楊丹陽，于 歡，吳曉瑩，朱盈徽，肖小林，徐萬愛，吳靜雨，龔千鋒

（江西中醫(yī)藥大學藥學院，江西 南昌 330004）

0 引言

白術(shù)（Atractylodes macrocephala Koidz.），一種多年生草本植物，種植于溫帶和亞熱帶地區(qū)，是東亞尤其是中國最著名的珍稀中藥資源[1-2]。在我國，白術(shù)以根狀莖入藥，且有數(shù)千年的藥用歷史，其安全性和有效性已得到證實。

近年來，關(guān)于白術(shù)的研究較多，涉及了品種、栽培、鑒定、產(chǎn)地加工、炮制、化學、質(zhì)控、藥理、臨床等多個領(lǐng)域，其中又以化學成分、炮制、臨床應(yīng)用及藥理方面的研究居多。目前，白術(shù)化學成分及藥理方面的綜述報道較多，鮮見其產(chǎn)地加工、炮制方法、質(zhì)量評價及藥效等方面的研究概述。故系統(tǒng)查閱了白術(shù)相關(guān)的書籍及研究文獻，對白術(shù)的產(chǎn)地加工、炮制方法、質(zhì)量評價及藥效等4 個方面的試驗研究成果進行歸納總結(jié)，旨在為白術(shù)臨床生熟異用提供參考和進一步的研究與開發(fā)提供依據(jù)，同時白術(shù)目前的研究現(xiàn)狀進行討論，進而提供一些研究思路和方法。

1 產(chǎn)地加工

1.1 產(chǎn)地

隨著白術(shù)藥用價值的提升和用途的逐漸推廣，市場需求量日益漸增，供求關(guān)系也變得緊張。為了彌補白術(shù)市場的庫存，解決供需問題，開始了大規(guī)模的引種栽培。如今，白術(shù)在全國各地多有栽培，主要集中在廣東北部、浙江、福建、安徽、江西、湖南、湖北等區(qū)域[3-4]。研究表明，白術(shù)產(chǎn)地不同，其藥用部位的外觀性狀、化學成分及臨床藥效等方面也會存在一定的差異。張龍開等人[5]對浙江、安徽、湖北、湖南、河北、河南這6 個省的白術(shù)根莖外觀性狀進行比較，發(fā)現(xiàn)根莖的形狀、大小、頂端莖基、瘤狀突起的個數(shù)及所含的揮發(fā)油的質(zhì)與量等都存在一定的差異。黃小方等人[6]發(fā)現(xiàn)，與安徽、江西、湖北等其他產(chǎn)地相比，浙江產(chǎn)地白術(shù)所含的酪氨酸，脫氫香橙烯，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ這幾個成分的含量均明顯較高，而蒼術(shù)酮含量卻較低；白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ是白術(shù)主要的健脾成分[7]，蒼術(shù)酮是白術(shù)燥性的主要成分[8]，表示產(chǎn)地對白術(shù)的臨床藥效有一定影響。李洪玉等人[9]的動物試驗研究結(jié)果證明，產(chǎn)地確實會對白術(shù)的藥效產(chǎn)生影響。此外，還發(fā)現(xiàn)產(chǎn)地對白術(shù)中微量元素含量也有一定的影響[10]。

以上由于產(chǎn)地而產(chǎn)生的性狀、化學成分、臨床藥效、微量元素等方面的差異，究其原因，可能是與自然因素（如白術(shù)種植基地的溫度、濕度、光照、土壤等生態(tài)環(huán)境條件[11]） 或者人為因素（如在種植期的苗期管理、中耕除草、追肥、排水灌水、摘蕾等田間管理[12]） 有關(guān)。種植者若要大面積種植白術(shù)，首先應(yīng)提前考查種植基地做，此外還要有良好的栽培技術(shù)，并且在種植期間要加強田間管理。只有這樣，白術(shù)藥材的品質(zhì)和產(chǎn)量才能得到保障。

1.2 采收時節(jié)

當季是藥，過季是草。中藥材的合理適時采收，對其質(zhì)量和產(chǎn)量影響很大。對此，古代醫(yī)家也早有認識，如漢代藥典《神農(nóng)本草經(jīng)》已提出，要重視“采造時月”；唐代中醫(yī)典籍《千金翼方》中也強調(diào)說，“不依時采取，與朽木不殊，虛費人工，卒無裨益”。白術(shù)傳統(tǒng)最佳采收時節(jié)為每年冬季，下部葉枯黃、上部葉變脆時采挖，質(zhì)量最優(yōu)?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白術(shù)當以不同成分的含量為評價指標時，其最佳采收時節(jié)是不一致的。

白術(shù)的采收情況介紹見表1。

表1 白術(shù)的采收情況介紹

由表1 可知，采收時節(jié)不同其產(chǎn)量和所含的活性成分含量都會受影響，建議采收時，要根據(jù)用途來選擇合適的采收期。若購買者只考慮產(chǎn)量和整體質(zhì)量，建議采收時節(jié)在霜降至立冬；若確定藥用成分（如白術(shù)內(nèi)酯類），則應(yīng)結(jié)合經(jīng)濟價值與藥用價值2 個方面綜合考慮，認真分析再購買。

1.3 初加工

初加工是白術(shù)采收后處理的第一步，有曬干和烘干2種方法。 曬干白術(shù)，即為生曬術(shù)[19]，一般是將收獲的根狀莖在陽光下曬15～20 d，足燥為度，干燥后放置在“撞籠”內(nèi)撞去須根，使外皮光滑。由于白術(shù)的采收時節(jié)大約在霜降至立冬，此時的光照溫度也不高，很難滿足暴曬的要求。再加上有時陰雨天氣，極易導(dǎo)致白術(shù)變質(zhì)，有效成分含量降低，所以此種加工方法很少使用[20]。烘干白術(shù)，即為烘術(shù)[19]。一般是將白術(shù)根狀莖置于烘干房或火炕上，開始烘時需用猛火，可掌握在75 ℃左右。待表面有水氣上升時，下降至60～70 ℃，經(jīng)2～3 h 后，將白術(shù)上下翻動1 次，再烘5～6 h，至八成干時，在室內(nèi)堆放7～10 d，再日曬或用60 ℃左右溫度烘干，直到翻動時發(fā)出清脆的“喀喀”聲。在烘炕過程中，一些因素如白術(shù)的干濕度、火候、受熱情況，以及烘灶設(shè)備與鮮術(shù)是否相適應(yīng)等都會對烘術(shù)的質(zhì)量產(chǎn)生影響[20]，一定要按部就班操作，正所謂炮制雖繁必不敢省人工。

另據(jù)文獻[21]報道，烘干和曬干本身沒有優(yōu)劣之分，但要想有效地保證白術(shù)藥材質(zhì)量，操作步驟一定要嚴謹、科學、規(guī)范。因此，建立統(tǒng)一的白術(shù)產(chǎn)地加工工藝操作標準，對白術(shù)藥材質(zhì)量的穩(wěn)定可靠有著極重要的意義。

2 炮制方法

白術(shù)的炮制方法首見于唐代藥王孫思邈的《備急千金要方》?？v觀唐代至清代白術(shù)的炮制方法，從輔料的角度入手，可將其分為不加輔料制和加輔料制[22]。不加輔料的制法主要包括熬、炮、炒、煨、煮、燒等。加輔料制作根據(jù)使用輔料的種數(shù)又可以分為單一輔料炮制和2種或2種以上輔料合并炮制。單一輔料主要包括米泔、麥麩、土、醋、蜜、綠豆、酒、人乳、面、姜汁、陳皮等；2種或2種以上的輔料主要包括米泔與麥麩，米泔與土，米泔、土與蜜，附子、生姜與醋，米泔與麥芽，米泔與米，人乳與米泔，蜜與人乳，黃芪、石斛、牡蠣與麥麩等。歷代對于白術(shù)炮制品也都有一定的加工標準或品質(zhì)要求[23]。

然而，在時代演變的過程中，很多白術(shù)的炮制方法現(xiàn)已無沿用。時至今日，只有以麥麩和土為輔料的炮制方法仍普遍使用。現(xiàn)代學者為了進一步發(fā)揚這2種炮制方法，并使傳統(tǒng)經(jīng)驗日臻完善，遂運用了現(xiàn)代科學技術(shù)，對白術(shù)的炮制原理[24]、燥性成分[24-25]、炮制工藝的優(yōu)化[26-27]、炮制前后主要化學成分變化及發(fā)生變化后所產(chǎn)生的影響[28-33]等多方面進行深入研究，闡述白術(shù)的炮制機理，為臨床準確生熟異用白術(shù)提供參考。

不同炮制方法對白術(shù)化學成分的影響見表2。

由表2 可知，麩炒和土炒都能使白術(shù)內(nèi)酯系列、多糖、水煎液等含量升高，藥效增強；揮發(fā)油、蒼術(shù)酮含量降低，燥性緩和。驗證了白術(shù)炮制后，其“減酮減燥，增酯增效”理論的科學性與合理性。

表2 不同炮制方法對白術(shù)化學成分的影響

3 飲片質(zhì)量評價

白術(shù)的臨床應(yīng)用較為廣泛，為高配方頻度中藥。2018年4 月公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》中白術(shù)的用藥頻次排名前15[34]；2019年底爆發(fā)的新冠疫情中，有3 味中藥使用頻次較高，白術(shù)為其中之一[35]。中藥是中醫(yī)的“魂”，大多中藥最終是服務(wù)于中醫(yī)臨床?？粗兴幣R床藥效如何，飲片質(zhì)量是不可或缺的重要影響因素之一。白術(shù)飲片，傳統(tǒng)的質(zhì)量評價方法主要是通過外觀性狀（如色澤、形狀、氣味、質(zhì)地） 來判斷，以色黃、有黃色放射性紋理、香氣濃者為佳[36]。隨著科研分析儀器的發(fā)展，飲片的質(zhì)量評價在傳統(tǒng)外觀性狀的基礎(chǔ)上，增加了顯微鑒定、指標成分、指紋圖譜。

3.1 顯微鑒定

朱海濤等人[37]通過顯微鑒定，將白術(shù)與其常見的混偽品菊三七、土木香、木香、茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、關(guān)蒼術(shù)、芍藥以檢索表形式進行根莖橫切面與粉末鑒別比較，發(fā)現(xiàn)白術(shù)根莖橫切面結(jié)構(gòu)、草酸鈣針晶、菊糖、纖維、石細胞、木栓細胞均可作為白術(shù)的鑒別特征。

3.2 指標成分

2020 版《中國藥典》一部對白術(shù)飲片的質(zhì)量控制中缺乏定量評價指標[38]，所以現(xiàn)階段的試驗研究多以白術(shù)的藥效活性成分[39-40]（如揮發(fā)油、蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ、白術(shù)多糖） 中的一個或幾個為指標來評判白術(shù)飲片的質(zhì)量。祁銀濤等人[41]以白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ為指標成分，對多批不同產(chǎn)地的白術(shù)進行含量測定，暫定的白術(shù)質(zhì)量標準為白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ不得低于0.25，0.31，0.38 mg/g，蜜麩炒白術(shù)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ不得低于0.17，0.20，0.25 mg/g；孫林芳等人[42]為擬定白術(shù)質(zhì)量標準，對15 批白術(shù)進行揮發(fā)油含量測定，計算平均得油率為1.43% 。此外，有研究者發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地白術(shù)所含的精氨酸[43]、酪氨酸[6]與脫氫香橙烯[6]含量都有著明顯差異，提示這3種成分亦可作為白術(shù)質(zhì)量評價的指標性成分之一。

3.3 指紋圖譜

目前，HPLC 指紋圖譜廣泛使用于中藥的質(zhì)控方面。陳向東等人[44]比較了11 個不同產(chǎn)地的HPLC 指紋圖譜，得到了8 個共有峰，并指出了其中3 個共有峰。張樂林等人[45]通過對比白術(shù)麩炒前后的 HPLC指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)白術(shù)麩炒后不僅增加了1 個色譜峰，還發(fā)現(xiàn)有2 個色譜峰的峰面積較生品明顯增大。除此之外，還有UPLC 指紋圖譜[46]、GC-MS 指紋圖譜[47]等，都在白術(shù)藥材及其飲片的整體質(zhì)量控制及質(zhì)量評價中起到了重要的作用。

4 藥效研究

4.1 白術(shù)及其炮制品的傳統(tǒng)應(yīng)用

在中醫(yī)臨床上，中醫(yī)師常根據(jù)病人的中醫(yī)臨床診斷，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，選用相應(yīng)的白術(shù)炮制品及其臨床方劑。單味藥方面：生白術(shù)常用于痰飲、水腫、風濕痹痛；土炒白術(shù)常用于脾虛食少、泄瀉便溏、胎動不安；麩炒白術(shù)常用于脾胃不和、運化失常、表虛自汗、食少脹滿、倦怠乏力。方劑方面：白術(shù)及其炮制品通過與不同中藥的臨床配伍，改變了其方劑的臨床適應(yīng)癥[48-49]。

白術(shù)及其炮制品的代表方劑見表3。

由表3 可知，白術(shù)及其炮制品方劑的中醫(yī)臨床主治大多為濕邪、脾虛泄瀉、脾胃氣虛、氣血兩虛證、胎動不安等癥狀。

表3 白術(shù)及其炮制品的代表方劑

4.2 白術(shù)及其炮制品現(xiàn)代藥理藥效研究

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)[50-51]，白術(shù)具有保肝、抗菌抗炎、抗腫瘤、抗宮縮、抗抑郁、抗氧化與衰老、抗阿爾茨海默病、調(diào)節(jié)胃腸功能、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)性腺激素、預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥、增強能量代謝等多種藥理作用。但現(xiàn)階段圍繞白術(shù)的藥理藥效多研究集中在細胞水平和動物模型，還需更多臨床應(yīng)用的體內(nèi)研究來驗證。

而白術(shù)不同炮制品的藥理藥效比較，大多是將臨床應(yīng)用與藥理作用相結(jié)合，選擇基于臨床的藥效學指標，通過對同一試驗?zāi)Ｐ蛣游锏母深A(yù)效果來評價。但目前關(guān)于此方面的研究多是圍繞在減燥、健脾止瀉、抗衰老、抗癌等藥理方向，建議加強對其他方向（如保肝、免疫調(diào)節(jié)、脂質(zhì)代謝） 的研究，為臨床準確生熟異用白術(shù)提供參考。

白術(shù)不同炮制品的臨床藥效指標對比見表4。

表4 白術(shù)不同炮制品的臨床藥效指標對比

5 結(jié)語

白術(shù)是我國中藥中廣泛使用的一種藥用植物。綜述了白術(shù)產(chǎn)地加工、炮制方法、質(zhì)量評價及藥效4 個方面的研究進展，并對其進行總結(jié)與分析，發(fā)現(xiàn)存在以下問題。

（1） 產(chǎn)地加工方面。初加工是中藥材采收后處理的第一步，也是很關(guān)鍵的一步。初加工環(huán)節(jié)把控不嚴，藥材的品質(zhì)很難控制。目前，白術(shù)初加工方面的研究報道大多停留在烘干和曬干2種方法的操作環(huán)節(jié)上，對其初加工工藝的優(yōu)化、初加工后對化學成分及藥效的影響等方面的研究報道較少。建議利用白術(shù)現(xiàn)代初加工技術(shù)與當前的科學研究技術(shù)，對白術(shù)初加工進行“質(zhì)—效”分析，結(jié)合經(jīng)濟因素，優(yōu)選出最佳的產(chǎn)地初加工方法。

（2） 炮制方面。古代使用過很多種輔料炮制白術(shù)，如人乳、姜汁、酒、面等，這些炮制方法都有一定的炮制工藝、炮制目的和炮制作用，足以說明古人對白術(shù)炮制的重視。但為什么這些炮制方法至今已無沿用？是經(jīng)濟效益原因（如輔料為面或酒）？是炮制工藝的繁瑣（酒浸九蒸九曬）？是輔料有限（如人乳）？亦或是發(fā)現(xiàn)炮制后沒有什么實用意義（如炮制后并無增效？） 對此，不能妄加評論。應(yīng)結(jié)合古代書籍與現(xiàn)有的研究技術(shù)，對其進行輔料來源、炮制方法、化學成分、藥理藥效研究，找出科學依據(jù)后，再予以肯定或否定為妥。同時，也是中藥炮制學研究的價值所在。

（3） 飲片品質(zhì)評價方面。評價方法在傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上，又增加了顯微鑒定、指標成分和指紋圖譜，進一步加深了對白術(shù)飲片的品質(zhì)控制。但仍存在質(zhì)控結(jié)果難以反映中藥整體活性、臨床療效難以關(guān)聯(lián)、中藥品質(zhì)優(yōu)劣難以客觀評價、臨床科學合理用藥難以指導(dǎo)等不足。

（4） 藥效方面?，F(xiàn)代藥理藥效研究多以單味藥進行，缺乏協(xié)同、配伍作用的研究，并且藥理藥效研究也多集中在細胞水平和動物模型，建議研究者從方劑學角度研究其整體的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制，并且還需要更多的臨床應(yīng)用的體內(nèi)研究來驗證，確保白術(shù)安全應(yīng)用于臨床。