張 鑫

（江陰市青陽醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 無錫 214401）

急性非靜脈曲張性上消化道出血（acute nonvariceal upper gastrointestinal bleeding，ANVUGIB）是臨床較為常見的消化內(nèi)科疾病，其主要是以嘔血、黑便等癥狀為臨床表現(xiàn)，且具有病情進展迅速的特點，若患者未能得到及時有效的治療，隨著病情進展，會出現(xiàn)周圍循環(huán)衰竭征象，嚴重時可致其死亡，從而嚴重威脅患者的生命健康?，F(xiàn)階段，泮托拉唑是臨床治療ANVUGIB常采用的藥物，屬于質(zhì)子泵抑制劑，其可抑制胃酸分泌，緩解患者的臨床癥狀，控制病情進展，但部分患者會出現(xiàn)止血失敗的情況，因此需進一步提高止血效果[1-2]。生長抑素是一種人工合成的激素，具有抑制機體激素合成、分泌的作用，減緩內(nèi)臟血流速度，加快血小板的聚集，止血效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，臨床常用于治療重癥急性胰腺炎，且已取得了良好的治療效果[3-4]。本研究旨在探討生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療ANVUGIB患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將江陰市青陽醫(yī)院2020年9月至2021年9月收治的102例ANVUGIB患者分為兩組。對照組（51例）患者中男性28例，女性23例；年齡30~78歲，平均（58.52±10.12）歲；發(fā)病原因：胃潰瘍14例，十二指腸球部潰瘍11例，急性胃黏膜病變11例，復(fù)合性潰瘍10例，胃腸吻合術(shù)5例；嚴重程度[5]：重度10例，中度20例，輕度21例。觀察組（51例）患者中男性30例，女性21例；年齡31~78歲，平均（58.69±10.35）歲；發(fā)病原因：胃潰瘍15例，十二指腸球部潰瘍10例，急性胃黏膜病變10例，復(fù)合性潰瘍9例，胃腸吻合術(shù)7例；嚴重程度：重度7例，中度21例，輕度23例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[6]中的診斷標準者；伴嘔血、黑便等癥狀者；依從性良好者等。排除標準：伴有血液系統(tǒng)疾病者；近期服用過本研究所用藥物者；伴有凝血功能異常者；伴有其他消化道疾病者等。所有患者均簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法入院后，予以兩組患者對癥治療：禁食、抗感染、補充血容量、維持酸堿平衡等。同時予以對照組患者40 mg注射用泮托拉唑鈉（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20123356，規(guī)格：40 mg/支）加入250 mL 0.9%的氯化鈉溶液中對患者進行靜脈滴注，1次/12 h。在對照組的基礎(chǔ)上，予以觀察組患者注射用生長抑素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20044101，規(guī)格：0.25 mg/支）治療，首次劑量：靜脈推注0.25 mg，12 h后以生長抑素（0.25 mg）與0.9%的氯化鈉溶液（250 mL）的混合溶液靜脈滴注，1次/12 h。兩組患者均持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后，依據(jù)《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[6]中的出血停止標準：胃鏡檢查無活動性出血；糞便潛血試驗轉(zhuǎn)陰，且糞便為黃色；脈搏血壓穩(wěn)定，無嘔血、黑便等癥狀以及腸鳴音亢進；隱血試驗轉(zhuǎn)陰，且胃管抽吸液無血，變清；患者具備上述任何一項均可判斷為出血停止。其中顯效：治療24 h內(nèi)患者出血停止；有效：治療24~72 h內(nèi)患者出血停止；無效：治療72 h后患者仍有活動性出血。臨床總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標。統(tǒng)計兩組患者止血時間、血紅蛋白（Hb）降低程度、住院時間。③凝血功能。取兩組患者治療前后空腹靜脈血約5 mL，抗凝處理后以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血漿，采用全自動血凝儀檢測血漿活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、D- 二聚體（D-D）水平。④血液流變學指標。治療前后，兩組患者采血、血漿制備方法與③一致，使用全自動血液流變儀（天津市康瑞生科技有限公司，型號：KRS-A160）檢測全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）、血漿黏度（PSV）水平。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、心悸、眩暈、皮疹）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法使用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料經(jīng)K-S檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床總有效率較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者臨床指標比較觀察組患者止血時間、住院時間均較對照組顯著縮短； Hb降低程度較對照組顯著減小，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血時間、Hb降低程度、住院時間比較( ±s)

表2 兩組患者止血時間、Hb降低程度、住院時間比較( ±s)

注：Hb：血紅蛋白。

組別 例數(shù) 止血時間(h) Hb降低程度(g/L) 住院時間(d)對照組 51 34.36±4.75 42.36±3.98 11.32±1.78觀察組 51 21.36±3.58 20.35±3.48 6.35±1.25 t值 15.608 29.731 16.318 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者凝血功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者血漿APTT、PT均顯著縮短，血漿FIB水平均顯著升高，血漿D-D水平均顯著降低，且觀察組血漿APTT、PT顯著短于對照組，血漿FIB水平顯著高于對照組，血漿D-D水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較( ±s)

表3 兩組患者凝血功能指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時間；D-D：D- 二聚體；PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) APTT(s) D-D(μg/L) PT(s) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 33.72±3.38 30.62±2.47* 2.45±0.59 1.48±0.28* 15.85±1.33 14.15±1.48* 2.22±0.32 2.56±0.37*觀察組 51 33.93±3.57 26.71±2.34* 2.57±0.47 0.54±0.11* 15.98±1.57 11.72±1.37* 2.27±0.38 2.95±0.36*t值 0.305 8.207 1.136 22.315 0.451 8.605 0.719 5.395 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者血液流變學指標比較與治療前比，治療后兩組患者LSV、HSV、PSV水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標水平比較( ±s , mPa·s)

表4 兩組患者血液流變學指標水平比較( ±s , mPa·s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LSV：低切黏度；HSV：高切黏度；PSV：血漿黏度。

組別 例數(shù) LSV HSV PSV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 5.48±1.10 6.72±1.17* 4.78±1.16 5.97±1.15* 1.37±0.28 1.88±0.20*觀察組 51 5.45±1.28 9.25±1.23* 4.75±1.14 7.15±1.13* 1.35±0.29 2.45±0.34*t值 0.127 10.643 0.132 5.227 0.354 10.319 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

ANVUGIB主要是指由胃潰瘍、急性胃黏膜病變、消化道腫瘤壞死出血等因素導(dǎo)致的上消化道出血，上消化道出血最常見的原因是消化性潰瘍、胃炎等[7-8]。相關(guān)研究表明，在ANVUGIB疾病中，患者的止血效果與內(nèi)環(huán)境的pH值密切相關(guān)，當pH值＞6時則可促進機體的血小板聚集，加快形成纖維蛋白凝塊，進而有利于止血[9-10]。泮托拉唑是一種抗酸、抗?jié)兯幬铮饕峭ㄟ^發(fā)揮抑酸作用控制內(nèi)環(huán)境的pH值，進而以治療ANVUGIB，但對于病情嚴重、凝血功能下降的患者，無法快速、徹底止血，且長期使用患者易發(fā)生胃腸道反應(yīng)[11-12]。

生長抑素屬于一種環(huán)狀多肽，其可通過抑制胃酸的形成與胃蛋白酶的釋放，以提高內(nèi)環(huán)境的pH值，增強黏膜屏障功能，進而發(fā)揮更有效的止血效果，改善臨床相關(guān)指標[13]；其還可對血管平滑肌直接發(fā)揮作用，以增強血管收縮作用，減少內(nèi)臟血流，優(yōu)化血液流變學指標[14]；相關(guān)研究表明，人工合成的生長抑素不僅具有天然生長抑素的生物活性，還具有不良反應(yīng)少的特點[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率、LSV、HSV、PSV水平均顯著升高，Hb降低程度顯著減小，住院時間、止血時間均顯著縮短，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療ANVUGIB可促進患者臨床癥狀的緩解，改善血液流變學指標，提高臨床療效，且安全性較高。

PT、APTT、D-D、FIB作為凝血功能指標，其可反映機體的凝血功能狀態(tài)，患者上消化道出血后，其凝血功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致FIB水平降低，PT、APTT延長[17-18]；其中FIB能夠促進血小板的聚集，其水平降低，會使患者血漿黏度降低，從而使機體血液流變學紊亂[19]。生長抑素主要是通過促進血小板凝集、加快黏膜修復(fù)等途徑，改善內(nèi)環(huán)境微循環(huán)，增強機體的凝血作用，并可預(yù)防已凝固血塊被溶解，進而改善患者的凝血功能，促進止血及防止再出血的發(fā)生[20]。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療后血漿D-D水平顯著降低，血漿PT、APTT均顯著縮短，血漿FIB水平顯著升高，提示生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療ANVUGIB可有效改善患者的凝血功能，控制病情進展。

綜上，應(yīng)用生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療ANVUGIB可改善患者的血液流變學和凝血功能，促進患者臨床癥狀的緩解，提高臨床療效，且安全性高，建議臨床推廣。