周 鈴，劉冬梅

（1. 重慶北部寬仁醫(yī)院，重慶 400000 ；2. 重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 408400）

胃癌是一種發(fā)生在胃黏膜上皮的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。研究指出，在所有的惡性腫瘤中，胃癌的致死率居第二位[1-2]。近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率逐年升高，且此病患者的發(fā)病年齡趨于年輕化。早期胃癌患者的癥狀相對(duì)隱匿，其病情的確診率較低。多數(shù)胃癌在發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致此病患者的預(yù)后不理想[3]。因此，早期準(zhǔn)確診斷是決定胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。本文主要是探討血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原（PG）與幽門螺桿菌（Hp）聯(lián)合檢測在胃癌癌前病變及早期胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2021 年5 月我院收治的66例胃部疾病患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：臨床資料完整；患有胃部疾病，包括胃部良性病變、胃癌癌前病變和早期胃癌（胃癌的診斷依據(jù)為《中國早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見》）；胃腸道的狀態(tài)較好，可經(jīng)鼻胃管行腸內(nèi)營養(yǎng)支持；自愿參與本研究，并簽署了書面協(xié)議。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：有消化道惡性腫瘤史；在參與本研究前的4 周內(nèi)使用過華法林、阿司匹林或非甾體類抗炎藥；近3 周內(nèi)使用過抗生素或質(zhì)子泵抑制劑；存在嚴(yán)重的心、肝、腎等器官功能障礙；正在接受放療或化療；合并有其他嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，預(yù)計(jì)的生存期短于本次試驗(yàn)的時(shí)間。在這些患者中，有男38 例，女28 例；其平均年齡為（62.46±3.94）歲。根據(jù)這些患者的年齡將其分為老年組（n=36）和中青年組（n=30）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行血清G-17、PG 〔包括胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）、胃蛋白酶原比值（PGR）〕、Hp 檢測及胃鏡檢查、病理學(xué)檢查，比較其檢測/ 檢查結(jié)果，并以胃鏡檢查和病理學(xué)檢查的結(jié)果為依據(jù)，統(tǒng)計(jì)用血清G-17、PGR 與Hp聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變及早期胃癌的效能。對(duì)患者進(jìn)行血清G-17、PG 檢測的方法是：采集其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用國產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光儀（生產(chǎn)廠家：深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司；型號(hào)：MAGLUMI X8）測定血清中G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平，并計(jì)算PGR（即PG Ⅰ與PG Ⅱ的比值）。對(duì)患者進(jìn)行Hp 檢測的方法是：采用13C 尿素呼氣試驗(yàn)對(duì)其實(shí)施Hp 定性檢測，其中12C/13C 的比值超過4 表示檢測結(jié)果呈陽性。對(duì)患者進(jìn)行胃鏡檢查和病理學(xué)檢查的方法是：對(duì)其實(shí)施胃鏡檢查，分別在胃大彎、胃小彎及胃角處取活檢組織（需達(dá)到胃黏膜肌層），獲取標(biāo)本后制成石蠟切片，常規(guī)行病理學(xué)檢查，并由2 名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)醫(yī)師共同分析檢查結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果。比較兩組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者的基礎(chǔ)資料。比較兩組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平、PGR 及Hp 的檢出率。觀察并統(tǒng)計(jì)用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變及早期胃癌的效能〔包括ROC 曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、約登指數(shù)〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)由兩人錄入、核對(duì)），計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，采用ROC 曲線分析用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變及早期胃癌的效能，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果

對(duì)兩組患者進(jìn)行胃鏡檢查及病理學(xué)檢查的結(jié)果顯示，其中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者分別有20 例、22 例、24 例。其中，老年組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者分別有11 例、12 例、13 例，中青年組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者分別有9 例、10 例、11 例。

2.2 兩組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者基礎(chǔ)資料的對(duì)比

兩組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者的性別、BMI、吸煙史、飲酒史相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與老年組患者相比，中青年組患者中有胃癌家族史患者的占比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者中胃部良性病變、胃癌癌前病變、早期胃癌患者基礎(chǔ)資料的對(duì)比

2.3 兩組患者血清G-17、PG、Hp 檢測結(jié)果的比較

在老年組患者中，胃部良性病變患者Hp 的檢出率、血清G-17 和PG Ⅱ的水平均低于胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者，其PGR 高于胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在中青年組患者中，胃部良性病變患者Hp 的檢出率低于胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者中，胃部良性病變患者Hp 的檢出率、血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平、PGR 相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中青年組患者中胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平均低于老年組患者中的胃部良性病變患者與胃癌癌前病變患者，其PGR 高于老年組患者中的胃部良性病變患者與胃癌癌前病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者血清G-17、PG、Hp 檢測結(jié)果的比較

2.4 用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變及早期胃癌的效能

用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變的AUC、靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.759、75.21%、66.31%、0.552 ；用 血 清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的AUC、靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.664、79.15%、73.78%、0.531。詳見表3。

表3 用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變及早期胃癌的效能

3 討論

胃癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，具有治愈困難、易轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、致死率高等特點(diǎn)。胃癌好發(fā)于賁門、胃竇處，且男性的患病率明顯高于女性，這主要是因?yàn)槟行远嘤形鼰?、飲酒史。胃癌進(jìn)展及侵襲周圍重要器官和組織的速度較快，惡性程度較高。目前，臨床上尚未徹底闡明胃癌的發(fā)病原因，但已明確感染Hp 是誘發(fā)胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。早期胃癌患者缺乏典型的癥狀，部分患者會(huì)出現(xiàn)腹脹、腹痛、納差等癥狀，但均無特異性，因此其病情的早期確診率較低。許多胃癌患者在確診時(shí)病情已處于晚期，其預(yù)后較差[4]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，早期胃癌患者術(shù)后的5 年生存率為90%，而晚期胃癌患者的5 年生存率不足20%。因此，早期診斷胃癌對(duì)延長患者的生存期至關(guān)重要[5-6]。進(jìn)行胃鏡檢查和病理學(xué)檢查是臨床上診斷胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但具有一定的創(chuàng)傷性，且檢查費(fèi)用較高，因此其普及率不高。血清學(xué)檢查具有操作簡單、無創(chuàng)、費(fèi)用低、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn)，近年來在胃癌癌前病變及早期胃癌篩查中的應(yīng)用較為廣泛。本研究的結(jié)果顯示，在老年組患者中，胃部良性病變患者Hp 的檢出率、血清G-17 和PG Ⅱ的水平均低于胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者，其PGR 高于胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者，P＜0.05。在中青年組患者中，胃部良性病變患者Hp 的檢出率低于胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者，P＜0.05。中青年組患者中胃癌癌前病變患者和早期胃癌患者血清G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平均低于老年組患者中的此類患者，其PGR 高于老年組患者中的此類患者，P＜0.05。用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷胃癌癌前病變的AUC、靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.759、75.21%、66.31%、0.552 ；用血清G-17、PGR 與Hp 聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的AUC、靈敏度、特異度、約登指數(shù)分別為0.664、79.15%、73.78%、0.531。提示用血清G-17、PG 與Hp 聯(lián)合檢測可對(duì)胃癌癌前病變及早期胃癌進(jìn)行有效的篩查。PG 可分為PG Ⅰ、PG Ⅱ兩類。生理狀態(tài)下，血清中PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平相對(duì)穩(wěn)定，但當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮或癌病變時(shí)，PG 就會(huì)大量進(jìn)入到血液中，導(dǎo)致血液中PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平顯著升高[7-8]。G-17 是由胃竇G 細(xì)胞分泌的具有促進(jìn)消化道平滑肌收縮作用的胃腸激素。生理狀態(tài)下，G-17可促使胃酸分泌和胃黏膜細(xì)胞的增殖，改善胃竇的分泌功能。當(dāng)患者罹患萎縮性胃炎、胃癌癌前病變或胃癌時(shí)，其血液中G-17 的水平可明顯升高。G-17 是反映胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)的非侵入性生物學(xué)指標(biāo)。PGR 是指PG Ⅰ與PG Ⅱ的比值，其正常值在7.5 左右。Hp 感染是引起胃癌癌前病變和胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故進(jìn)行Hp 檢測有助于診斷胃癌癌前病變和胃癌。

綜上所述，血清G-17、PG 與Hp 聯(lián)合檢測在胃癌癌前病變及早期胃癌的篩查中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。