李春梅

（德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，四川 德陽(yáng) 618000）

圍絕經(jīng)期綜合征又被稱為更年期綜合征，是指婦女在絕經(jīng)前后出現(xiàn)的一系列相關(guān)癥狀，包括潮熱、盜汗、睡眠障礙、疲倦、情緒不振、易激動(dòng)、煩躁及輕度抑郁等。臨床研究顯示，圍絕經(jīng)期綜合征患者卵巢功能衰退，雌、孕性激素分泌異常，骨密度下降，如不及時(shí)治療，易引發(fā)骨質(zhì)疏松，造成患者骨折[1]。臨床常見(jiàn)治療方法為谷維素治療，能夠改善自主神經(jīng)功能失調(diào)、內(nèi)分泌平衡障礙，穩(wěn)定情緒，起到緩解緊張、焦慮的效果，還可改善患者睡眠情況，但對(duì)于骨密度的治療效果欠佳[2]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是一種復(fù)合激素類(lèi)藥物，主要成分為雌二醇、地屈孕酮片，可補(bǔ)充患者機(jī)體雌激素，緩解月經(jīng)紊亂情況，改善患者出汗、潮熱等臨床癥狀；此外，該藥物治療也可促進(jìn)骨形成，防止骨鈣丟失，有效預(yù)防骨質(zhì)疏松[3]。相關(guān)研究顯示，通過(guò)激素補(bǔ)充療法可緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，降低缺血性心血管疾病發(fā)生率，治療效果良好[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懠に匮a(bǔ)充療法對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平、生活質(zhì)量、睡眠質(zhì)量及不良情緒的影響，現(xiàn)報(bào)道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心2020年11月至2021年11月期間收治的56例圍絕經(jīng)期綜合征患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各28例。對(duì)照組患者年齡45~50歲，平均（46.86±1.74）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.01~29.40 kg/m2,平均（22.02±1.68） kg/m2；其中絕經(jīng)前18例，絕經(jīng)后10例。觀察組患者年齡45~50歲，平均（47.18±1.36）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.20~29.80 kg/m2，平均（22.81±2.02） kg/m2；其中絕經(jīng)前20例，絕經(jīng)后8例。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》[5]中關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；出現(xiàn)不同程度的出汗、潮熱等血管舒縮癥狀者；月經(jīng)紊亂時(shí)間＞3個(gè)月，或者已經(jīng)停閉月經(jīng)3~12個(gè)月者；半年內(nèi)并未使用過(guò)激素類(lèi)藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他疾病所致的內(nèi)分泌紊亂者；嚴(yán)重器官疾病者；疑似乳腺癌或者確診乳腺癌者；對(duì)谷維素片、雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片過(guò)敏者等。本研究經(jīng)德陽(yáng)市旌陽(yáng)區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者采用谷維素片進(jìn)行治療，口服谷維素片（濟(jì)寧市安康制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022480，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，3 次 /d，連續(xù)治療28 d。觀察組患者口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝（Abbott Biologicals B.V，注冊(cè)證號(hào)H20150345，規(guī)格：雌二醇片含雌二醇2 mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2 mg和地屈孕酮10 mg），1片/d，第1~14天每片含有2 mg雌二醇，第15~28天每片含有2 mg雌二醇+10 mg地屈孕酮，連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者臨床治療效果，治療后根據(jù)Kupperman癥狀評(píng)分[6]對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)估，其中Kupperman評(píng)分下降＞80%為治愈；50% ＜ Kupperman評(píng)分下降≤ 80%為顯效；20% ＜ Kupperman評(píng)分下降≤ 50%為有效；Kupperman評(píng)分下降≤ 20%為無(wú)效，總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后性激素水平，包括促卵泡生長(zhǎng)激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）。抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用放射免疫法測(cè)定血清FSH、LH、E2水平。③比較兩組患者治療前后股骨頸骨密度，使用超聲骨密度儀（上海艾康菲醫(yī)療器械技術(shù)有限公司，型號(hào)：SONOST-2 000 C）測(cè)量患者股骨頸骨密度。④比較兩組患者治療前后臨床癥狀變化與睡眠質(zhì)量。采用Kupperman癥狀評(píng)分評(píng)估患者治療前后臨床癥狀，包括潮熱出汗、抑郁、失眠、感覺(jué)異常、焦躁、骨關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痛、頭痛、頭暈、疲倦乏力、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒械?2項(xiàng)內(nèi)容，滿分51分，分?jǐn)?shù)越高，臨床癥狀越明顯[6]；采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分[7]評(píng)估患者治療前后睡眠質(zhì)量，包括自評(píng)19個(gè)、他評(píng)5個(gè)條目，其中第19個(gè)自評(píng)條目與5個(gè)他評(píng)條目不計(jì)入總分?jǐn)?shù)，18個(gè)自評(píng)條目共組成7個(gè)部分，各部分分值為0~3分，PSQI評(píng)分總分21分，分值越高表明患者睡眠質(zhì)量越差。⑤比較兩組患者治療前后不良情緒。包括焦慮與抑郁，焦慮情緒采用焦慮自評(píng)量表（SAS）[8]評(píng)估患者焦慮情緒，采用抑郁自評(píng)量表（SDS）[9]評(píng)估患者抑郁情緒，兩項(xiàng)評(píng)分滿分均為100分，分值越高，表明患者焦慮、抑郁程度越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s)表示，治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平與股骨頸骨密度比較與治療前比，治療后兩組患者血清FSH、LH水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組；而兩組患者血清E2水平及觀察組患者股骨頸骨密度均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素水平與骨密度比較( ±s)

表2 兩組患者性激素水平與骨密度比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生長(zhǎng)激素；E2：雌二醇；LH：黃體生成素。

組別 例數(shù) FSH(U/L) E2(mmol/L) LH(U/L) 股骨頸骨密度(g/cm2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28 27.46±8.57 21.27±3.64* 78.57±1.79 96.13±1.68* 16.69±3.56 14.83±2.14* 0.84±0.10 0.83±0.12觀察組 28 27.58±8.29 13.87±2.17* 78.78±1.68 129.80±1.13* 16.75±3.48 12.87±2.08* 0.85±0.11 0.95±0.12*t值 0.053 9.240 0.453 87.997 0.064 3.475 0.356 3.742 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者Kupperman、PSQI評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者Kupperman、PSQI評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者 Kupperman、PSQI評(píng)分比較 ( ±s , 分 )

表3 兩組患者 Kupperman、PSQI評(píng)分比較 ( ±s , 分 )

注：與治療前比，*P＜0.05。PSQI：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表。

組別 例數(shù) Kupperman評(píng)分 PSQI評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28 24.01±1.24 13.11±1.17* 12.70±3.56 8.10±3.38*觀察組 28 24.41±1.23 9.11±1.64* 12.13±2.79 6.65±1.03*t值 1.212 10.506 0.667 2.171 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良情緒評(píng)分比較與治療前比，治療后兩組患者SAS評(píng)分與SDS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良情緒評(píng)分比較( ±s , 分)

表4 兩組患者不良情緒評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAS：焦慮自評(píng)量表；SDS：抑郁自評(píng)量表。

組別 例數(shù) SAS評(píng)分 SDS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 28 61.68±5.20 55.43±5.91* 61.34±5.05 55.37±5.26*觀察組 28 61.13±5.08 47.25±4.22* 61.22±5.18 46.14±4.32*t值 0.400 5.960 0.088 7.175 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

圍絕經(jīng)期是女性卵巢功能衰退的征兆，是女性正常的生理變化時(shí)期，而圍絕經(jīng)期綜合征則是由于性激素減少導(dǎo)致患者出現(xiàn)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的一種癥候群疾病，早期會(huì)出現(xiàn)神志恍惚、經(jīng)期紊亂、血管舒縮異常等癥狀，若治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致生殖系統(tǒng)功能性低下，增加心血管疾病、骨質(zhì)疏松等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者可危及患者生命安全。谷維素具有調(diào)節(jié)植物神經(jīng)和內(nèi)分泌失調(diào)的功能，可改善圍絕經(jīng)期綜合征患者內(nèi)分泌平衡障礙、自主神經(jīng)功能失調(diào)、焦慮、抑郁情緒，但是單純給予谷維素治療圍絕經(jīng)期綜合征，僅可對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)有所調(diào)節(jié)，而對(duì)骨密度的改善無(wú)明顯效果，因此治療效果不理想。

雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片主要成分為雌二醇，它是一種非常重要的雌激素，也是最具活性的卵巢激素，與人體內(nèi)源性雌二醇具有同樣的生物學(xué)、化學(xué)特性，可引起子宮內(nèi)膜增生、陰道、宮頸發(fā)生周期性變化[10]。地屈孕酮屬于孕激素之一，在激素補(bǔ)充治療當(dāng)中地屈孕酮可以使雌激素刺激子宮形成完全分泌期內(nèi)膜，進(jìn)而起到保護(hù)子宮的作用，防止子宮受到雌激素持續(xù)影響，發(fā)生癌癥或者子宮內(nèi)膜過(guò)度生長(zhǎng)情況[11]。此外，雌二醇相比于傳統(tǒng)激素，可以直接作用于雌激素受體，不需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝即可發(fā)揮作用，可有效對(duì)患者內(nèi)分泌代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)恢復(fù)卵巢功能，平穩(wěn)血中性激素水平，進(jìn)而使患者失眠、抑郁、出汗、潮熱等癥狀得到緩解，有利于改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，促進(jìn)病情恢復(fù)[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，Kupperman、PQSI評(píng)分及SAS、SDS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示激素補(bǔ)充療法應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征中，可提高患者臨床療效，改善臨床癥狀，提升睡眠治療，同時(shí)調(diào)節(jié)患者不良情緒。

女性在圍絕經(jīng)期期間卵巢功能會(huì)衰退，性激素分泌出現(xiàn)異常，骨密度下降，易導(dǎo)致出現(xiàn)骨痛、骨折等病理表現(xiàn)。其中FSH由糖蛋白組成，能促進(jìn)卵子胞漿與細(xì)胞核成熟，其水平升高可反映圍絕經(jīng)期綜合征患者卵巢功能下降；LH作為促性腺素，作用于卵巢的黃體或黃體細(xì)胞，含量過(guò)高，會(huì)抑制圍絕經(jīng)期綜合征患者孕激素的分泌；E2是卵巢分泌的重要性激素指標(biāo)，含量越高活性越強(qiáng)，可影響患者正常生殖系統(tǒng)功能[13]。而相關(guān)研究也已證實(shí)，圍絕經(jīng)期綜合征患者卵巢功能逐漸減退，導(dǎo)致雌激素過(guò)度降低，出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂情況，使血清LH、FSH水平異常升高，血清E2水平異常降低[14]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片當(dāng)中活性成分為雌二醇片，主要被用于補(bǔ)充機(jī)體內(nèi)的雌激素，可直接刺激卵泡發(fā)育，補(bǔ)充雌激素能夠顯著抑制FSH分泌，升高絕經(jīng)期患者血液中E2濃度；地屈孕酮屬于孕激素，補(bǔ)充孕激素可抑制LH的分泌，有利于卵巢功能的恢復(fù)[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清FSH、LH水平顯著低于對(duì)照組，血清E2顯著高于對(duì)照組，提示激素補(bǔ)充療法應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征中，可明顯改善患者性激素水平。

骨密度表示人體內(nèi)骨骼物質(zhì)的密度，水平高低可反映骨骼強(qiáng)度，其中股骨頸是髖部非常重要的部位，也是易骨折部位，圍絕經(jīng)期綜合征患者骨質(zhì)疏松，易造成股骨頸骨折，使骨密度下降，嚴(yán)重影響患者日常生活[16]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對(duì)骨代謝起著非常重要的作用，地屈孕酮可以促進(jìn)骨形成，防止丟失骨鈣，其主要作用機(jī)制在于人胚成骨細(xì)胞內(nèi)含有孕激素受體，在成骨細(xì)胞和孕激素當(dāng)中孕激素受體相互作用的過(guò)程中可刺激增殖分化成骨細(xì)胞，進(jìn)而增加胰島素樣生長(zhǎng)因素，使骨鈣素表達(dá)得到有效提升，且具有一定的濃度依賴性，可以有效增加骨量[17]。相關(guān)研究也已證實(shí)，臨床應(yīng)用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療可使患者骨量增加，抑制骨吸收，降低因骨質(zhì)疏松發(fā)生骨折率，起到良好的保護(hù)作用[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者股骨頸骨密度顯著高于對(duì)照組，提示激素補(bǔ)充療法應(yīng)用于圍絕經(jīng)期綜合征中，可明顯增加患者股骨頸骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松。

綜上，采用激素補(bǔ)充療法治療圍絕經(jīng)期綜合征，可改善患者臨床癥狀與性激素水平，提升睡眠治療，增加股骨頸骨密度，且能夠明顯調(diào)節(jié)患者不良情緒，具有臨床推廣價(jià)值。