻止類風(fēng)濕因子的復(fù)制，減輕患者的病痛；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較（10.00%vs.16.67%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明來氟米特與甲氨蝶呤聯(lián)合治療的安全性較好，并不會(huì)增加不良反應(yīng)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以慢性炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病，其特點(diǎn)是手或腳部多關(guān)節(jié)具有關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，甚至關(guān)節(jié)功能喪失，臨床表現(xiàn)為晨僵、多關(guān)節(jié)受累和關(guān)節(jié)變形。來氟米特是一種免疫抑制劑，主要抑制嘧啶核苷酸的合成，可緩解患者的腫脹疼痛，而且能從根本上控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情的發(fā)展，抑制骨質(zhì)破壞［8］。甲氨蝶呤屬于抗代謝類抗腫瘤藥，屬細(xì)胞周期特異性藥物，是一種免疫抑制劑，主要作用于S期，具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能［9］。兩種藥物聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可以更好地提高療效，改善預(yù)后，并且兩種藥物在作用機(jī)制上具有協(xié)同效應(yīng)，更好地作用于骨質(zhì)細(xì)胞，抑制炎性因子的復(fù)制和發(fā)展。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和應(yīng)用。