周長奇，秦福兵

（1.舒城縣人民醫(yī)院藥劑科；2.舒城縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 六安 231300）

社區(qū)獲得性肺炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要由于患者肺部受到細(xì)菌、支原體等病原微生物入侵引起，臨床多表現(xiàn)為咳嗽、痰多及呼吸困難等癥狀，老年群體由于機(jī)體免疫功能較低，且大多伴有多種基礎(chǔ)疾病，因此為社區(qū)獲得性肺炎的主要發(fā)病人群。左氧氟沙星與莫西沙星均為喹諾酮類抗生素，可通過抑制脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶活性而抑制細(xì)菌增殖，同時其可通過誘導(dǎo)細(xì)菌脫氧核糖核酸分解而對細(xì)菌產(chǎn)生殺傷作用，兩者抗菌譜較為接近，但由于左氧氟沙星近年來臨床應(yīng)用較為廣泛，導(dǎo)致細(xì)菌對其耐藥性升高，單用效果有限[1]；而莫西沙星是第四代喹諾酮類藥物，其與病原菌結(jié)合能力和穿透細(xì)胞壁的能力均較高，抗菌作用顯著優(yōu)于其他抗生素[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懖捎媚魃承桥c左氧氟沙星序貫療法對老年社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行治療，對其肺功能與炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將舒城縣人民醫(yī)院2021年1月至2022年1月收治的140例老年社區(qū)獲得性肺炎患者分為兩組，各70例。對照組中男、女患者分別為37、33例；年齡61~77歲，平均（69.74±2.78）歲；病程1~8 d，平均（4.63±0.78） d；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19~28 kg/m2，平均（23.16±1.23） kg/m2。觀察組中男、女患者分別為39、31例；年齡60~78歲，平均（69.86±2.89）歲；病程 1~9 d，平均（4.73±0.85） d；BMI 18~28 kg/m2，平均（22.99±1.53） kg/m2。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診者；參與研究前30 d內(nèi)未使用激素或抗生素治療者；均為肺部細(xì)菌感染者；無自身免疫性疾病者；無其他感染性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；合并嚴(yán)重器官功能障礙者；呼吸道真菌感染者；合并其他肺部器質(zhì)性病變者等。所有患者均簽署知情同意書，且本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法予以所有患者化痰、止咳、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。對照組患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星序貫治療，初始使用0.5 g鹽酸左氧氟沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143199，規(guī)格：5 mL∶0.5 g）與250 mL 0.9%氯化鈉溶液相溶，充分混合后靜脈滴注治療，1次/d，待患者癥狀好轉(zhuǎn)后改為口服左氧氟沙星片（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20203520，規(guī)格：0.5 g/片）治療，0.5 g/次，1 次 /d。給予觀察組患者基礎(chǔ)治療+莫西沙星序貫治療，初始使用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（海南愛科制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203091，規(guī)格：250 mL∶鹽酸莫西沙星0.4 g與氯化鈉2.0 g）250 mL靜脈滴注治療，1次/d，待患者癥狀好轉(zhuǎn)后改為口服鹽酸莫西沙星片（四川國為制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183530，規(guī)格：0.4 g/片）治療，0.4 g/次，1次/d。兩組患者靜脈滴注治療時藥品與輸液器均需采用避光處理，以免藥品暴露在光線下而發(fā)生光解反應(yīng)，影響抗菌活性，均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《呼吸系統(tǒng)疾病診療常規(guī)》[4]評估兩組患者的治療效果，痊愈：臨床癥狀與肺部浸潤性陰影全部消失，胸部炎癥吸收＞85%；顯效：臨床癥狀顯著改善，肺部浸潤性陰影基本消失，70%＜胸部炎癥吸收≤ 85%；有效：臨床癥狀有所改善，肺部浸潤性陰影少數(shù)消失，50% ≤胸部炎癥吸收≤ 70%；無效：臨床癥狀與肺部浸潤性陰影無改善跡象甚至惡化、擴(kuò)大，胸部炎癥吸收＜50%。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前后，采集兩組患者痰液并送至實(shí)驗(yàn)室檢測，檢測兩組患者流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、肺炎克雷伯菌感染情況，并統(tǒng)計(jì)清除率。③分別于治療前后，采用肺功能檢測儀測定兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）、呼氣峰值流速（PEF）。④采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL后離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間10 min），并檢測血清降鈣素原（PCT）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)蛋白 -1（sTREM-1）水平，檢測方式為酶聯(lián)免疫法。⑤統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者細(xì)菌清除率比較治療后，觀察組流感嗜血桿菌和細(xì)菌總清除率均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者細(xì)菌清除率比較[ 例(%)]

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值；PEF：呼氣峰值流速。

組別 例數(shù) FEV1(% pred) FVC(% pred) FEV1/FVC(%) PEF(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 70 46.74±4.38 52.46±5.57* 86.64±8.44 90.46±4.48* 54.56±3.16 58.86±4.16* 52.68±2.90 56.80±3.75*觀察組 70 46.48±4.56 61.46±5.94* 86.46±7.56 95.57±3.37* 53.47±4.17 64.93±4.18* 52.87±2.57 58.87±3.68*t值 0.344 9.247 0.133 7.626 1.743 8.612 0.410 3.296 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較治療后，兩組患者血清PCT、CRP、sTREM-1水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白；sTREM-1：可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)蛋白-1。

組別 例數(shù) PCT(μg/mL) CRP(mg/L) sTREM-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 70 0.34±0.10 0.19±0.04* 7.95±1.23 5.84±1.03* 94.37±8.47 64.37±7.48*觀察組 70 0.32±0.11 0.11±0.03* 7.89±1.32 2.95±0.58* 94.73±8.63 46.38±6.57*t值 1.126 13.387 0.278 20.455 0.249 15.119 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療期間，對照組發(fā)生惡心3例、腹瀉1例、皮疹2例，總發(fā)生率為8.57%（6/70）；觀察組患者發(fā)生惡心2例、腹瀉1例、皮疹1例，總發(fā)生率為5.71%（4/70），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.431，P＞0.05）。

3 討論

老年群體由于肺泡彈性和排出痰液功能減弱、機(jī)體免疫功能降低等，其社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率較高，且該疾病病情進(jìn)展較快，若早期治療不當(dāng)或不及時可能導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸衰竭，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此及時有效的治療對于控制患者病情具有重要意義。左氧氟沙星是臨床治療感染性肺炎的常用藥物，其對病原菌細(xì)胞壁具有較好的滲透作用，可通過抑制脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶的活性而促進(jìn)細(xì)菌遺傳物質(zhì)降解，進(jìn)而起到殺滅病原菌和抑制病原菌增殖的作用；但近年臨床使用發(fā)現(xiàn)，感染性肺炎患者感染病原菌對左氧氟沙星的耐藥性較高，因此導(dǎo)致其應(yīng)用效果不佳[5]。

莫西沙星是第四代喹諾酮類抗菌藥物，與其他喹諾酮類抗菌藥物相比，其分子結(jié)構(gòu)第8位上碳原子引入了甲氧基，可有效提高其與病原菌的結(jié)合能力，進(jìn)而提高藥物對細(xì)胞壁和細(xì)胞膜的穿透作用，進(jìn)一步加強(qiáng)對病原菌的殺傷作用[6]。肺功能檢測是老年社區(qū)獲得性肺炎診治中的一項(xiàng)重要客觀指標(biāo)，其中FEV1、FVC水平與FEV1/FVC比值可準(zhǔn)確反映患者較大氣道的呼吸期阻力；另外，肺炎發(fā)病過程中常伴有高熱，損害了機(jī)體的肺部通氣、換氣能力，PEF作為觀察呼吸通氣情況的常用指標(biāo)，其水平因患者通氣能力下降而降低[7]。本研究中，治療后觀察組患者的臨床療效、流感嗜血桿菌清除率，以及各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平均顯著高于對照組，提示莫西沙星序貫療法對老年社區(qū)獲得性肺炎患者的治療效果顯著，可有效提高對病原菌的清除率，改善肺功能。分析原因在于，相較于左氧氟沙星，莫西沙星對革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽性菌的治療效果更好，對于革蘭氏陰性菌，該藥物以細(xì)菌DNA為靶點(diǎn)，通過對DNA回旋酶功能產(chǎn)生抑制作用而對細(xì)菌染色體造成不可逆損害，進(jìn)而抑制細(xì)菌分裂；此外，對于革蘭氏陽性菌，其對細(xì)菌的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的抑制功能較強(qiáng)，可有效阻礙細(xì)菌遺傳物質(zhì)的合成，而肺部病原菌的減少對肺功能的恢復(fù)具有重要作用[8]。

研究發(fā)現(xiàn)，在機(jī)體受到細(xì)菌感染后，機(jī)體白細(xì)胞的吞噬能力增強(qiáng)，引發(fā)非特異性免疫反應(yīng)的發(fā)生，使血清PCT、CRP因子大量分泌，加重免疫損傷；而sTREM-1作為免疫球蛋白家族受體之一，主要通過激活機(jī)體內(nèi)多項(xiàng)炎癥信號通路而促進(jìn)炎癥因子的分泌，故而可作為反映肺部損傷程度的重要因子[9]。莫西沙星作為一種新型氟喹諾酮類抗生素，具有抗菌譜更廣、血藥濃度更高、細(xì)菌清除更徹底，以及藥效維持時間更長等優(yōu)勢；另外，該藥物的厭氧菌抗菌活性較高，相較于左氧氟沙星，對降低耐藥菌株的產(chǎn)生作用更強(qiáng)，在控制肺部感染方面療效確切[10]。此外，本研究采用序貫治療的方式對老年社區(qū)獲得性肺炎患者進(jìn)行用藥，初期予以藥物的靜脈滴注，有助于藥物快速到達(dá)病灶，控制病原菌增殖，而在患者癥狀緩解后，通過口服方式給藥，有助于治療效果的鞏固，且避免了藥物的重復(fù)使用，進(jìn)一步提高臨床治療效果。本研究中，治療后觀察組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均顯著低于對照組，提示相較于左氧氟沙星，采用莫西沙星序貫療法可有效降低老年社區(qū)獲得性肺炎患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，緩解患者肺部損傷。

綜上，莫西沙星序貫治療對老年社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床應(yīng)用效果顯著，可有效提高肺部細(xì)菌清除率，改善患者肺功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。但鑒于老年社區(qū)獲得性肺炎的感染菌株種類與疾病發(fā)病機(jī)制錯綜復(fù)雜，臨床尚未形成確切的理論依據(jù)，故而關(guān)于莫西沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎的具體機(jī)理有待后續(xù)進(jìn)行深入、多中心研究，以期為臨床提供更為確切、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床治療價(jià)值。