王卓君，王夢軍，孫久惠，陳哲遠(yuǎn)，韓曉，劉穎，馬瑞珩，金紅旭

1.錦州醫(yī)科大學(xué)北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地，遼寧 沈陽 110016 ；2.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 急診醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽 110016 ；3.中國醫(yī)科大學(xué)北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110016

創(chuàng)傷后出血發(fā)生數(shù)小時內(nèi)，可迅速發(fā)展成創(chuàng)傷性休克，無法維持正常生命體征，導(dǎo)致組織臟器灌注不足，多器官功能障礙，增加患者病死率。因此，研究快速有效的止血方法已成為急救治療的關(guān)鍵部分［1］。目前，止血材料包括止血粉、粘合劑、水凝膠等多種天然和合成材料［2］，但均存在一定局限性，如抗菌性差、機(jī)械性能差、無法為加速傷口愈合過程提供水分等［3］。

殼聚糖是一種線狀多糖，由甲殼素部分脫乙?；伞＜讱に厥亲匀唤缰泻績H次于纖維素的一種天然聚合物，由2-乙酰氨基-2-脫氧β-D-葡萄糖組成，其可給聚合物帶來依賴于pH 的正電荷［4］。高正電荷使殼聚糖具有刺激紅細(xì)胞粘附、纖維蛋白凝塊形成和促進(jìn)血小板活化、血液凝固的功能；同時，殼聚糖具有透氧、增強(qiáng)免疫力、生物相容性高、生物降解性強(qiáng)、無抗原性、易得性、低毒、抗菌性、止痛等特點(diǎn)，在組織工程和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景［5-6］。但殼聚糖與無紡布結(jié)合而成的材料研究較少，無紡布高滲透性和多孔性可增加殼聚糖的止血效能。因此，本研究旨在探討殼聚糖與無紡布結(jié)合而成的新型殼聚糖止血材料對大鼠股動脈出血模型的止血效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物與試劑 新型殼聚糖止血材料購自中國科學(xué)院金屬研究所沈陽材料科學(xué)國家研究中心，商品殼聚糖材料購自北京健康廣濟(jì)有限公司，醫(yī)用明膠海綿購自江西祥恩醫(yī)療科技發(fā)展有限公司，醫(yī)用紗布購自新鄉(xiāng)市宏達(dá)衛(wèi)材有限公司。健康SD大鼠20 只購自北京唯尚立拓科技有限公司［許可證號SCXK（京）2016-0009］，雌雄不限，5～8 周齡，體質(zhì)量約300 g。

1.2 實(shí)驗(yàn)動物分組 取20 只健康SD 大鼠，隨機(jī)分為 4 組，包括新型殼聚糖止血材料組（n=5）、商品殼聚糖材料組（n=5）、醫(yī)用明膠海綿組（n=5）、醫(yī)用紗布組（n=5）。

1.3 觀察指標(biāo) 將大鼠麻醉后（腹腔注射10% 水合氯醛溶液0.03 ml/g），頸內(nèi)動脈置管給予心電監(jiān)護(hù)，腹股溝處備皮消毒，剝離出股動脈及股靜脈，在股動脈根部做一小切口，切口長度為動脈直徑的1/3，自由出血30 s 后，分別用同樣大?。?.0 cm×2.0 cm×0.5 cm）的新型殼聚糖止血材料、商品殼聚糖材料、醫(yī)用明膠海綿、醫(yī)用紗布覆蓋傷口表面，用100 g 砝碼壓迫止血，每3 min 揭開材料觀察止血效果。以移去敷料及砝碼后 3 min 無血液滲出為止血成功［7-9］。實(shí)驗(yàn)過程中記錄大鼠基礎(chǔ)體質(zhì)量、基礎(chǔ)心率、自由出血量、止血成功率、止血失血量（即覆蓋止血材料至止血成功期間的出血量）、自由出血后心率、止血完成后心率。

止血成功率=止血成功數(shù)/實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（百分率）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 止血情況比較 在大鼠股動脈切口出血情況相似情況下，使用相同大小的止血材料，新型殼聚糖止血材料與醫(yī)用明膠海綿的止血成功率均為60.0%（3/5），商品殼聚糖材料的止血成功率為80.0%（4/5），醫(yī)用紗布的止血成功率為40.0%（2/5），4 組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但新型殼聚糖止血材料可以達(dá)到醫(yī)用明膠海綿的止血標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 4 組大鼠基礎(chǔ)體質(zhì)量、基礎(chǔ)心率、自由出血量、止血失血量、自由出血后心率及止血完成后心率比較 4 組大鼠的基礎(chǔ)體質(zhì)量、自由出血量、基礎(chǔ)心率、自由出血后心率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。新型殼聚糖止血材料組、商品殼聚糖材料組、醫(yī)用明膠海綿組和醫(yī)用紗布組的止血失血量分別為（0.93±0.70）g、（1.17±0.54）g、（0.90±0.81）g、（2.67±1.17）g。新型殼聚糖止血材料組、商品殼聚糖材料組及醫(yī)用明膠海綿組的止血失血量均明顯少于醫(yī)用紗布組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；新型殼聚糖止血材料組、商品殼聚糖材料組及醫(yī)用明膠海綿組止血失血量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。新型殼聚糖止血材料組、商品殼聚糖材料組、醫(yī)用明膠海綿組和醫(yī)用紗布組的止血完成后心率分別為（291.20±71.10）次/min、（332.60±71.01）次/min、（353.00±79.86）次/min、（175.40±42.28）次/min。新型殼聚糖止血材料組、商品殼聚糖材料組、醫(yī)用明膠海綿組的止血完成后心率明顯高于醫(yī)用紗布組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而新型殼聚糖止血材料組、商品殼聚糖材料、醫(yī)用明膠海綿組的止血完成后心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 4 組大鼠基礎(chǔ)體質(zhì)量、基礎(chǔ)心率、自由出血量、止血失血量、自由出血后心率及止血完成后心率比較（）

表1 4 組大鼠基礎(chǔ)體質(zhì)量、基礎(chǔ)心率、自由出血量、止血失血量、自由出血后心率及止血完成后心率比較（）

3 討論

殼聚糖材料種類多樣，如薄膜、海綿、水凝膠、顆粒、纖維等。本研究應(yīng)用的新型殼聚糖止血材料，是一種殼聚糖與無紡布結(jié)合而成的纖維類材料。有研究顯示，去乙酰化程度的不同使殼聚糖表現(xiàn)出不同的止血效果［10］。本研究采用去乙?；潭葹?4%的殼聚糖。殼聚糖的止血機(jī)制主要通過粘附、激活紅細(xì)胞及血小板，通過內(nèi)源性凝血途徑形成堅(jiān)固的血凝塊來達(dá)到止血的效果［11］。本研究結(jié)果顯示，新型殼聚糖止血材料組的止血失血量明顯少于醫(yī)用紗布組（P<0.05），考慮可能由于新型殼聚糖止血材料可以較好地粘附于傷口表面，快速激活纖維蛋白形成，堵塞血管防止再出血。無紡布作為一種常見的化工材料，與殼聚糖結(jié)合后，可增加止血材料的實(shí)用性和傷口處的粘附性，同時，其具有高滲透性和高表面積率，亦增加了殼聚糖的的止血效果［12-13］。良好的止血能力對穩(wěn)定機(jī)體的生命體征有重要作用。在創(chuàng)傷早期，及時有效止血能減少嚴(yán)重創(chuàng)傷對機(jī)體有效循環(huán)血量的影響，降低創(chuàng)傷性休克的發(fā)生率和病死率。有研究表明，將殼聚糖海綿/纖維應(yīng)用于豬動脈損傷休克模型，可以通過有效止血，穩(wěn)定平均動脈壓，提高存活率［14］。本研究結(jié)果顯示，新型殼聚糖止血材料的止血后心率明顯高于醫(yī)用紗布組（P<0.05），可能由于新型殼聚糖止血材料能迅速止血，大鼠的有效循環(huán)血量未受明顯影響，止血完成后心率較穩(wěn)定。這說明，新型殼聚糖止血材料可以有效防治大出血的產(chǎn)生，為后續(xù)治療提供基礎(chǔ)。

綜上所述，新型殼聚糖止血材料對大鼠股動脈出血具有明顯止血效果，有望成為日常民用和軍用止血的良好候選材料。