張相敏

（河南省濮陽(yáng)惠民醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽(yáng) 457000）

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是除酒精外其他明確損肝因素所致的慢性肝病，主要病理改變?yōu)橹|(zhì)過(guò)度堆積，有數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)NAFLD發(fā)病率達(dá)15%，且可進(jìn)展為肝硬化或肝癌，威脅患者健康［1］。NAFLD發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為與脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān)，有研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)對(duì)其進(jìn)展有促進(jìn)作用［2］。中醫(yī)分析，NAFLD是由于多種因素致使脾失健運(yùn)、肝失疏泄以致氣虛血瘀、積聚內(nèi)停而痹阻脈絡(luò)，治宜通絡(luò)活血、疏肝健脾。本研究自擬疏肝健脾化濁湯及安絡(luò)化纖丸輔治NAFLD效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共117例，均為2019年2月至2020年4月我院首診NAFLD患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組58例，男44例、女14例；年齡33～52歲，平均（42.66±4.38）歲；合并高尿酸血癥13例，高血壓15例。觀察組59例，男46例、女13例；年齡32～54歲，平均（43.02±4.51）歲；合并高尿酸血癥12例，高血壓16例。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)B超檢查、CT診斷、肝臟穿刺檢查確診，無(wú)飲酒史或飲酒含量1周小于140g（女性1周小于70g）。中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)符合中醫(yī)痰瘀阻絡(luò)、脾虛濕盛證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首診，患者知情研究、簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病毒性肝炎、藥物性肝病、自身免疫性肝病，入組前3個(gè)月服用保肝、降脂相關(guān)藥物。

2 治療方法

兩組均控制飲食、控制脂肪攝入。另用多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲（北京）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010］228mg，日3次口服。

觀察組加用疏肝健脾化濁湯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療。①口服安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010098）6g，日2次。②自擬疏肝健脾化濁湯。藥用郁金20g，茯苓15g，澤瀉12g，決明子12g，丹參20g，絞股藍(lán)20g，白術(shù)15g，山楂10g，白芥子10g，水飛薊8g，甘草6g。常規(guī)煎煮取汁，分早晚2次溫服，日1劑。

兩組均治療2個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

中醫(yī)證候積分改善情況，肝功能指標(biāo)，血脂指標(biāo)，氧化應(yīng)激指標(biāo)，炎性因子指標(biāo)。

中醫(yī)證候主癥為肝區(qū)隱痛、脘腹脹滿、面色萎黃、倦怠乏力，次癥為身目發(fā)黃、大便不暢、體態(tài)豐腴、食欲不振，根據(jù)嚴(yán)重程度主癥分為0～6分、次癥分為0～3分，分值越高表明證候越嚴(yán)重。

抽取空腹靜脈血3mL，離心處理，取上層清液待檢，選擇貝克庫(kù)爾曼特全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），以免疫比色法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD），以硫代巴比妥法檢測(cè)丙二醛（MDA），以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素－6（IL-6）、腫瘤壞死因子－α（TNF-α），試劑盒購(gòu)自上海榮盛生物藥業(yè)有限公司。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 主癥 次癥治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 18.11±1.86 3.95±0.88*8.73±1.06 1.48±0.58*對(duì)照組 58 17.93±1.92 6.13±1.25*8.51±1.17 3.13±0.75*t 0.515 10.923 1.066 13.325 P 0.608 ＜0.001 0.289 ＜0.001

兩組肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較 （IU/L，±s ）

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較 （IU/L，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 GGT ALT AST治療前 觀察組 59 81.38±10.05 88.21±10.75 106.32±11.74對(duì)照組 58 80.71±10.22 87.53±10.91 107.09±12.15 t 0.358 0.340 0.349 P 0.721 0.735 0.728治療后觀察組 59 38.77±5.19*42.06±7.35* 48.36±8.51*對(duì)照組 58 49.36±6.87*53.68±8.61* 59.43±9.49*t 9.418 7.856 6.645 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （±s ）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 例 GSH-Px（IU/mL） SOD（IU/ml） MDA（μmol/L）治療前 觀察組 59 133.46±28.19 70.71±10.69 5.73±0.86對(duì)照組 58 135.83±27.75 72.06±10.83 5.64±0.91 t 0.458 0.679 0.550 P 0.648 0.499 0.584治療后 觀察組 59 199.36±32.47*96.56±11.33* 3.24±0.52*對(duì)照組 58 171.51±30.66*85.13±10.95* 4.16±0.67*t 4.769 5.547 8.306 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

兩組炎性因子指標(biāo)比較見(jiàn)表5。

表4 兩組炎性因子指標(biāo)比較 （ng/L，±s ）

表4 兩組炎性因子指標(biāo)比較 （ng/L，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 IL-6 TNF -α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 59 50.26±8.71 20.73±4.81*125.42±10.93 70.38±8.46*對(duì)照組 58 49.63±8.85 31.59±6.09*124.59±11.12 85.93±9.27*t 0.388 10.714 0.407 9.480 P 0.699 ＜0.001 0.685 ＜0.001

5 討 論

NAFLD是臨床常見(jiàn)肝病，主要由肝臟脂質(zhì)堆積過(guò)多所致，進(jìn)而肝小葉出現(xiàn)纖維化或氣球樣病變，主要表現(xiàn)為肝功能異常［3］。NAFLD疾病發(fā)生、進(jìn)展的重要環(huán)節(jié)為脂質(zhì)代謝異常造成的脂質(zhì)過(guò)度堆積，而氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步造成二次打擊，加快疾病進(jìn)展，危害患者健康［4-5］。降脂是臨床治療NAFLD的重要方案，通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、清除堆積脂質(zhì)、延緩脂質(zhì)過(guò)度蓄積而改善臨床癥狀，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)。研究顯示，多烯磷脂酰膽堿膠囊治療NAFLD可調(diào)節(jié)血脂水平，改善肝組織形態(tài)，通過(guò)調(diào)控核因子－kB炎癥反應(yīng)通路抑制炎性反應(yīng)，有助于改善預(yù)后［6］。

NAFLD屬中醫(yī)“痰濁”、“積聚”、“肋痛”范疇?！稖?zé)峤?jīng)緯》載：“過(guò)逸則脾滯，氣滯則失于健運(yùn)，繼而飲停濕聚?！庇捎谪澮萆賱?、情志失調(diào)、食肥甘厚味導(dǎo)致肝失于疏泄、脾失于健運(yùn)，進(jìn)而氣滯血瘀、痰濕內(nèi)蘊(yùn)，濕、濁、痰內(nèi)停積聚而痹阻脈絡(luò)發(fā)病，其治療宜除濕化濁、通絡(luò)活血、疏肝健脾。安絡(luò)化纖丸是臨床治療慢性肝病常用中成藥，具有軟堅(jiān)散結(jié)、涼血活血、健脾養(yǎng)肝功效?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)表明，安絡(luò)化纖丸可降低ALT、AST活性，減輕肝組織纖維化病變程度，改善脾細(xì)胞增殖功能［7］。研究指出，安絡(luò)化纖丸治療NAFLD可有效調(diào)節(jié)血脂水平，促進(jìn)肝功能恢復(fù)［8］。疏肝健脾化濁方中郁金性寒、味苦辛，可活血止痛、行氣解郁；茯苓性平、味甘，可健脾安神、滲濕利水；澤瀉性寒、味甘，可滲濕利水；決明子性寒、味甘苦，可清肝、潤(rùn)腸；丹參性寒、味苦，可涼血消癰、活血祛瘀；絞股藍(lán)性寒、味苦，可清熱解毒；白術(shù)性溫、味苦甘，可燥濕利水、補(bǔ)氣健脾；山楂性微溫、味酸甘，可活血散瘀；白芥子性熱、味辛，可理氣散結(jié)、通絡(luò)止痛；水飛薊性涼、味苦，可清熱解毒、保肝利膽；甘草性平、味甘，可補(bǔ)脾益氣、緩和藥性。諸藥合用，共奏活血通絡(luò)、理氣散結(jié)、疏肝健脾之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，水飛薊可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，保護(hù)肝細(xì)胞膜，具有抗氧化、抗炎、降脂作用［9］；丹參可調(diào)節(jié)肝臟微循環(huán)，保護(hù)肝功能，抑制肝纖維化［10］。相關(guān)報(bào)道指出，疏肝健脾化濁湯治療NAFLD可改善肝功能，延緩肝纖維化進(jìn)展，對(duì)改善臨床癥狀有明顯作用。本研究中治療后觀察組中醫(yī)證候積分、GGT、ALT、AST水平水平較對(duì)照組低，證實(shí)自擬疏肝健脾化濁湯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療首診NAFLD可改善臨床癥狀，改善肝功能。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是NAFLD疾病進(jìn)展的重要原因，發(fā)病后肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)會(huì)將大量游離脂肪酸氧化為活性氧，打破機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡，降低抗氧化酶如GSH-Px、SOD活性，造成氧化應(yīng)激損傷，提高M(jìn)DA水平。疏肝健脾化濁湯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸具有保護(hù)肝細(xì)胞、調(diào)節(jié)局部微循環(huán)的作用，有助于降低氧化應(yīng)激損傷。IL-6、TNF -α是炎癥常用評(píng)估指標(biāo)，NAFLD患者由于脂質(zhì)代謝紊亂而產(chǎn)生炎性反應(yīng)，提高IL-6、TNF -α水平較高。治療后觀察組IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組低，證實(shí)疏肝健脾化濁湯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸可抑制炎性反應(yīng)。

疏肝健脾化濁湯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸輔治首診NAFLD可緩解臨床癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)。