楊 球
(海南省萬寧市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,海南 萬寧 571500)
急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是指腦血供突然中斷后導致的腦組織壞死,該病好發(fā)于高血壓、高脂血癥人群。相關(guān)研究顯示,頸動脈斑塊硬化是ACI發(fā)生的主要原因,而血脂偏高是動脈粥樣硬化的主要危險因素[1]。他汀類藥物可對機體內(nèi)膽固醇和動脈粥樣硬化的形成進行抑制,同時可改善神經(jīng)功能,具有較好的降脂作用,可用于ACI的預防和治療。其中阿托伐他汀不僅具有降脂作用,還可減輕動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應,抑制血栓形成,使斑塊穩(wěn)定并促進斑塊體積縮小,但存在肝臟、肌肉毒性等不良反應[2];瑞舒伐他汀可有效逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊硬化斑塊的形成,對體內(nèi)還原酶進行抑制,減少膽固醇合成,且臨床中應用較少的劑量即可達到較好的治療效果[3]?;诖耍狙芯恐荚趯Ρ热鹗娣ニ∨c阿托伐他汀治療ACI患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料采用隨機數(shù)字表法將海南省萬寧市人民醫(yī)院2018年6月至2021年1月收治的120例急性ACI患者分為對照組[60例,給予常規(guī)治療(抑制血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)、改善腦循環(huán)等)聯(lián)合阿托伐他汀治療]與觀察組(60例,給予常規(guī)治療聯(lián)合瑞舒伐他汀治療)。對照組中男、女患者分別為34、26例;年齡47~72歲,平均(62.25±7.65)歲;病程 2~68 h,平均(29.54±11.18) h。觀察組中男、女患者分別為32、28例;年齡46~75歲,平均(62.45±7.35)歲;病程2~69 h,平均(29.62±11.34) h。兩組患者一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),組間可實施對比。納入標準:符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2014》[4]中的相關(guān)診斷標準,且經(jīng)腦部MRI、CT確診者;均為首次發(fā)病者;入組前30 d內(nèi)未接受過降脂類藥物治療者等。排除標準:心、肝、腎等重要臟器功能嚴重不全者;有出血病史或出血傾向者;對本研究使用藥物過敏者等。研究經(jīng)海南省萬寧市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準,患者及家屬簽署知情同意書。
1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)對癥治療(抑制血小板聚集、神經(jīng)營養(yǎng)、改善腦循環(huán)等),給予對照組患者阿托伐他汀鈣片(北京漢典制藥有限公司,國藥準字H20213108,規(guī)格:10 mg/片)口服治療,20 mg/次,1次/d。給予觀察組患者瑞舒伐他汀鈣片(浙江江北藥業(yè)有限公司,國藥準字H20203464,規(guī)格:10 mg/片)口服治療,10 mg/次,1次/d。兩組患者治療周期均為4個月。
1.3 觀察指標①臨床療效。參照《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預防指南2014》[4]中的相關(guān)標準進行評估,基本痊愈:90% < 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評分降低≤ 100%;顯著進步:45% < NIHSS 評分降低≤ 90%;進步:18% < NIHSS 評分降低≤ 45%;無效:NIHSS評分降低≤ 18%,或NIHSS評分升高。臨床總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。②于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查兩組患者頸動脈,根據(jù)形態(tài)和回聲特點將斑塊分為低回聲斑塊、高回聲斑塊及混合型斑塊。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)在1.0~1.2 mm間為內(nèi)膜增厚,>1.2 mm為頸動脈斑塊。③比較兩組患者治療前后腦卒中專用生活質(zhì)量量表(SS-QOL)[6]和改良Rankin量表(mRS)[7]評分,其中SS-QOL評分包括流動性、能量、家庭角色、語言、情緒、個性、自我照顧、社會角色、思維、上肢功能、視覺和工作/生產(chǎn)力共12個領(lǐng)域,共49個條目,采用5級評分法,滿分245分,分值越高,表明患者生活質(zhì)量越高;mRS評分分值范圍為0~5分,分值越高,患者生活質(zhì)量越高。④采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀檢測兩組患者治療前后平均血流速度(Vm)、收縮期峰值流速(Vs)、血管搏動指數(shù)(PI)、血管阻力指數(shù)(RI)。⑤比較兩組患者治療期間消化道出血、顱內(nèi)出血、胃腸道反應、皮疹等發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù),臨床療效、斑塊檢測情況、不良反應發(fā)生情況以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗;IMT、SS-QOL、mRS評分及腦血流狀況均首先進行正態(tài)性和方差齊性檢驗,若檢驗符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示,行t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組患者臨床總有效率(86.67%)比,觀察組(98.33%)顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]
2.2 兩組患者頸動脈斑塊檢測情況比較治療后兩組患者IMT、低回聲斑塊、混合回聲斑塊的患者占比與治療前比均顯著下降,高回聲斑塊的患者占比相較于治療前均顯著上升,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者頸動脈斑塊檢測情況比較
2.3 兩組患者SS-QOL、mRS評分比較治療后兩組患者SS-QOL評分相較于治療前均顯著上升,且觀察組相較于對照組顯著上升;mRS評分相較于治療前均顯著下降,且觀察組相較于對照組顯著下降,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者SS-QOL、mRS評分比較( ±s , 分)
表3 兩組患者SS-QOL、mRS評分比較( ±s , 分)
注:與治療前比,*P<0.05。SS-QOL:腦卒中專用生活質(zhì)量量表;mRS:改良的Rankin量表。
組別 例數(shù) SS-QOL評分 mRS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 126.66±22.21173.58±34.34*3.38±0.88 2.04±0.72*觀察組 60 128.45±22.24195.98±33.09*3.36±0.84 1.45±0.57*t值 0.441 3.638 0.127 4.977 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 兩組患者腦血流狀況比較治療后兩組患者Vm、Vs相較于治療前均顯著上升,且觀察組相較于對照組顯著上升;兩組患者PI、RI相較于治療前均顯著下降,且觀察組相較于對照組顯著下降,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者腦血流狀況比較( ±s)
表4 兩組患者腦血流狀況比較( ±s)
注:與治療前比,*P<0.05。Vm:平均血流速度;Vs:收縮期峰值流速;PI:血管搏動指數(shù);RI:血管阻力指數(shù)。
組別 例數(shù) Vm(cm/s) Vs(cm/s) PI RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 52.69±8.44 59.15±7.42* 74.13±10.30 81.25±13.36* 0.89±0.12 0.71±0.04* 0.78±0.17 0.64±0.11*觀察組 60 52.68±8.45 64.82±5.34* 73.84±11.28 90.46±14.38* 0.91±0.08 0.60±0.02* 0.82±0.11 0.50±0.15*t值 0.006 4.804 0.147 6.635 1.074 19.053 1.530 5.830 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較治療期間,對照組患者發(fā)生消化道出血3例,顱內(nèi)出血1例,胃腸道反應4例,皮疹2例,不良反應總發(fā)生率為16.67%(10/60);觀察組患者發(fā)生消化道出血1例,顱內(nèi)出血1例,胃腸道反應2例,皮疹3例,不良反應總發(fā)生率為11.67%(7/60),經(jīng)比較,觀察組患者不良反應總發(fā)生率相較于對照組下降,但組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.617,P>0.05)。
ACI對患者的神經(jīng)功能、肢體活動、生活質(zhì)量均有較大影響。相關(guān)研究顯示,ACI的發(fā)生與血液流變學異常、血液高凝狀態(tài)之間有密切的聯(lián)系,且血脂水平的高低與血液流變學異常、凝血狀態(tài)的變化聯(lián)系緊密[8]。他汀類藥物為一種羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,其有明顯的降脂效果,還可對炎癥反應進行抑制,目前在臨床上被廣泛用于高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化疾病的治療中,且取得了一定的治療效果。阿托伐他汀是他汀類藥物的典型代表,其具有調(diào)節(jié)血脂作用,還可保護血管內(nèi)皮細胞,清除自由基,從而降低動脈內(nèi)膜 - 中膜厚度,穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊,抑制血栓形成,增加大腦血流量,但采用該藥物治療在改善患者神經(jīng)功能方面的作用仍有待提高[9]。
瑞舒伐他汀可明顯降低低密度蛋白膽固醇(LDL-C)水平,對膽固醇的合成進行抑制,有降脂作用明顯、肝臟代謝少等特點,同時具有較強的抗氧化效果,能降低自由基損傷,減少脂質(zhì)、蛋白質(zhì)的過度氧化并避免核酸受損、細胞凋亡;同時可抗血小板,激活一氧化氮合成酶保護內(nèi)皮細胞,保護腦組織[10]。本研究結(jié)果中,治療后觀察組患者臨床總有效率、SS-QOL評分相較于對照組顯著升高,mRS評分相較于對照組顯著下降,表明ACI患者應用瑞舒伐他汀治療,可促進患者神經(jīng)功能的改善,并提高生活質(zhì)量,療效確切。肖章紅等[11]研究認為,動脈粥樣硬化斑塊,尤其是不穩(wěn)定斑塊是導致腦梗死的主要原因之一,可用于預測腦梗死的發(fā)生,早期發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊(尤其是不穩(wěn)定斑塊)并加以干預,對ACI的預防和治療具有重要的臨床意義;頸動脈IMT是動脈粥樣硬化的標志,可為判定粥樣硬化是否消退的指標。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者IMT、低回聲斑塊、混合回聲斑塊的患者占比相較于治療前均顯著下降,高回聲斑塊的患者占比相較于治療前均顯著上升,但治療后組間比較,差異均無統(tǒng)計學意義,提示瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死,可使斑塊數(shù)量與面積減少,斑塊厚度變薄,抑制斑塊形成,促進不穩(wěn)定斑塊盡快消退;還可發(fā)揮抑制平滑肌細胞與炎癥細胞中相關(guān)蛋白酶分泌的作用,使頸動脈粥樣硬化斑塊更穩(wěn)定,降低斑塊破裂風險。
ACI急性發(fā)作時可導致腦部血管的自動調(diào)節(jié)功能受到損傷,進而患者可出現(xiàn)腦部缺氧、缺血現(xiàn)象。瑞舒伐他汀能夠?qū)颊叩哪X部組織起到一定保護作用,減輕其因局部的炎癥反應造成的再次損傷,改善局部的血液灌注狀態(tài)及血管順應性,同時可降低血管床阻力,恢復腦部血管的貫通性,穩(wěn)定機體微循環(huán),改善患者預后[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者Vm、Vs顯著高于對照組,PI、RI顯著低于對照組,提示瑞舒伐他汀治療更有利于調(diào)節(jié)ACI患者調(diào)節(jié)腦血流狀況,且安全性較好。
綜上,采用瑞舒伐他汀治療急性ACI患者可預防動脈粥樣硬化形成,改善腦血流狀況及神經(jīng)功能,提高臨床治療效果,且安全性良好,值得臨床推廣應用。