于春艷

(佳木斯市中醫(yī)院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154002)

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床上發(fā)生率較高的惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率在《中華醫(yī)學(xué)會肺癌臨床診療指南(2018版)》中居首位[1]。由于NSCLC患者發(fā)病早期臨床癥狀缺乏典型性，容易引起遠處轉(zhuǎn)移和區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，多數(shù)患者確診時已經(jīng)是中晚期，增加臨床診療難度。肌酸激酶(CK)具有CK-BB(存在于腦、肺、膀胱及子宮等組織)、CK-MB(存在于心肌)及CK-MM(存在于骨骼肌組織)三種同工酶[2]。因此，對于正常人而言大部分為CK-MM，CK-MB少量，且?guī)缀鯚oCK-BB，由此看出，理論上CK-MB活性不能高于CK活性。但是，臨床實際檢驗過程中，部分NSCLC患者CK-MB水平高于CK[3]。Zhang等[4]研究表明：NSCLC患者發(fā)病后免疫系統(tǒng)紊亂，癌細胞刺激能產(chǎn)生免疫球蛋白，可作為底物或輔酶與試劑發(fā)生反應(yīng)，引起CK-MB活性高于CK，但是該結(jié)論并未得到證實。因此，本研究以NSCLC、肺部良性疾病及健康體檢者為對象，探討CK-MB高于CK在NSCLC患者中的原因分析及與免疫水平的相關(guān)性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018-06～2021-03非小細胞肺癌患者67例設(shè)為觀察組，男41例，女26例，年齡43～81歲，平均(56.73±5.49)歲；腫瘤直徑1～6cm，平均(3.52±0.96)cm；病理分型：腺癌35例，鱗癌32例；是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：是16例，否51例；腫瘤分期：I～II期41例，III～V期26例。選取同期治療的肺部良性腫瘤患者59例為對照1組，男35例，女24例，年齡44～80歲，平均(56.81±5.53)歲；腫瘤直徑1～5cm，平均(3.27±0.81)cm；腫瘤類型：肺錯構(gòu)瘤23例，炎性假瘤27例，支氣管平滑肌瘤7例。選擇同期治療的健康體檢者50例為對照2組，男34例，女16例，年齡41～78歲，平均(56.51±5.45)歲。本研究在醫(yī)院倫理委員會批準下完成，患者均簽署同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1)參考《實用腫瘤內(nèi)科學(xué):腫瘤內(nèi)科學(xué)》[5]中非小細胞肺癌、肺部良性腫瘤診斷標準，患者均經(jīng)病理組織檢查確診；(2)檢查前均未行放化療、免疫治療；(3)能配合完成CK-MB、CK及免疫水平測定。排除標準：(1)精神異常、凝血功能異?；蚱渌课粣盒阅[瘤者；(2)認知功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或全身感染性疾病者；(3)嚴重肝腎功能異常、既往有肺部感染、哮喘等病史者。

1.3 方法

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組CK-MB高于CK的百分比

三組均完成CK-MB和CK水平測定，并完成數(shù)據(jù)的分析與整理，結(jié)果表明：觀察組CK-MB高于CK的百分比高于對照1組和對照2組(P<0.05)；對照1組CK-MB高于CK的百分比高于對照2組(P<0.05)。見表1。

表1 三組CK-MB高于CK的百分比[n(%)]

2.2 三組CK-MB和CK水平比較

通過比較三組組內(nèi)與組間CK-MB和CK水平，得出以下結(jié)論：觀察組CK-MB水平高于CK(P<0.05)；而對照1組CK-MB高于CK水平不明顯(P>0.05)；觀察組CK-MB、CK水平均高于對照1組和對照2組(P<0.05)；對照2組CK-MB、CK水平均高于對照1組(P<0.05)。見表2。

表2 三組CK-MB和CK水平比較

2.3 三組免疫水平比較

表3 三組免疫水平比較

2.4 NSCLC患者CK-MB、CK與免疫水平相關(guān)性分析

表4 NSCLC患者CK-MB、CK與免疫水平相關(guān)性分析(r，P)

3 討論

目前，臨床上對于CK-MB檢測主要以免疫抑制法為主(即建立在忽略CK-BB基礎(chǔ)上測定)，測量過程中采用抗體抑制M亞基，將會引起CK-MM喪失活性，亦會丟失一半CK-MB，導(dǎo)致測定結(jié)果存在較大的偏倚性(理論是CK-MB活性應(yīng)為測定值的2倍)[6]。盡管免疫抑制法檢測簡單，但是當(dāng)血液中CK-BB或CK異常時，將會引起CK-MB活性假性增高[7]。由此看出，理論上CK-MB高于CK完全可能，但并不一定高于2倍。Smith等[8]研究表明：CK-BB主要分布在肺、胎盤、膀胱及子宮等部分，且在正常人體中表達水平較低或不表達，但是在NSCLC患者中，持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，再加上腫瘤細胞的增殖與生長等，將會引起CK-BB表達水平異常，導(dǎo)致CK-MB測定結(jié)果升高。CK屬于是一種二聚體，存在于細胞質(zhì)和線粒體中，是一個與細胞內(nèi)能量轉(zhuǎn)運、肌肉收縮等有關(guān)的重要激酶[9,10]。NSCLC患者發(fā)病后，血液中通過單克隆Ig輕鏈集合形成CK-BB，并以巨CK-1形式存留在血液中，影響CK-MB測定結(jié)果[11]。同時，CK-MB表達水平能在一定程度上反映患者心肌損傷程度，其表達水平升高能評估心肌疾病的預(yù)后效果[12]。孟騰[13]研究表明：NSCLC患者多以手術(shù)治療、放化療及生物免疫治療等為主，但是由于手術(shù)治療及生物免疫靶向治療存在諸多禁忌癥，使得放化療成為多數(shù)肺癌患者主要治療方法，而放化療則會引起心肌損傷，造成CK-MB水平升高。因此，NSCLC患者治療過程中應(yīng)加強心肌損傷評估，并給予相應(yīng)的措施治療干預(yù)[14]。本研究中，觀察組CK-MB高于CK的百分比高于對照1組和對照2組(P<0.05)；觀察組CK-MB水平高于CK(P<0.05)；觀察組CK-MB、CK水平均高于對照1組和對照2組(P<0.05)，從本研究結(jié)果看出，NSCLC患者CK-MB高于CK較為明顯，而在肺部良性腫瘤及健康體檢者中變化不明顯。蘭超等[15]通過對有心肌損傷的NSCLC患者進行CK-MB、CK水平測定，結(jié)果表明，心肌損傷的NSCLC患者CK-MB升高明顯，且升高幅度大于CK。因此，NSCLC患者診療過程中，應(yīng)加強患者CK-MB、CK水平測定，評估并預(yù)測心肌損傷，為臨床治療方案制定提供依據(jù)。

綜上所述，CK-MB高于CK在NSCLC患者中多與患者的年齡、疾病類型及指標的檢測方法有關(guān)，其表達水平與患者免疫水平存在強相關(guān)性，能了解患者病情，指導(dǎo)臨床診療。