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        PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療對肺癌患者預(yù)后及NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平的影響分析

        2022-08-15 08:27:50宋娜莎
        實(shí)用癌癥雜志 2022年8期
        關(guān)鍵詞:靶向肺癌通路

        宋娜莎

        肺癌是一種惡性腫瘤,發(fā)病率較高,現(xiàn)階段主要實(shí)行手術(shù)治療,但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,且僅有1/4的患者進(jìn)行化療,很多患者癌肺癌確診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過最佳治療階段,從而有很多人開始關(guān)注非化療手段,包括放射治療、化學(xué)藥物治療及靶向藥物治療等,目前的主要研究熱點(diǎn)為免疫治療和靶向治療[1-3]。程序性死亡受體-1(programme dcelldeath-1,PD-1)及程序性死亡配體-1(programmedcell death-ligand-1,PDL-1)通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療可免疫抑制性形成腫瘤微環(huán)境,使腫瘤細(xì)胞不會受到機(jī)體免疫殺傷及監(jiān)視,而PD-1/PD-L1信號通路受阻還會使腫瘤免疫微環(huán)境逆轉(zhuǎn),加強(qiáng)內(nèi)源性抗腫瘤免疫效應(yīng)[4-5]?;诖?,本研究以肺癌患者為觀察對象,分析實(shí)行PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療對預(yù)后及NSE、CYFRA21-1和CA19-9水平的影響?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 研究對象

        本次試驗(yàn)選取我院2019年1月至2020年12月收治的肺癌患者82例為觀察對象,其中男性34例,女性48例,年齡42~70歲,平均(56.14±2.02)歲,患者經(jīng)影像學(xué)檢查確診為肺癌疾病。

        1.2 方法

        給予所有患者PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療:PD-1/PD-L1的免疫組織化學(xué)染色,脫蠟與水化:用無水乙醇處理標(biāo)本切片,用95%乙醇處理烤片,用75%乙醇浸泡處理脫蠟??乖迯?fù):采用自來水進(jìn)行8 min切片沖洗,并進(jìn)行5 min蒸餾水浸洗,水浴加熱25 min后采取乙二胺四乙酸緩沖液抗原修復(fù),冷卻。阻斷過氧化物酶:完成修復(fù)后,采取自來水進(jìn)行10 min沖洗,并進(jìn)行5 min蒸餾水浸洗,用3%H2O2溶液將內(nèi)源性過氧化物酶封閉,室溫孵育15 min,采用5%牛血清白蛋白在蒸餾水洗滌后將非特異性結(jié)合位點(diǎn)封閉,并進(jìn)行15 min室溫孵育。基于此使用鹽酸厄洛替尼片(生產(chǎn)廠家:Roche Registration Ltd;生產(chǎn)批號:H20120102)精準(zhǔn)靶向治療,1天150 mg,共行3個(gè)月連續(xù)治療。

        1.3 觀察指標(biāo)

        1.3.1 基礎(chǔ)資料 肺癌患者基礎(chǔ)資料包括性別、年齡、是否吸煙、病例類型及表皮生長因子 (epidermal growthfa ctor receptor,EGFR)類型[6]。

        1.3.2 PD-1/PD-L1表達(dá)情況及與其他因素的相關(guān)性 詳細(xì)評估兩組患者PD-1、PD-L1的表達(dá)與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性[7]。

        1.3.3 肺癌患者PD-1/PD-L1中的神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段cyto-keratin fragment 19 (CYFRA21-1) 及胃腸癌抗原CA19-9水平 采用羅氏Cobase 601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法儀檢測肺癌患者NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平[8]。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        2 結(jié)果

        2.1 基礎(chǔ)資料

        肺癌患者男女比例為0.8∶1,40~50歲群體最多,吸煙群體較少,病理類型及EGFR類型分布比例相似,見表1。

        表1 肺癌患者基礎(chǔ)資料評估

        2.2 PD-1/PD-L1表達(dá)情況及與其他因素的相關(guān)性

        Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1水平,吸煙患者中的PD-1呈高表達(dá),與EGFR類型無相關(guān)性(P>0.05);女性、腺癌患者中PD-L1呈高表達(dá),與EGFR類型呈正相關(guān)(P<0.05),見表2。

        表2 肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平

        表2 Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1表達(dá)情況及與其他因素的相關(guān)性/例

        2.3 分析肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平

        肺癌患者PD-1/PD-L1中的NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平無差異性(P>0.05),見表3。

        3 討論

        肺癌屬于世界范圍內(nèi)的惡性腫瘤,在我國惡性腫瘤死亡率位居首位,是按組織學(xué)病理劃分為兩類,包括非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,NSCLC),在肺癌患者中NSCLC占比已經(jīng)達(dá)到80%[9-12]。其常用治療手段為手術(shù)治療,放療及化療,近幾年肺癌患者開始采取靶向藥物治療和靶向免疫治療,有著高效低毒的作用,但仍未明確是否可聯(lián)合應(yīng)用提升臨床療效[13]。

        本研究分析通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療的常見靶點(diǎn)PD-1/PD-L1,PD-1是免疫球蛋白B7-CD28家族成員,組成部分包括胞內(nèi)段、胞外段及疏水性跨膜區(qū),胞內(nèi)段包含免疫受體酪氨酸轉(zhuǎn)換基序與免疫受體酪氨酸抑制基序,前者的激活會直接關(guān)系到效應(yīng)性T細(xì)胞,PD-1可于活化的單核細(xì)胞、B細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞上表達(dá),抑制免疫應(yīng)答,促進(jìn)細(xì)胞增殖[12-14]。PD-L1是PD-1的主要配體,在很多惡性腫瘤呈高表達(dá),現(xiàn)階段認(rèn)為PD-L1有兩種表達(dá)機(jī)制:①通過信號通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)則為持續(xù)性表達(dá),并未關(guān)系到腫瘤微環(huán)境中炎癥反應(yīng)[15]。②在適應(yīng)性免疫抵抗期間由產(chǎn)生的炎癥信號引發(fā),呈非持續(xù)性表達(dá),會造成機(jī)體損傷。鹽酸厄洛替尼片是一種靶向治療藥物,可經(jīng)一系列反應(yīng),抑制增殖細(xì)胞腫瘤,降低腫瘤細(xì)胞黏附力,提升化療敏感性,有效緩解腫瘤細(xì)胞[16-18]。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示,Logistic回歸分析肺癌患者PD-1/PD-L1水平,吸煙患者中的PD-1呈高表達(dá),女性、腺癌患者中PD-L1呈高表達(dá),與EGFR類型呈正相關(guān)(P<0.05);肺癌患者PD-1/PD-L1之間并未呈現(xiàn)出差異性NSE、CYFRA21-1及CA19-9水平(P>0.05)。可見,PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療可發(fā)揮顯著的臨床效果,基于腫瘤標(biāo)志物輔助下,有效識別肺癌疾病,保證臨床效果[19-20]。

        綜上所述,肺癌患者實(shí)行PD-1/PD-L1通路相關(guān)精準(zhǔn)靶向治療,可改善預(yù)后效果,維持穩(wěn)定的臨床水平,臨床實(shí)踐價(jià)值較高。

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