陳 輝 茅建婭 馬 震 耿中利

甲狀腺癌在頭頸部常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率在頭頸部惡性腫瘤中排第一位[1]，調(diào)查顯示，該病近年來發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[2]，對(duì)人類健康威脅大。目前診斷甲狀腺癌沒有特效治療方法，為盡可能改善患者預(yù)后，需進(jìn)行及早診治。分子生物學(xué)的快速發(fā)展使得分子標(biāo)志物在臨床腫瘤診斷中應(yīng)用越來越廣。半乳糖凝集素-1(Gal-1)參與了細(xì)胞生長、分化、凋亡等過程，在正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞中均可見表達(dá)[3]。谷胱甘肽過氧化物酶3(GPX3)對(duì)活性氧具有清除作用，可以保護(hù)細(xì)胞不受氧自由基的損害[4]。甲狀腺球蛋白(Tg)由甲狀腺濾泡細(xì)胞分泌，對(duì)甲狀腺素合成具有重要作用。有研究指出，Gal-1、GPX3、Tg可能與甲狀腺癌具有關(guān)聯(lián)[5-6]。本次研究分析甲狀腺癌Gal-1、GPX3及Tg水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為甲狀腺癌臨床診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月至2020年7月收治的70例甲狀腺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)與病理檢查確診為甲狀腺癌；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺手術(shù)史；②甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等基礎(chǔ)病變；③心肝腎等功能嚴(yán)重障礙；④合并甲狀腺炎；⑤合并其他惡性腫瘤；⑥存在血液系統(tǒng)疾病；⑦妊娠或哺乳女性。甲狀腺癌患者中男性27例，女性43例；年齡31～77歲，平均(48.25±7.60)歲。另選擇同期于我院就診的70例甲狀腺良性病變患者作為對(duì)照，其中男性32例，女性38例；年齡25～74歲，平均(47.33±7.49)歲；甲狀腺腫30例，慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎18例，甲狀腺腺瘤22例。兩組性別、年齡比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均在治療前空腹采集外周靜脈血5 mL，進(jìn)行離心運(yùn)動(dòng)，3 000 r/min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清Gal-1、GPX3水平，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清Tg水平，檢測(cè)結(jié)果采用羅氏Cobas e6011全自動(dòng)免疫分析儀中分析，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Gal-1、GPX3及Tg水平比較

甲狀腺癌組血清Gal-1、Tg水平高于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，GPX3水平低于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清Gal-1、GPX3及Tg水平比較

2.2 血清Gal-1、GPX3及Tg對(duì)甲狀腺癌的診斷效能

血清Gal-1、GPX3及Tg對(duì)甲狀腺癌診斷的ROC曲線見圖1。當(dāng)血清Gal-1、GPX3、Tg截點(diǎn)值分別為167.59 ng/mL和116.38 μg/L、21.74 mIU/L時(shí)，約登指數(shù)最大，診斷甲狀腺癌的敏感度分別為78.57%、72.86%、68.57%，特異度分別為80.00%、92.85%、84.29%。見表2。

圖1 血清Gal-1、GPX3及Tg診斷甲狀腺癌的ROC曲線

表2 血清Gal-1、GPX3及Tg對(duì)甲狀腺癌的診斷效能

2.3 血清Gal-1、GPX3及Tg水平與甲狀腺癌臨床參數(shù)的關(guān)系

甲狀腺癌不同性別、年齡、腫瘤最大直徑、組織學(xué)分類、腫瘤分化程度、腫瘤浸潤深度、TNM分期的血清Gal-1、GPX3、Tg水平比較差異均不顯著(P>0.05)，Ⅲ～Ⅳ期者血清Gal-1、Tg水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，GPX3水平低于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清Gal-1、Tg水平高于未轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，GPX3水平低于未轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，見表3。

表3 血清Gal-1、GPX3及Tg水平與甲狀腺癌臨床參數(shù)的關(guān)系

3 討論

甲狀腺癌是由甲狀腺上皮細(xì)胞惡性病變所致，關(guān)于其具體發(fā)病機(jī)制暫未完全明確，一般認(rèn)為是抑癌基因失活、原癌基因過度表達(dá)等因素共同影響導(dǎo)致[7]。甲狀腺癌致死率高，對(duì)于該病的治療主要通過手術(shù)切除腫瘤以及輔助化療等，準(zhǔn)確評(píng)估患者病情，以選擇合適的手段進(jìn)行干預(yù)治療，可以有效延長患者生命周期，改善其預(yù)后。超聲檢查為臨床甲狀腺癌診斷常用影像學(xué)方法，但由于早期甲狀腺癌超聲特征與甲狀腺良性結(jié)節(jié)較為相似，故而超聲診斷敏感度并不高。隨著生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過檢測(cè)分子標(biāo)志物水平來評(píng)估甲狀腺癌病變情況，已成為臨床研究熱點(diǎn)。

Gal-1屬于半乳糖結(jié)合家族成員，對(duì)β半乳糖苷具有特殊親和力，廣泛存在于人體內(nèi)，可以對(duì)細(xì)胞增殖、分化、黏附、凋亡等進(jìn)行調(diào)節(jié)，在機(jī)體生理病理過程中發(fā)揮著重要作用[8]。研究指出，Gal-1對(duì)T淋巴細(xì)胞凋亡具有誘導(dǎo)作用，使得腫瘤細(xì)胞可進(jìn)行免疫逃逸[9]。李娟等[10]研究發(fā)現(xiàn)，Gal-1在肝細(xì)胞肝癌中呈高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者總生存期具有相關(guān)性。GPX3為胞外糖基化酶，也是過氧化物分解酶，可以降解氫化氧化物，具有良好的抗氧化作用。當(dāng)體內(nèi)GPX3水平降低時(shí)，活性氧清除也受到限制。而眾多研究表示，活性氧與惡性腫瘤發(fā)生及發(fā)展也具有密切關(guān)系，活性氧可以造成DNA和蛋白質(zhì)損傷，使得細(xì)胞性質(zhì)發(fā)生變化，繼而產(chǎn)生癌變[11]。張帆等[12]研究顯示，腮腺多形性腺瘤中，惡性腺瘤GPX3表達(dá)水平明顯低于良性腺瘤。Tg為甲狀腺素合成的重要物質(zhì)，一般情況下，Tg在甲狀腺濾泡細(xì)胞及濾泡腔內(nèi)循環(huán)，而不釋放到血液中。當(dāng)包裹Tg的甲狀腺素被水解后，Tg會(huì)釋放進(jìn)入到血中。研究顯示，血清Tg表達(dá)水平與甲狀腺癌發(fā)生及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[13]。本次研究以Gal-1、GPX3、Tg為研究指標(biāo)，分析甲狀腺癌患者Gal-1、GPX3、Tg表達(dá)水平，結(jié)果顯示甲狀腺癌組血清Gal-1、Tg水平高于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，GPX3水平低于甲狀腺良性病變組(P<0.05)，提示Gal-1、GPX3、Tg水平異常表達(dá)可能與甲狀腺癌發(fā)生有關(guān)。通過ROC曲線分析Gal-1、GPX3、Tg對(duì)甲狀腺癌的診斷效能，結(jié)果顯示Gal-1、GPX3、Tg診斷甲狀腺癌的敏感度分別為78.57%、72.86%、68.57%，特異度分別為80.00%、92.85%、84.29%，表明Gal-1、GPX3、Tg水平對(duì)甲狀腺癌臨床診斷具有較高應(yīng)用價(jià)值。

本次結(jié)果還顯示，甲狀腺癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清Gal-1、Tg水平高于TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、未轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，GPX3水平低于TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、未轉(zhuǎn)移者(P<0.05)，提示Gal-1、GPX3、Tg水平與甲狀腺癌腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，能夠在一定程度上反映甲狀腺癌疾病進(jìn)展情況。研究指出，當(dāng)Gal-1過度表達(dá)時(shí)，可導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生惡性生物學(xué)行為，且能夠促使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[14]。這是因?yàn)镚al-1可以與胞外糖配體結(jié)合，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞與胞外基質(zhì)的粘附性，進(jìn)而提高腫瘤細(xì)胞侵襲能力。張建祥等[15]研究也顯示，Gal-1高表達(dá)對(duì)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞增殖、遷移及侵襲具有促進(jìn)作用。而鄭燕芳等[16]發(fā)現(xiàn)，GPX對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、遷移等生物學(xué)行為具有抑制作用，GPX表達(dá)下降，腫瘤細(xì)胞容易進(jìn)行侵襲和遷移。

綜上所述，甲狀腺癌患者血清Gal-1、Tg水平明顯升高，GPX3水平降低，且與甲狀腺癌腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，檢測(cè)Gal-1、GPX3、Tg水平對(duì)評(píng)估甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度具有一定價(jià)值。