李臻，趙燕芳，徐丹鳳，王程，白慧婧，葉夢瑤，范青，孫建琴

1.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院臨床營養(yǎng)中心，上海 200040；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203

過去的幾十年間，高血壓已經(jīng)成為全球疾病負(fù)擔(dān)的首位病因［1］，China-PEACE 研究顯示［2］，我國35～75 歲人群中，44.7%患有高血壓，其中僅30.1%患者接受治療，而血壓控制率低普遍存在。大型的亞太隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，亞洲人群收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）每升高10 mmHg，腦卒中與致死性心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別增加53%與31%［3］。膳食結(jié)構(gòu)不合理，尤其是高鈉、低鉀膳食是我國人群高血壓發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素之一。在國外已有以DASH 膳食、地中海膳食為代表的適用于西方人群的合理膳食方式。2022年中國營養(yǎng)學(xué)會發(fā)布最新的適合中國居民的均衡膳食指南，但是在我國特殊的飲食文化及背景下，非常有必要開發(fā)針對中國高血壓人群的心臟健康膳食。

本研究以淮揚(yáng)菜系為基本模式，同時(shí)借鑒DASH膳食特點(diǎn)，結(jié)合上海本幫菜的烹飪風(fēng)格和上海居民的飲食習(xí)慣，開發(fā)出一套適合上海地區(qū)高血壓人群的健康膳食。針對心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群開展前瞻性、隨機(jī)單盲平行對照臨床試驗(yàn)，探討健康膳食對該人群血壓及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)對照單盲臨床試驗(yàn)。研究方案經(jīng)過北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)倫理委員會批（批件編號IRB00001052-18094）。在上海地區(qū)招募合格受試者71 例，完成7 d 相同餐食洗脫后，按照1∶1的比例隨機(jī)分成對照組和干預(yù)組，對照組35 例，干預(yù)組36 例。所有受試者均在研究開始前簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜70 歲，男女不限；（2）無論服藥與否，收縮壓為130～159 mmHg；（3）空腹血糖＜10.0 mmol/L；（4）總膽固醇＜7.2 mmol/L；（5）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＜28.0 kg/m2；（6）在試驗(yàn)期間，保持用藥的種類和劑量不發(fā)生改變；（7）簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近3 個(gè)月，口服藥物的種類和劑量發(fā)生改變；（2）不愿意改變原有的飲食模式，以及有特殊飲食的要求者（如素食者）；（3）空腹血糖≥10.0 mmol/L；（4）總膽固醇≥7.2 mmol/L；（5）BMI≥28.0 kg/m2；（6）過去半年內(nèi)有發(fā)生過急性心腦血管事件；（7）準(zhǔn)備或已經(jīng)懷孕以及處于哺乳期的女性；（8）有過胃腸道手術(shù)；（9）有常見的食物過敏史（如花生、海鮮等）；（10）1 個(gè)月內(nèi)注射過胰島素。

1.2 研究方法

1.2.1 基線資料收集通過現(xiàn)場問卷的形式收集受試者的基本資料，包括：人口學(xué)資料、生活方式、保健品和藥物服用情況、既往疾病史等。使用24 h 膳食調(diào)查表記錄受試者的每日食物攝入情況。血壓測量使用歐姆龍HEM-7136 型電子血壓計(jì)，于早中晚3 個(gè)時(shí)段（早: 8:30-11：00；中: 14:00-16:30；晚: 18:00-20:30）對71 例受試者進(jìn)行血壓測量，測量前靜坐休息5 min，每位對象測量3 次，每次測量間隔至少1 min，取其平均值作為血壓值。

1.2.2 干預(yù)方法所有受試者在進(jìn)入試驗(yàn)期之前都將接受為期1 周的洗脫期，洗脫期間所有受試者均攝入符合當(dāng)?shù)仫嬍沉?xí)慣的相同餐食，洗脫期結(jié)束后進(jìn)入為期4 周的試驗(yàn)期。試驗(yàn)期間全餐膳食均由課題組提供，受試者每餐需向工作人員發(fā)送餐前餐后照片，以便工作人員記錄每頓的用餐量和剩余量。試驗(yàn)期間每周測量受試者的血壓、體重，并記錄用藥情況。

干預(yù)組的心臟健康膳食干預(yù)特點(diǎn)為：（1）以米類為主食，同時(shí)加入藜麥、燕麥、亞麻籽等全谷物（全谷物:粳米＝1:3）；（2）保證充足的新鮮蔬菜與水果的攝入；（3）動物性食物以豬肉和魚蝦類為主，魚蝦類攝入相對較高，豬肉攝入量低；（4）增加牛奶和奶制品的攝入，尤其增加植物蛋白（如大豆）的攝入；（5）烹調(diào)清淡少油少鹽，使用高鉀低鈉鹽。對照組的膳食結(jié)構(gòu)仍根據(jù)上海市居民原有的膳食結(jié)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)，并繼續(xù)沿用目前上海本幫菜濃油赤醬的烹調(diào)風(fēng)格進(jìn)行菜品制作。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室檢測在基線和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，早晨7:00—9:00 空腹采集靜脈血并常規(guī)離心，血清置于－80℃冰箱保存。血清丙二醛（MDA）檢測采用硫代巴比妥酸（TAB）比色法，血清超氧化物歧化酶（SOD）檢測采用羥胺法，血清谷胱甘肽（GSH）檢測采用微板法。試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)性采用均值±標(biāo)準(zhǔn)誤（x—±SE）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或者非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)有20%期望值小于1 時(shí)，則使用Fisher 精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與干預(yù)組的基本資料

根據(jù)資料顯示，干預(yù)組與對照組受試者年齡（52.4 ±1.0）vs（51.2 ±1.3）歲、體重、BMI、文化程度和家庭月收入之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2 組受試者基線的降壓藥使用情況沒有差異，在試驗(yàn)期間服用藥物的受試者保持服藥劑量和服藥頻率不變，并且未有報(bào)告不良反應(yīng)的發(fā)生。試驗(yàn)過程中無受試者因不能堅(jiān)持或其他原因剔除試驗(yàn)。見表1。

表1 對照組與干預(yù)組的基線特征（x —±SE）

2.2 對照膳食和心臟健康膳食的膳食結(jié)構(gòu)分析

心臟健康膳食的鹽、食用油、蛋類、畜禽肉類的供給量低于對照膳食，奶類、大豆及堅(jiān)果類、魚蝦類、蔬果類、谷薯類的供給量高于對照膳食，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對照膳食或心臟健康膳食的膳食結(jié)構(gòu)情況（x —±SE）

2.3 對照組與干預(yù)組受試者的營養(yǎng)素?cái)z入情況

試驗(yàn)期間干預(yù)組受試者平均攝入的蛋白質(zhì)、碳水化合物、膳食纖維、鉀、鈣及鎂高于對照組，能量、脂肪、膽固醇、飽和脂肪酸（Saturated fatty acid，SFA）、單不飽和脂肪酸（Monounsaturated fatty acid，MUFA）、多不飽和脂肪酸（Polyunsaturated fatty acids，PUFA）和鈉低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 對照組與干預(yù)組的營養(yǎng)素?cái)z入量（x —±SE）

2.4 干預(yù)前后2 組受試者的血壓變化情況

洗脫后2 組受試者的舒張壓無差異，干預(yù)組收縮壓低于對照組（P＜0.05）；經(jīng)過4 周的膳食干預(yù)后，干預(yù)組與對照組的收縮壓和舒張壓均有下降，但干預(yù)組受試者血壓下降趨勢更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 干預(yù)組和對照組干預(yù)后血壓變化情況（x —±SE）

2.5 干預(yù)前后2 組受試者的氧化應(yīng)激水平比較

干預(yù)前，干預(yù)組與對照組受試者的血清MDA、GSH 和SOD 的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過4 周膳食干預(yù)后，干預(yù)組的MDA 含量較干預(yù)前降低，GSH 和SOD 的含量較干預(yù)前上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5和圖1。

圖1 干預(yù)前后2 組氧化應(yīng)激指標(biāo)變化量的比較

表5 干預(yù)組與對照組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（x —±SE）

3 討論

在《中國高血壓防治指南2018》中，生活方式干預(yù)對降低和預(yù)防血壓是最重要的項(xiàng)目，而合理膳食更是其中不可或缺的一部分。研究表明，合理的膳食模式可降低人群高血壓以及心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［4-5］。本研究作為中國心臟健康膳食（Chinese Heart-Healthy Diet，CHHD）研發(fā)子項(xiàng)目［6］，在淮揚(yáng)菜系基礎(chǔ)上結(jié)合上海本幫菜的烹飪風(fēng)格開發(fā)了心臟健康膳食，適當(dāng)增加膳食中奶類、大豆及堅(jiān)果類、魚蝦類（特別是海魚、海蝦）、蔬果類和谷薯類食物的供給量，嚴(yán)格限制鹽、食用油、蛋類及畜禽肉類的攝入。研究結(jié)果現(xiàn)顯示，心臟健康膳食可以顯著改善干預(yù)組受試者的血壓和氧化應(yīng)激水平。在膳食結(jié)構(gòu)中增加魚蝦類（特別是海魚、海蝦）的供給量，提高不飽和脂肪酸的比例，可以起到降低血壓和血清三酰甘油的作用，還可以改善血管內(nèi)皮功能，同時(shí)魚類蛋白也可改善患者血管通透性和血管彈性，從而達(dá)到降壓的效果［7］。水果類和蔬菜類的增加則有利于阻止動脈血管壁的脂質(zhì)氧化，改善內(nèi)皮功能，使血壓降低，同時(shí)水果類和蔬菜類中還含有十分豐富的天然抗氧化物質(zhì)如β-胡蘿卜素、維生素C、維生素E 等，可有效預(yù)防細(xì)胞的氧化損傷［8］。而減少畜禽肉類的攝入量，尤其是減少畜類的攝入，可以避免過多飽和脂肪酸的攝入，防止血漿中低密度脂蛋白膽固醇的升高，從而達(dá)到預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，但可以適當(dāng)增加禽類的攝入，禽類中含有較多的不飽和脂肪酸可以緩解血壓的升高［9］。本研究顯示經(jīng)過心臟健康膳食干預(yù)，心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群的血壓下降，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)論其他研究結(jié)果一致。

高血壓的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大量研究證據(jù)表明，氧化應(yīng)激的病理生理過程在高血壓的發(fā)病機(jī)制中起著核心作用。氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂，從而破壞血管結(jié)構(gòu)并加速動脈硬化，最終引發(fā)高血壓的產(chǎn)生［10］。高血壓患者已經(jīng)存在SDO 活性降低和MDA 水平增加。再加上血壓增高時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生大量氧自由基導(dǎo)致SOD 和GSH-Px 等抗氧化酶活性下降，進(jìn)一步使血管內(nèi)皮功能失調(diào)，血壓增高伴氧化應(yīng)激增強(qiáng)。因此改善高血壓患者的氧化應(yīng)激水平十分重要［11］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)過為期四周的心臟健康膳食干預(yù)后，干預(yù)組受試者體內(nèi)的MDA 含量降低，抗氧化指標(biāo)GSH、SOD 含量升高，提示膳食干預(yù)可以改善心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群體內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷狀態(tài)。在本次研究中，干預(yù)組受試者的蔬果類、大豆及堅(jiān)果類食物攝入量較高，提示通過增加飲食中抗氧化營養(yǎng)素如維生素A、維生素C 及維生素E 的含量［12］，可增加機(jī)體的抗氧化能力，改善高血壓患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激損傷狀態(tài)。

綜上所述，心臟健康膳食干預(yù)可以降低上海地區(qū)心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群的血壓水平，同時(shí)改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，對預(yù)防心血管事件的發(fā)生和提高生存質(zhì)量具有十分重要的意義，為心血管疾病的早期防治提供新思路和新手段。

致謝感謝北京大學(xué)臨床研究所武陽豐教授、王燕芳教授項(xiàng)目指導(dǎo)組數(shù)次蒞臨試驗(yàn)現(xiàn)場指導(dǎo)工作，提出寶貴要求及建議。感謝王建明、張彥國、黃志蓮、張?jiān)旅?、潘曉斌、陸冬梅、張桂香、陳偉萍、趙偉罡等廚師、點(diǎn)心師及工作人員，為我們的實(shí)驗(yàn)菜肴烹制和順利完成付出的心血，感謝肖菲、唐俊的后勤保障工作，感謝護(hù)理部、護(hù)工中心、海陽公司俞經(jīng)理和李紅在招募志愿者時(shí)的傾情幫助和大力支持。最后把最崇高的謝意獻(xiàn)給我們71 名受試者，謝謝你們?yōu)榭茖W(xué)研究做出的無私奉獻(xiàn)。