余抑飛，葉潤娣，徐 鵬

（東莞市東南部中心醫(yī)院疼痛科，廣東 東莞 523710）

痛風(fēng)是由于尿酸排泄障礙和嘌呤代謝紊亂引發(fā)的疾病，尿酸鹽結(jié)晶沉積、高尿酸血癥會(huì)促使急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。急性發(fā)作的痛風(fēng)多以痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)作為主，尿酸鹽結(jié)晶會(huì)沉積在四肢的各個(gè)關(guān)節(jié)中，誘發(fā)無菌性炎癥反應(yīng)，激活炎癥因子，從而導(dǎo)致劇烈的疼痛。臨床治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常采用布洛芬緩釋膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋片等非甾體抗炎藥物，但部分患者不耐受，效果不夠理想[1]。醫(yī)用三氧自體血具有較好的抗炎作用，能夠有效改善痛風(fēng)患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平，緩解軟組織關(guān)節(jié)疼痛，同時(shí)還具有強(qiáng)效殺菌、抗氧化的作用，并且安全性較高，多用于骨性關(guān)節(jié)炎、腦梗死等疾病的治療；但部分患者使用高濃度醫(yī)用三氧自體血回輸治療時(shí)，易出現(xiàn)不良反應(yīng)[2-3]。因此，本研究將不同濃度醫(yī)用三氧自體血回輸用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療，旨在探討其治療效果及對(duì)患者疼痛程度、炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將東莞市東南部中心醫(yī)院2019年6月至2021年6月收治的72例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組。對(duì)照組（36例）患者中男性22例，女性14例；病程0.6~16年，平均（8.33±1.38）年；年齡24~78歲，平均（51.66±2.73）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2~3 d，平均（2.51±0.37） d。研究組（36例）患者中男性21例，女性15例；病程0.7~17年，平均（8.69±1.13）年；年齡25~80歲，平均（52.18±2.83）歲；發(fā)病至入院時(shí)間2~4 d，平均（2.56±0.28） d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2016中國痛風(fēng)診療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；X線檢查顯示關(guān)節(jié)穿鑿樣圓形缺損者；血尿酸（BUA）增高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；對(duì)本研究使用藥物過敏者；痛風(fēng)發(fā)作間歇期者等?；颊呔押炇鹬橥鈺?，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法入院后對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)心電監(jiān)測，并應(yīng)用一次性輸血器（寧波天益醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)：TS-Ua）開通肘靜脈通路，同時(shí)通過微電腦采液控制器進(jìn)行采血，采集100 mL血液后，于血袋中加入應(yīng)用醫(yī)用臭氧治療儀（卡斯特納醫(yī)療器械有限公司Kastner-Praxisbedarf GmbH，型號(hào)：OZOMED Smartline）制出的醫(yī)用三氧。對(duì)照組患者于血袋中加入100 mL濃度為20 μg/mL的醫(yī)用三氧，搖動(dòng)5 min，使血液與醫(yī)用三氧充分混合之后回輸給患者，隔天1次，共治療10次。研究組患者于血袋中加入100 mL濃度為30 μg/mL的醫(yī)用三氧，其余操作同對(duì)照組。同時(shí)所有患者均溫水口服雙氯芬酸鈉緩釋片（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10970008，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，1 次 /d，連續(xù)使用1周。如果在治療1 d后患者的視覺模擬疼痛量表（VAS）[5]評(píng)分超過6分，可口服秋水仙堿片（西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H53021369，規(guī)格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，2 次 /d。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估療效。顯效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，血尿酸、血沉等指標(biāo)水平顯示正常；有效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀消失，血尿酸、血沉等指標(biāo)水平基本正常；無效：關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等臨床癥狀未見改善，血尿酸、血沉等指標(biāo)未見變化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分。關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分[7]分值范圍為0~3分，分?jǐn)?shù)越高腫脹越嚴(yán)重；VAS評(píng)分分值范圍為0~10分，得分越高疼痛越嚴(yán)重。③取治療前后兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取血清，以磷鎢酸法檢測BUA水平，以魏氏檢驗(yàn)法檢測血沉（ESR）水平。④炎癥因子水平。血液采集與血清制備方法同③，白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測，C- 反應(yīng)蛋白（CRP）使用放射免疫分析法測定。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)（瘙癢性丘疹、腹瀉、惡心）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較對(duì)照組與研究組患者治療后臨床總有效率分別為72.22%、94.44%，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分比較治療后兩組患者關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分 VAS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 2.67±0.330.87±0.23*7.01±1.342.67±0.84*研究組 36 2.69±0.280.57±0.16*7.06±1.391.28±0.32*t值 0.277 6.424 0.155 4.607 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者ESR、BUA水平比較治療后兩組患者ESR、BUA水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者ESR、BUA水平比較( ±s)

表3 兩組患者ESR、BUA水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ESR：血沉；BUA：血尿酸。

組別 例數(shù) ESR(mm/h) BUA(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 37.16±5.36 27.21±4.84*559.97±62.04436.15±50.72*研究組 36 37.36±5.85 19.68±3.91*560.54±62.71376.45±43.87*t值 0.151 7.261 0.039 5.341 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較治療后兩組患者血清IL-8、IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者血清炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-8：白細(xì)胞介素 -8；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-8(pg/mL) IL-6(pg/mL) CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 80.43±7.27 60.82±5.36* 65.84±9.18 45.48±6.31* 17.23±4.21 7.25±1.76* 89.42±7.24 44.37±4.51*研究組 36 79.57±6.48 44.63±4.13* 65.75±8.93 25.05±5.57* 17.09±4.37 5.11±1.05* 88.30±8.39 31.56±4.23*t值 0.530 14.356 0.042 14.564 0.138 6.265 0.606 12.430 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉、瘙癢性丘疹、惡心的患者分別有2例、3例、2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為19.44%；研究組出現(xiàn)腹瀉、瘙癢性丘疹、惡心的患者分別有1例、4例、3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為22.22%，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 0.355，P＞0.05）。

3 討論

醫(yī)用三氧屬于強(qiáng)氧化劑，同時(shí)還具有抗感染、抗炎等作用，在臨床對(duì)慢性阻塞性肺疾病的治療中，通過釋放氧氣，提高血紅蛋白的氧飽和度，從而改善患者缺氧的癥狀[8]。不同濃度醫(yī)用三氧治療產(chǎn)生不同效果，其抗氧化性在一定范圍內(nèi)與其濃度呈正相關(guān)，但隨著臭氧濃度的持續(xù)增加，會(huì)直接氧化滑膜細(xì)胞，甚至導(dǎo)致滑膜細(xì)胞壞死，從而導(dǎo)致炎癥因子的釋放，加重炎癥反應(yīng)[9-10]。

醫(yī)用三氧自體血回輸能夠有效地消除關(guān)節(jié)炎癥，其強(qiáng)氧化性可誘導(dǎo)細(xì)胞因子的增殖，抑制炎癥因子的表達(dá)，并可使炎癥部位的氧供得到改善，促進(jìn)血液循環(huán)；另外，高效的抗炎作用能夠使患者的水腫消除，抑制神經(jīng)元興奮，以達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用[11-12]。本研究中，治療后研究組患者關(guān)節(jié)腫脹評(píng)分、VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，提示與濃度為20 μg/mL醫(yī)用三氧自體血比較，30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹與疼痛，提高臨床療效。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病是由于體內(nèi)嘌呤代謝異常，造成機(jī)體尿酸升高，引起B(yǎng)UA在關(guān)節(jié)腔的堆積而引起的炎癥反應(yīng)[13]；ESR可反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)，關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等疾病患者在病情活動(dòng)期的ESR通常會(huì)明顯加快[14]。醫(yī)用三氧自體血能夠緩解氧化 - 抗氧化反應(yīng)的失衡狀態(tài)，促進(jìn)抑制性中間神經(jīng)元腦啡肽的釋放，從而減少酸性代謝產(chǎn)物的聚集[15-16]。本研究中，治療后研究組患者ESR、BUA水平均顯著低于對(duì)照組，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)，采用30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸可有效降低患者體內(nèi)尿酸水平，改善代謝紊亂。

關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽通過刺激滑膜細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等釋放炎癥因子，引起水腫、白細(xì)胞聚集等，從而產(chǎn)生急性炎癥反應(yīng)；IL-6與TNF-α、CRP等炎癥因子在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)中起到協(xié)同作用，共同促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[17]。醫(yī)用三氧自體血可以刺激身體非特異性免疫反應(yīng)，抑制白細(xì)胞聚集，并且能夠促進(jìn)抗氧化酶的表達(dá)，促進(jìn)白介素細(xì)胞 -10等抑炎因子的釋放，從而減輕炎癥反應(yīng)[18-19]。本研究中，治療后研究組患者血清炎癥因子水平均顯著低于對(duì)照組，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)采用30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸可有效減輕患者的炎癥反應(yīng)。彭桂芳等[20]的研究中，醫(yī)用三氧自體血20 μg/mL組與30 μg/mL組患者分別有3、5例出現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示與濃度為20 μg/mL比較，治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時(shí)采用30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血無明顯不良反應(yīng)增加，安全性較高。

綜上，與濃度為20 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血比較，30 μg/mL的醫(yī)用三氧自體血回輸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效提高臨床療效，緩解患者的關(guān)節(jié)腫脹與疼痛，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且無明顯不良反應(yīng)增加，值得臨床推廣和應(yīng)用。