李寶悅 王丹丹 郝 娜 王素敏 張 哲 馮百歲

鄭州大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南鄭州 450014

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是在多種致病因素和發(fā)病機制共同作用下發(fā)生的免疫相關(guān)性疾病，可分為潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn’s disease，CD）。疲勞是一種多發(fā)于慢性炎性疾病的累及多系統(tǒng)的癥狀，常不能因休息和睡眠緩解，其發(fā)生與促炎細胞因子、下丘腦-垂體-腎上腺軸、腸腦軸的調(diào)節(jié)失衡以及貧血、睡眠障礙等因素有關(guān)[1-2]。IBD患者中約50%合并疲勞，影響?zhàn)つび稀⒓又嘏R床癥狀、降低工作效率并增加了經(jīng)濟負擔[3]。因此，本研究采取調(diào)查問卷方法，了解住院IBD患者疲勞現(xiàn)況及影響因素，探索疲勞對生活質(zhì)量（quality of life，QoL）的影響，為臨床管理和優(yōu)化治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年4月20日至7月20日于鄭州大學第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科住院的IBD患者的紙質(zhì)調(diào)查問卷。納入標準：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》[4]診斷標準且自愿參加；②患者可獨立完成調(diào)查。排除標準：①患者無法配合；②患有其他慢性疾?。虎刍加芯裾系K疾病或正在服用治療精神障礙相關(guān)藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（2021320）。

1.2 方法

行自身免疫抗體及影像學檢查確認患者是否合并外周關(guān)節(jié)炎、骶髂關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、肛瘺、肛周膿腫、腸出血、腸梗阻等腸外病變和并發(fā)癥；明確患者6個月內(nèi)是否因IBD相關(guān)腸外病變和并發(fā)癥行手術(shù)治療；檢測血清學指標：血紅蛋白、白蛋白。

采用改良梅奧評分[5]和CD活動指數(shù)（Crohn’s disease activity index，CDAI）[6]分別評估UC和CD患者病情活動度。收集參與者的紙質(zhì)多維疲勞量表（multidimensional fatigue inventory，MFI-20）[7]、醫(yī)院焦慮抑郁量表（hospital anxiety and depression scale，HADS）[8]、簡 化 微 型 營 養(yǎng) 評 定（short-form mini-nutritional assessment，MNA-SF）[9]、炎癥性腸病生活質(zhì)量問卷（inflammatory bowel disease questionnaire，IBD-Q）[10]對患者的疲勞情況、心理健康、營養(yǎng)狀況及QoL進行評估。

1.3 觀察指標及評價標準

MFI-20在國外研究中最常用于評估IBD患者疲勞程度，共20個問題，總分為20～100分，得分越高疲勞越重，可分為整體、軀體、精神、活動減少和動機減少5個亞量表。依據(jù)以往研究[11]，將MFI-20總分＞50分患者納入疲勞組，≤50分納入非疲勞組。HADS常用于非精神疾病患者的評估，包含焦慮亞量表（HADS-A）和抑郁亞量表（HADS-D）兩部分，每個亞量表≥8分為陽性[12]。MNA-SF評估營養(yǎng)不良風險時具有簡單易行、患者配合度高的優(yōu)點，＜12分提示營養(yǎng)不良風險[9]。IBD-Q量表共32道題，得分為32～224分，分數(shù)越高代表生活質(zhì)量越好。UC患者改良梅奧評分＞2分、CD患者CDAI＞150分為活動期。男性血紅蛋白＜120 g/L、女性＜110 g/L為貧血，白蛋白＜35 g/L為低蛋白血癥。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，用Shapiro-Wilk檢驗數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，偏態(tài)分布資料以[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。疲勞發(fā)生的多因素分析采用二元logistic回歸模型。用Spearman相關(guān)性分析檢驗數(shù)據(jù)相關(guān)性，用多元線性回歸分析疲勞對QoL的影響。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況比較

121例患者（UC 45例，CD 76例）中，疲勞組66例（54.55%），非疲勞組55例（45.45%）。疲勞組IBD-Q得分低于非疲勞組（P＜ 0.05），兩組患者其他基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者基本情況比較

2.2 疲勞的影響因素分析

將一般資料、營養(yǎng)狀況、心理健康納入疲勞發(fā)生的單因素分析，兩組復發(fā)次數(shù)、病情、睡眠時間、貧血、腸外病變和并發(fā)癥、近6個月手術(shù)史、營養(yǎng)不良風險、低蛋白血癥、焦慮陽性、抑郁陽性差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 疲勞的單因素分析

將單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的指標納入二元logistic回歸分析（復發(fā)次數(shù)、睡眠時間為連續(xù)變量；其余指標陽性或存在賦值為1、陰性或不存在賦值為0），結(jié)果顯示，營養(yǎng)不良風險、焦慮陽性是疲勞發(fā)生的獨立影響因素（P＜ 0.05）。見表3。

表3 疲勞的多因素分析

2.3 疲勞與QoL的相關(guān)性研究及多元線性回歸分析

IBD-Q評分與MFI-20的整體、軀體、精神、活動減少、動機減少亞量表得分均存在顯著負相關(guān)（r=-0.63、-0.70、-0.55、-0.50、-0.59，P＜ 0.05）。將各亞量表評分納入IBD-Q的多元線性回歸分析，整體疲勞、軀體疲勞、動機減少可顯著降低IBD-Q評分（P＜ 0.05）。見表4。

表4 疲勞與QoL的多元線性回歸分析

3 討論

IBD有慢性病程和易復發(fā)的特點，超半數(shù)患者合并疲勞。最新國外研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡和臨床疾病活動度與疲勞相關(guān)，而焦慮是疲勞發(fā)生的獨立影響因素[13]，與本研究結(jié)果一致。焦慮和抑郁是IBD最常見的精神障礙，且發(fā)病率遠高于正常人，初診時對患者進行心理篩查和對焦慮、抑郁的有效治療可改善患者預后[14-15]。本研究還發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良風險是疲勞發(fā)生的獨立影響因素，因此，必要的營養(yǎng)狀況評估和及時的腸內(nèi)外營養(yǎng)治療或有利于改善IBD患者疲勞程度。

IBD患者常因治療不規(guī)范、營養(yǎng)攝入不足等因素反復發(fā)作[16]，本研究疲勞組的復發(fā)次數(shù)更多，因此形成惡性循環(huán)，嚴重影響患者身心健康。另外，IBD患者多合并復雜并發(fā)癥與腸外病變，其導致的感染、手術(shù)等應激可促進分解代謝并增加靜息能耗[1]，且活動期體內(nèi)干擾素-γ（INF-γ）、白介素-17（IL-17）、IL-6等促炎細胞因子升高也與疲勞發(fā)生有關(guān)，因此有效控制病情活動對改善疲勞有必要。同樣，疲勞組患者貧血比例增大，而IBD多合并缺鐵性貧血，缺鐵不僅在既往研究中被證明與疲勞發(fā)生有關(guān)，還可影響患者的QoL[17-18]。此外，IBD患者易發(fā)生睡眠晝夜節(jié)律錯位，這可能是疾病活動的標志[19]。但本研究未發(fā)現(xiàn)不同性別、教育程度患者的疲勞比例差異。

本研究提示疲勞組患者QoL更差，整體、軀體疲勞和動機減少是IBD-Q評分下降的負向影響因素。規(guī)律的分級運動療法對慢性疲勞的軀體癥狀和活動減少緩解有益，有研究發(fā)現(xiàn)體育休閑運動也與IBD患者QoL提升有關(guān)[20]。

綜上，及時有效的藥物治療與心理健康篩查、糾正營養(yǎng)風險和貧血、改善睡眠、減少復發(fā)、運動等措施對IBD住院患者疲勞緩解和QoL提升有所裨益。但本研究為單中心研究且樣本量較少，關(guān)于IBD疲勞狀況及其影響因素仍需更深入研究。