蔡和平，唐祺，張勝男，王曉玲

(1.安徽省兒童醫(yī)院藥劑科，合肥 230000；2.鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450018；3.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部，北京 100045)

過敏性疾病已成為21世紀(jì)常見疾病之一，兒童變應(yīng)性鼻炎患病率達(dá)15.79%[1]，兒童特應(yīng)性皮炎患病率達(dá)12.94%[2]，兒童蕁麻診患病率達(dá)3.0%～6.0%[3]，兒童哮喘患病率達(dá)3.02%[1]，這些過敏性疾病造成了嚴(yán)重社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給兒童身體健康、學(xué)習(xí)、生活造成了諸多不良影響?？菇M胺藥能選擇性地阻斷H1受體，使組胺不能與其結(jié)合，從而抑制變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。因此廣泛應(yīng)用于皮膚、黏膜等過敏性疾病的治療。近年來，抗過敏藥物臨床應(yīng)用品種不斷增多，市面上存在很多不同劑型不同廠家治療過敏性疾病的藥物，而且抗組胺藥物使用量呈上升趨勢，并存在劑量偏大、超說明書用藥情況[4-5]，筆者在處方審核時發(fā)現(xiàn)說明書信息標(biāo)注不完善，查閱文獻(xiàn)，尚未見有關(guān)口服抗過敏藥物說明書信息的統(tǒng)計分析報道。為此，本研究以8家兒童醫(yī)院所有口服抗過敏藥為研究對象，通過對其藥品說明書中兒童用藥信息進(jìn)行調(diào)查分析，了解兒童用藥信息標(biāo)注情況并分析其存在的問題，為進(jìn)一步規(guī)范抗過敏藥物說明書的撰寫和促進(jìn)抗過敏藥物說明書中兒童用藥信息的完善提供建議，從而保障兒童用藥安全。

1 資料與方法

1.1資料來源 本研究選擇8家具有代表性的三級甲等兒科醫(yī)院，收集其所有口服抗過敏藥物品種，進(jìn)行匯總、剔除重復(fù)。本文所選擇的8家兒童醫(yī)院分布于華北、東北、華東、華中地區(qū)，具有一定區(qū)域代表性，且這些區(qū)域的兒科醫(yī)療資源相對豐富。

1.2方法 對藥品說明書中適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌證、注意事項(xiàng)、兒童用藥和兒童藥動學(xué)數(shù)據(jù)這7個項(xiàng)目中的兒童用藥信息進(jìn)行統(tǒng)計、分析和評價，依據(jù)2018年版《國家基本藥物目錄》判斷是否為國家基本藥物目錄。使用Excel表對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1國內(nèi)口服抗過敏藥物基本情況 本次調(diào)查8家兒童醫(yī)院分別是首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、安徽省兒童醫(yī)院、哈爾濱市兒童醫(yī)院、南京市兒童醫(yī)院、濟(jì)南市兒童醫(yī)院、江西省兒童醫(yī)院、長春市兒童醫(yī)院。共收集35個具有批準(zhǔn)文號的口服抗過敏藥物，包括23個藥品通用名稱(含劑型)，分別來自于30家生產(chǎn)企業(yè)。普通片劑品種數(shù)量最多，為18種(51.4%)，其次是咀嚼片4種(11.4%)。

4種咀嚼片中有3種為兒童專用藥，3種顆粒劑中有1種為兒童專用藥，2種口服溶液中有1種兒童專用藥，見表1。

表1 35種口服抗過敏藥劑型統(tǒng)計

2.2口服抗過敏藥物分類 35種口服抗過敏藥物分成3類：第1代抗組胺藥12種(34.3%)，第2代抗組胺藥17種(48.6%)，白三烯受體拮抗劑6種(17.1%)，見表2。

表2 35種口服抗過敏藥分類

2.3藥品說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況 35種口服抗過敏藥物說明書中均有兒童適應(yīng)證，有兒童用法用量的占68.6%，標(biāo)注兒童用藥項(xiàng)的占62.9%，有兒童藥動學(xué)參數(shù)的占40.0%，見表3。

表3 35種藥品說明書中兒童用藥信息統(tǒng)計

2.4不同廠家生產(chǎn)的藥品說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況 35種口服抗過敏藥中，涉外藥品(包括合資藥品和外資藥品)11種，國產(chǎn)藥品24種，兒童專用藥品5種，國家基本藥物10種。兒童專用藥品中兒童用法用量、兒童用藥項(xiàng)、兒童藥動學(xué)參數(shù)標(biāo)注均為100.0%，見表4。

表4 不同類型藥品說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況統(tǒng)計

2.5不同劑型藥品說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況 35種口服抗過敏藥物中，普通片劑有兒童用法用量占38.9%，有兒童用藥項(xiàng)占27.8%，有兒童藥動學(xué)參數(shù)占16.7%，其他劑型兒童用法用量、兒童用藥項(xiàng)均100.0%。見表5。

表5 不同劑型藥品說明書中兒童用藥信息標(biāo)注情況統(tǒng)計

2.6藥品說明書中兒童用藥標(biāo)注信息存在問題 在有兒童用藥標(biāo)注信息的藥品說明書中，兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注“兒童用量向醫(yī)師或藥師咨詢”的有11種(占50.0%)；兒童用法用量年齡段缺失、無法指導(dǎo)用藥的有5種(占22.7%)。

3 討論

3.1兒童專用抗過敏藥與劑型較少 兒童專用藥是指根據(jù)兒童特殊生理特征、疾病種類、用藥劑量及口感等需求設(shè)計，提高兒童對藥品依從性及兒童用藥安全性的一類藥品[6]，通過本次調(diào)查，發(fā)現(xiàn)8家兒童醫(yī)院的35種常用口服抗過敏藥中，兒童專用藥僅有5種，可見兒童專用藥的品種較少，僅占14.3%；從劑型來看，片劑占51.4%，膠囊劑占2.9%，適合兒童的劑型咀嚼片、糖漿劑、顆粒劑、滴劑、口服溶液等，總共約占45.0%，可見適合兒童的口服抗過敏藥劑型較少，制藥企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)兒童劑型的研發(fā)，滿足兒童用藥需求。

3.2第2代抗組胺藥的品種較多 隨著過敏性疾病的增多，抗組胺藥的銷售金額和用藥頻度呈逐年上升趨勢，其中第2代抗組胺藥的銷售金額占比較大，有些地區(qū)第2代抗組胺藥占市場的主導(dǎo)地位[7-8]。從表2中也可以看出，第2代抗組胺藥有17種(占48.57%)，第2代抗組胺藥西替利嗪、氯雷他定的劑型比較適合兒童，劑型多為糖漿劑與干混懸劑。由于第2代抗組胺藥中樞抑制發(fā)生率較低，兒科抗過敏治療時將第2代抗組胺藥作為一線用藥，如《中國蕁麻疹診療指南(2018版)》對于急慢性蕁麻疹推薦第2代抗組胺藥作為一線用藥。2017年《抗組胺藥在皮膚科應(yīng)用專家共識》，對于蕁麻疹、皮炎濕疹類皮膚病及藥物性皮炎、玫瑰糠疹、銀屑病等皮膚病的瘙癢，治療首選第2代抗組胺藥，這些治療方案均鼓勵藥企生產(chǎn)與研發(fā)第2代抗組胺藥品種及劑型。

3.3藥品說明書中兒童用藥信息缺失嚴(yán)重 藥品說明書是評價用藥效益和風(fēng)險的重要循證資料，是指導(dǎo)臨床合理用藥的主要依據(jù)，是醫(yī)療人員開處方、護(hù)理給藥、藥師調(diào)配的重要理論依據(jù)[9]，因此，說明書內(nèi)容的規(guī)范性和完善程度，直接關(guān)系到公眾的生命安全。本文35種口服抗過敏藥物中24種(占68.6%)有兒童用法用量，標(biāo)注兒童用藥項(xiàng)有22種(占62.9%)，但標(biāo)注兒童藥動學(xué)參數(shù)及注意事項(xiàng)中注明兒童信息的更少，而用法用量是藥品說明書的核心部分，直接關(guān)系到臨床用藥的安全與效果[10]。魯晟等[11]對2008年院門診抗過敏藥物使用合理性分析，發(fā)現(xiàn)上呼吸道感染、支氣管炎無指征使用抗組胺藥。不合理用藥是全球性問題，尤其是兒童人群的不合理用藥現(xiàn)象更為明顯。SHAH等[12]收集了美國31家兒童醫(yī)院約35萬例已出院患兒的用藥信息進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)約78.7%患兒使用藥物不合理。

3.4國產(chǎn)口服抗過敏藥兒童用藥信息缺失嚴(yán)重 從表4可以看出，兒童專用藥、涉外藥品兒童用藥信息較全，兒童專用藥品中兒童用法用量、兒童用藥項(xiàng)、兒童藥動學(xué)數(shù)據(jù)均為100.0%。涉外藥品中，均有兒童用法用量，兒童用藥項(xiàng)數(shù)據(jù)及兒童藥動學(xué)數(shù)據(jù)也較高，而國產(chǎn)藥中兒童用法用量、兒童用藥項(xiàng)、兒童用藥注意事項(xiàng)約占50.0%，兒童藥動學(xué)數(shù)據(jù)占比25.0%，說明兒童用藥信息缺失嚴(yán)重，張伶俐等[13]對全球門診與住院兒童的超說明書用藥做過系統(tǒng)評價，不同國家不同病房的超說明書用藥發(fā)生率差異較大，類型最常見的無兒童用藥信息占7%～54%，超適應(yīng)證和超禁忌證占5%～68%，超劑量和療程用藥占8%～86%。

因此，國內(nèi)制藥企業(yè)應(yīng)及時更新藥品說明書，積極開展臨床試驗(yàn)研究，保證項(xiàng)目完整和內(nèi)容準(zhǔn)確，便于醫(yī)師處方用藥依據(jù)，利于藥師審方，保證兒童用藥安全。此外，國內(nèi)制藥企業(yè)在研發(fā)藥品時應(yīng)最大程度利用已有中國成人的數(shù)據(jù)，通過數(shù)據(jù)外推來完善和豐富兒童用藥信息，科學(xué)指導(dǎo)臨床用藥，是提高患兒用藥安全有效的最有效途徑之一。

3.5抗過敏藥物片劑的兒童用藥信息缺失嚴(yán)重 從表5可以看出，口服抗組胺藥物中咀嚼片、糖漿劑、分散片、顆粒劑、口服溶液、滴劑、干混懸劑等兒童用藥信息較全，兒童用法用量和兒童用藥項(xiàng)數(shù)據(jù)，均達(dá)到100.0%。而片劑兒童用藥信息缺失嚴(yán)重，標(biāo)有兒童用法用量的不到40.0%，標(biāo)有兒童用藥項(xiàng)的不到30.0%，標(biāo)有兒童藥動學(xué)數(shù)據(jù)的不到20.0%，因此，片劑不僅不適于低年齡兒童，片劑的兒童用藥數(shù)據(jù)也不適合兒童。我國有50%～75%[14]藥物沒有做充分的兒童臨床試驗(yàn)研究，導(dǎo)致很多藥物缺乏兒童安全性、有效性資料，與兒童有關(guān)的用法用量、適應(yīng)證、禁忌證、年齡限制、藥物配伍、重復(fù)用藥等缺少明確的依據(jù)，這對臨床醫(yī)生開具處方無實(shí)際參考意義。

3.6口服抗過敏藥物兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注信息指導(dǎo)作用不大 兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注信息缺乏實(shí)用性，指導(dǎo)作用不大，如兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注兒童用量向醫(yī)師或藥師咨詢，這使得臨床醫(yī)生、藥師和患者在實(shí)際應(yīng)用中缺乏具體、科學(xué)的指導(dǎo)。說明書中用法用量年齡段數(shù)據(jù)缺少，如說明書提示<6個月兒童療效和安全性尚未確定，但在用法用量項(xiàng)提供1歲及2歲以上兒童用法用量，所以對于6個月～1歲無法指導(dǎo)用藥，給兒童用藥帶來了風(fēng)險?？梢娢覈鴮λ幤氛f明書中兒童用藥信息的管理規(guī)定尚不完善，無指導(dǎo)原則或者指南，且缺乏強(qiáng)制性[15]。因此，國內(nèi)各家醫(yī)院可以通過信息化，對使用抗過敏藥物的兒童不同年齡段進(jìn)行規(guī)范限制，并設(shè)置用藥安全提醒信息。

4 總結(jié)

筆者通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)適合兒童的口服抗過敏藥物劑型較少，兒童專用藥品、涉外藥品兒童用藥信息較全，國產(chǎn)藥品兒童用藥信息標(biāo)注情況不完善，而且兒童用藥項(xiàng)標(biāo)注信息缺乏實(shí)用性，指導(dǎo)作用不大，說明我國兒童在用藥品的說明書信息標(biāo)注情況不容樂觀，同時也反映出我國對藥品說明書中兒童用藥信息的管理規(guī)定尚不完善，兒童專用品種和用藥信息標(biāo)注不全的問題可導(dǎo)致兒童用藥受限，并存在安全隱患和法律風(fēng)險。因此，國家應(yīng)鼓勵企業(yè)開展兒童用藥臨床試驗(yàn)研究，建立中國兒童藥動學(xué)數(shù)據(jù)庫，規(guī)范更新說明書、補(bǔ)充完善兒童用藥信息。

志謝：感謝首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院、鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、哈爾濱市兒童醫(yī)院、南京市兒童醫(yī)院、濟(jì)南市兒童醫(yī)院、江西省兒童醫(yī)院、長春市兒童醫(yī)院對本文數(shù)據(jù)的貢獻(xiàn)！