魏 麗 劉 博 趙 楠

結(jié)腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，好發(fā)于城市地區(qū)35歲以上男性，其病因可能與環(huán)境、飲食習(xí)慣及生活習(xí)慣等因素相關(guān)[1]。我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率從低到高依次為橫結(jié)腸、降結(jié)腸、升結(jié)腸和盲腸，發(fā)病率最高的為乙狀結(jié)腸[2]。結(jié)腸癌早期無(wú)明顯癥狀，中晚期可出現(xiàn)腹痛腹脹、消化不良、血便或粘液便等癥狀，當(dāng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移擴(kuò)散后，可出現(xiàn)貧血、黃疸、呼吸困難及頭暈頭痛等器官功能障礙[3]。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或釋放的某種物質(zhì)可作為抗原、酶或激素等代謝產(chǎn)物存在于腫瘤細(xì)胞或患者體液中，故可針對(duì)其免疫特性或生化特性進(jìn)行相關(guān)鑒別診斷[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein)、糖類抗原125(CA125)及糖類抗原199(CA199)均屬于腫瘤標(biāo)記物，可通過(guò)檢測(cè)CEA及CA199水平來(lái)診斷結(jié)腸癌，但其對(duì)于早期結(jié)腸癌檢查具有局限性，診斷價(jià)值不大，通常用于術(shù)后推測(cè)預(yù)后及判斷復(fù)發(fā)等[5]。為了提高早期結(jié)腸癌患者檢出率，本文將研究CEA、AFP、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于結(jié)腸癌的早期診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年2月至2020年2月腫瘤科收治結(jié)腸癌患者89例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南(2018版)》[6]中關(guān)于結(jié)腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)結(jié)腸鏡活檢確診為結(jié)腸癌；③常規(guī)生化檢測(cè)均在正常范圍內(nèi)；④患者及家屬均知情并同意參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、心、肺等重要臟器功能障礙；②合并其他惡性腫瘤疾??；③合并嚴(yán)重精神障礙。將確診結(jié)腸癌患者納入觀察組(n=89)，選取我院同期體檢健康人群納入對(duì)照組(n=85)。觀察組男性59例，女性30例；年齡30～70歲，平均年齡(58.62±12.54)歲；其中高分化腺癌26例，中分化腺癌38例，低分化腺癌25例；Ⅰ期11例，Ⅱ期41例，Ⅲ期23例，Ⅳ期14例。對(duì)照組男性42例，女性43例；年齡29～69歲，平均年齡(50.63±13.66)歲；兩組上述一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

均抽取兩組研究對(duì)象清晨空腹血5 ml，靜置20 min，3000 r/min離心5 min，取上層血清采用羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)及其配套試劑[Cobas 8000，羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]檢測(cè)CEA、AFP、CA125及CA199水平，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

①腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果：比較兩組研究對(duì)象CEA、AFP、CA125及CA199檢測(cè)結(jié)果。

②腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率：觀察并記錄觀察組CEA、AFP、CA125及CA199檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：CEA>5 ng/ml，AFP>25 ng/ml，CA125>35 U/ml，CA199>37 U/ml。

③腫瘤標(biāo)志物與腫瘤分化、分期的關(guān)系：觀察并記錄觀察組CEA、AFP、CA125及CA199檢測(cè)結(jié)果與結(jié)腸癌分化、分期的關(guān)系。

④腫瘤標(biāo)志物對(duì)結(jié)腸癌診斷價(jià)值：觀察并記錄觀察組CEA、AFP、CA125及CA199檢測(cè)結(jié)果對(duì)結(jié)腸癌診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

與對(duì)照組相比，觀察組CEA、AFP、CA125及CA199水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 觀察組患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率結(jié)果

其中CEA陽(yáng)性率為67.42%(60/89)，AFP陽(yáng)性率為14.61%(13/89)，CA125陽(yáng)性率為77.53%(69/89)，CA199陽(yáng)性率為80.90%(72/89)。

2.3 觀察組患者腫瘤標(biāo)志物與腫瘤分化、分期的關(guān)系

觀察組患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平隨腫瘤病理分期增加而升高，隨腫瘤分化程度增高而升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 觀察組患者腫瘤標(biāo)志物與腫瘤分化及分期的關(guān)系

2.4 腫瘤標(biāo)志物對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值

與單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)相比，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷效率較高，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)敏感度為88.8%，特異度為80.0%，ACU為0.920，ACU線下面積對(duì)病毒性心肌炎有較好的診斷價(jià)值，見表3、圖1。

表3 腫瘤標(biāo)志物對(duì)結(jié)腸癌的診斷價(jià)值

圖1 腫瘤標(biāo)志物對(duì)結(jié)腸癌診斷價(jià)值ROC曲線

3 討論

我國(guó)近年來(lái)結(jié)腸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，早期結(jié)腸癌患者癥狀與體征均不明顯，待出現(xiàn)明顯癥狀就醫(yī)時(shí)通常已是中期或晚期，導(dǎo)致患者失去最佳治療時(shí)機(jī)，治療效果較差且易復(fù)發(fā)，增加患者治療痛苦的同時(shí)給患者帶來(lái)更大的經(jīng)濟(jì)壓力[8-9]。內(nèi)鏡檢查及影像學(xué)檢查等檢查方式在結(jié)腸癌診斷中具有一定作用，但其診斷過(guò)程繁瑣，創(chuàng)傷較大且檢查費(fèi)用較高，故患者配合度較差[10-11]。因此，對(duì)于結(jié)腸癌的預(yù)防和治療而言，早診斷、早發(fā)現(xiàn)具有重要意義，而尋找高效準(zhǔn)確的檢查方法則是治療結(jié)腸癌的重要措施[12]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組血清CEA、AFP、CA125及CA199水平較高，提示結(jié)腸癌患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平會(huì)上升。CEA屬于腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)抗原，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成后可通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入周圍體液，常見于消化道及胎兒血清中，是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，可在多種體液中檢測(cè)到[13]。AFP是一種血清糖蛋白，于胎兒發(fā)育早期卵黃囊與肝臟結(jié)合而成，常用于肝癌診斷，其特異性及敏感度較高[14]。CA125是一種大分子糖類抗原，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，常見于卵巢上皮性腫瘤患者血清中，敏感度較高但特異度較差[15]。近年來(lái)有研究顯示，其在消化系統(tǒng)腫瘤中陽(yáng)性也具有檢測(cè)意義[16]。CA199屬于粘蛋白型糖類抗原，是一種腺癌抗原物質(zhì)，來(lái)源于腺癌細(xì)胞，可通過(guò)胸導(dǎo)管引流入血，導(dǎo)致外周血清中CA199含量升高，但其于消化道內(nèi)含量最高[17-18]。

除此之外，觀察組患者CEA陽(yáng)性率為67.42%，AFP陽(yáng)性率為14.61%，CA125陽(yáng)性率為77.53%，CA199陽(yáng)性率為80.90%；觀察組患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平隨腫瘤病理分期增加而升高，隨腫瘤分化程度增高而升高，提示結(jié)腸癌患者血清CEA、AFP、CA125及CA199水平陽(yáng)性率較高且腫瘤標(biāo)志物水平隨病程進(jìn)展而升高，與馬麗等[19]研究相符。與單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)相比，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷效率較高，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)敏感度為88.8%，特異度為80.0%，AUC 0.920，與湯軍等[20]研究結(jié)果相符。

綜上所述，血清CEA、AFP、CA125及CA199聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌早期診斷中具有重要臨床意義，有效避免缺診、漏診等情況發(fā)生，可作為早期結(jié)腸癌診斷重要指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。