楊清珵，宋滄桑，張陽，張函舒（1.大理大學(xué)藥學(xué)院，云南 大理 671000；.昆明市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，昆明 650000）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是最常見的卒中類型，具有高致殘率和高死亡率的特點(diǎn)。流行病學(xué)研究顯示，中國每年約有0.26%發(fā)生卒中，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)[1-2]。如何做好卒中的預(yù)防和治療工作已成為當(dāng)今時(shí)代的重要課題。在AIS 的治療中，若患者不符合靜脈溶栓體征，機(jī)械取栓（mechanical thrombectomy，MT）是國內(nèi)外指南推薦的首要治療方法之一[3-4]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》以及美國心臟/卒中學(xué)會(huì)發(fā)布的《2018年急性缺血性腦卒中早期處理指南》中推薦對(duì)于發(fā)病后不同時(shí)間窗內(nèi)的患者[發(fā)病后6 h 可以完成股動(dòng)脈穿刺者（Ⅰ級(jí)推薦，A 級(jí)證據(jù)）、距最后正常時(shí)間6 ～16 h（Ⅰ級(jí)推薦，A 級(jí)證據(jù)）及最后正常時(shí)間16 ～24 h 者（Ⅱ級(jí)推薦，B 級(jí)證據(jù)）]，經(jīng)嚴(yán)格臨床及影像評(píng)估后，可進(jìn)行血管內(nèi)MT 治療[3-4]。臨床上在MT 圍手術(shù)期應(yīng)用抗栓藥，以改善腦動(dòng)脈血流，提高再灌注率，防止再栓塞，改善患者預(yù)后。

替羅非班是一種血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑（GPI），可高選擇性地抑制血小板聚集，在臨床上常用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征。近年來，越來越多的臨床研究和meta 分析表明MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 給患者帶來更多獲益[5-9]。值得注意的是，《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中指出血管內(nèi)MT 期間應(yīng)用替羅非班的療效與安全性有待進(jìn)一步研究[4]。另外，相對(duì)其他抗血小板藥，替羅非班價(jià)格較高。本研究對(duì)MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，為臨床用藥提供依據(jù)和參考。

1 資料與方法

1.1 安全性、有效性評(píng)價(jià)

1.1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中文或英文數(shù)據(jù)庫，包括PubMed、Cochrane Library、Embase、中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫。檢索策略采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，中文檢索詞 “（替羅非班OR 欣維寧OR 艾卡特）AND（系統(tǒng)評(píng)價(jià)OR薈萃分析 OR meta 分析）”；英文檢索詞“（tirofiban OR aggrastat）AND（systematic review OR meta analysis）”。檢索時(shí)限均為建庫起至2021年3月。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類型：HTA 報(bào)告和系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析。研究對(duì)象：年齡＞18 歲的AIS患者。干預(yù)措施：試驗(yàn)組采用MT 聯(lián)合替羅非班治療，不限制劑量、用藥頻率、用藥周期；對(duì)照組采用MT。結(jié)局指標(biāo)包括安全性指標(biāo)和有效性指標(biāo)。安全性指標(biāo)：① 顱內(nèi)出血（intracranial hemorrhage，ICH，包括顱內(nèi)血腫、非癥狀性顱內(nèi)出血、癥狀性顱內(nèi)出血，以及致命性顱內(nèi)出血）；② 3 個(gè)月內(nèi)死亡率；③ 院內(nèi)死亡率。有效性指標(biāo)：④ 3 個(gè)月預(yù)后，采用改良Rankin 量表（Modified Rankin scale，mRS）評(píng)分；⑤ 血管再通率，采用腦梗死溶栓（thrombolysis in cerebral infarction，TICI）分級(jí)；⑥ 再閉塞率。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)；不能獲取摘要或全文的文獻(xiàn)。

1.1.4 數(shù)據(jù)提取 將文獻(xiàn)進(jìn)行整理匯總，由2 名研究人員獨(dú)立提取資料并交叉核對(duì)，對(duì)有分歧的文獻(xiàn)請(qǐng)第3 名研究人員協(xié)助判斷，決定是否納入。提取資料包括發(fā)表年份、第一作者、研究人群、研究項(xiàng)目數(shù)、研究樣本量、干預(yù)/對(duì)照措施、結(jié)局指標(biāo)、研究時(shí)限等信息。

1.1.5 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用國際衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估組織協(xié)會(huì)制定的衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估一覽表（HTA checklist）[10]評(píng)價(jià)納入的HTA 報(bào)告質(zhì)量；采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的質(zhì)量評(píng)估工具（AMSTAR-2）評(píng)價(jià)納入的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析的質(zhì)量。

1.1.6 分析方法 對(duì)于納入研究的HTA 報(bào)告、系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析，進(jìn)行描述性評(píng)價(jià)。

1.2 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

1.2.1 經(jīng)濟(jì)學(xué)分析模型 根據(jù)本國臨床研究[9]數(shù)據(jù)構(gòu)建AIS 患者疾病進(jìn)展模型，并利用TreeAge Pro 2011 軟件，建立一年期Markov 模型[11]模擬患者疾病發(fā)展過程及資源消耗。該模型中主要包括以下4 種健康狀態(tài)：① 預(yù)后良好（mRs 0-2）；② 預(yù)后不佳（mRs 3-5）；③ 再栓塞；④ 死亡（mRs 6）。各種健康狀態(tài)的發(fā)生率直接來源于臨床研究。AIS患者疾病進(jìn)展模型見圖1，Markov 模型見圖2。

圖1 AIS 患者疾病進(jìn)展模型Fig 1 Disease progression of AIS patients

圖2 Markov 模型Fig 2 Markov model

1.2.2 藥物及治療成本 2020年版中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南中提到成本涉及直接醫(yī)療成本、直接非醫(yī)療成本和間接成本[12]。本研究中成本主要由直接醫(yī)療成本和間接成本構(gòu)成。直接醫(yī)療成本包括藥品費(fèi)用、器械費(fèi)用、手術(shù)費(fèi)用、治療費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用等直接相關(guān)的成本。而間接成本則包括交通費(fèi)、床位費(fèi)及營養(yǎng)費(fèi)等非直接治療相關(guān)的成本。藥品成本來源于云南省昆明市某三甲醫(yī)院采購價(jià)格結(jié)合臨床研究中該藥的給藥方案[7]，鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（100 mL：鹽酸替羅非班5 mg 與氯化鈉0.9 g）單價(jià)為280.17 元，總價(jià)為476.29 元/人。MT 手術(shù)費(fèi)用為43 268.53 元/人，來源于公開發(fā)表的文獻(xiàn)[13]。不同健康狀況產(chǎn)生的成本（見表1）[14]來源于公開發(fā)表的文獻(xiàn)。

表1 不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用[14]Tab 1 Medical costs of different health states[14]

1.2.3 健康效果指標(biāo) 本研究中采用質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs）作為健康效果指標(biāo)。研究中通過建立一年期Markov 模型模擬AIS 患者疾病進(jìn)展過程中的醫(yī)療消耗。模擬過程中臨床事件發(fā)生率（見表2）、健康效用值（見表2）、臨床事件轉(zhuǎn)移概率（見表3）均來源于公開發(fā)表的文獻(xiàn)[14-16，9]。

表2 MT 和MT ＋替羅非班臨床事件發(fā)生率及效用值Tab 2 Clinical event rates and utility weights of mechanical thrombectomy and mechanical thrombectomy combined with tirofiban

表3 臨床事件轉(zhuǎn)移概率Tab 3 Transferring probability of clinical events

1.2.4 成本-效果分析 結(jié)合臨床研究結(jié)果及藥物經(jīng)濟(jì)成本數(shù)據(jù)，對(duì)比單用MT 或聯(lián)合替羅非班治療AIS 的經(jīng)濟(jì)學(xué)成本及健康效果指標(biāo)的差異，對(duì)MT及MT 聯(lián)合替羅非班用于治療AIS 患者的成本-效果進(jìn)行分析。采用研究周期為30年情況下的增量成本效果比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER），對(duì)兩種治療方案進(jìn)行比較和評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的結(jié)果采用世界衛(wèi)生組織建議的意愿支付閾值進(jìn)行判斷：當(dāng)ICER ＜1 倍人均GDP 時(shí)，認(rèn)為非常具有成本效果；當(dāng)1 倍人均GDP ＜ICER ＜3 倍人均GDP 時(shí)，認(rèn)為具有成本效果；而當(dāng)ICER ＞3 倍人均GDP 時(shí)，認(rèn)為不具有成本效果。

1.2.5 敏感度分析 根據(jù)成本-效果分析的結(jié)果，通過改變Markov 模型中成本參數(shù)、貼現(xiàn)率、研究周期等某一個(gè)變量的取值，對(duì)成本-效果分析的結(jié)果進(jìn)行敏感度分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索出164 篇文獻(xiàn)，利用NoteExpress 查找重復(fù)文獻(xiàn)86 篇，手動(dòng)查找重復(fù)文獻(xiàn)0 篇，共刪除重復(fù)文獻(xiàn)86 篇；通過閱讀文獻(xiàn)標(biāo)題及摘要排除文獻(xiàn)67 篇；通過閱讀全文排除文獻(xiàn)8 篇。最終納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析3 篇，文獻(xiàn)檢索流程圖見圖3。

圖3 文獻(xiàn)篩選流程Fig 3 Flow chart of literature screening

本研究納入3 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析研究，發(fā)表年份為2019—2021年，其研究對(duì)象均為AIS患者，研究對(duì)照措施均為MT，納入研究的一般特征見表4。納入的3 篇文獻(xiàn)總體質(zhì)量良好，AMSTAR-2 量表評(píng)價(jià)結(jié)果見表5。該表中各條目如下：1.是否研究問題和納入標(biāo)準(zhǔn)包括PICO 各要素（即人群、干預(yù)措施、對(duì)照組及結(jié)果結(jié)論）；2.是否系統(tǒng)評(píng)價(jià)實(shí)施前確定了系統(tǒng)評(píng)價(jià)的研究方法，對(duì)于與研究方案不一致處是否進(jìn)行了說明；3.作者在納入文獻(xiàn)時(shí)是否說明了納入研究的類型；4.作者是否采用了全面的檢索策略；5.是否由兩人獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選；6.是否由兩人獨(dú)立完成數(shù)據(jù)提??；7.作者是否提供了排除文獻(xiàn)清單并說明其原因；8.作者是否詳細(xì)地描述了納入研究的基本特征；9.作者是否采用合適工具評(píng)估了每個(gè)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)；10.作者是否報(bào)告了納入各個(gè)研究的資金來源；11.進(jìn)行meta 分析時(shí)，作者是否采用了合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法合并研究結(jié)果；12.進(jìn)行meta 分析時(shí)，作者是否考慮納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)對(duì)meta 分析結(jié)果或其他證據(jù)整合結(jié)果潛在的影響；13.作者在解釋/討論研究結(jié)果時(shí)是否考慮了納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)；14.作者對(duì)研究結(jié)果的異質(zhì)性是否進(jìn)行了合理的解釋和討論；15.作者在進(jìn)行定量合成時(shí)是否對(duì)發(fā)表偏倚進(jìn)行了充分的調(diào)查，并討論了其對(duì)結(jié)果可能的影響；16.作者是否說明了所有潛在利益沖突的來源，包括所接受的用于開展系統(tǒng)評(píng)價(jià)的任何資助。由表5 可知，2 篇[5-6]為高質(zhì)量文獻(xiàn)，1 篇[7]為中等質(zhì)量文獻(xiàn)。

表4 納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析研究的基本特征Tab 4 General characteristics of included systematic review/meta-analysis

表5 納入系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析研究的AMSTAR-2 量表評(píng)價(jià)結(jié)果Tab 5 Quality evaluation of included systematic review/meta-analysis by AMSTAR-2 table

2.2 有效性與安全性指標(biāo)比較結(jié)果

若同一指標(biāo)有多篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析研究時(shí)，以AMSTAR-2 量表評(píng)價(jià)結(jié)果最優(yōu)的研究結(jié)果進(jìn)行描述；若同等質(zhì)量仍有多篇文獻(xiàn)，則綜合考慮納入文獻(xiàn)的發(fā)表時(shí)間和樣本量大小。

2.2.1 安全性評(píng)價(jià) 3 項(xiàng)[5-7]系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析報(bào)道了顱內(nèi)出血情況，結(jié)果顯示，與MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班對(duì)顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)[OR＝0.93；95%CI＝0.57－1.53；P＝0.788]、癥狀性顱內(nèi)出血[OR＝0.92；95%CI＝0.60－1.42；P＝0.700]、顱內(nèi)血腫2 型[OR＝1.81；95%CI＝0.66－4.98；P＝0.249]的影響差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但可增加致命性出血的發(fā)生率[OR＝3.81；95%CI＝1.63－8.90；P＝0.002][5]。2 項(xiàng)[5-6]研究報(bào)道了3個(gè)月內(nèi)死亡率。結(jié)果顯示，與MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班對(duì)3 個(gè)月內(nèi)死亡率的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝0.87；95%CI＝0.74－1.04；P＝0.12][6]。1 項(xiàng)[5]研究顯示，與MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班對(duì)院內(nèi)死亡率的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝1.16；95%CI＝0.52－2.58；P＝0.720]。

2.2.2 有效性評(píng)價(jià) 3 項(xiàng)[5-7]系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析均報(bào)道了3 個(gè)月預(yù)后和血管再通率。結(jié)果表明，與MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班可提高預(yù)后良好（mRs 0-2）率[OR＝1.29；95%CI＝1.05－1.58；P＝0.017][5]；對(duì)血管再通率的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR＝1.04；95%CI＝1.00－1.08；P＝0.07][6]。對(duì)再閉塞率的影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR＝0.67；95%CI＝0.24－1.84；P＝0.437][5]。

2.3 成本效果分析

在貼現(xiàn)率取值為5%[12]，研究周期為30年的情況下，對(duì)MT 及MT 聯(lián)合替羅非班用于治療AIS 患者的成本-效果進(jìn)行分析。分析結(jié)果顯示，MT 聯(lián)合替羅非班的治療總成本為925 485.09 元，單用MT 的治療總成本為918 795.64 元；采用MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 可獲得QLAYs 14.9年，單用MT 可獲得QLAYs 12.98年。進(jìn)一步的增量成本-效果分析顯示，采用MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 可提高患者的健康效果（△E ＞0），與此同時(shí)會(huì)增加治療成本（△C ＞0），其ICER 為3484.10 元/ QLAYs。WHO 的成本-效果閾值分析的推薦意見表明，當(dāng)ICER ＜1 倍人均GDP 時(shí)，認(rèn)為非常具有成本效果；當(dāng)1 倍人均GDP ＜ICER ＜3 倍人均GDP 時(shí)，認(rèn)為具有成本效果；而當(dāng)ICER ＞3 倍人均GDP 時(shí)，認(rèn)為不具有成本效果。通過查詢國家統(tǒng)計(jì)局官方網(wǎng)站（https：//data.stats.gov.cn/）了解到2016年人均GDP 為23 821 元，2017年為25 974 元，2018年為28 228 元，2019年為30 733 元，2020年為32 189 元，呈逐年上升趨勢(shì)。MT 聯(lián)合替羅非班對(duì)比單用MT 的ICER 遠(yuǎn)低于1 倍人均GDP，認(rèn)為該方案非常具有成本效果。

2.4 敏感度分析

在對(duì)MT 聯(lián)合替羅非班用于AIS 的成本-效果進(jìn)行分析時(shí)，涉及研究周期、疾病發(fā)生概率、疾病轉(zhuǎn)移概率、藥品費(fèi)用、MT 費(fèi)用、不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用、健康效用值、貼現(xiàn)率等參數(shù)的設(shè)定，這些數(shù)據(jù)的不確定性均會(huì)影響Markov 模型模擬計(jì)算的結(jié)果。故筆者以貼現(xiàn)率、研究周期、藥品費(fèi)用這三項(xiàng)參數(shù)對(duì)模擬計(jì)算結(jié)果進(jìn)行一維敏感度分析。結(jié)果顯示，在改變貼現(xiàn)率、研究周期、藥品費(fèi)用的情況下，MT 聯(lián)合替羅非班對(duì)比單用MT 的ICER 仍然遠(yuǎn)低于1 倍人均GDP（見表6），表明分析結(jié)果穩(wěn)定可靠。

表6 一維敏感度分析Tab 6 One way sensitivity analyses

除貼現(xiàn)率、研究周期及藥品費(fèi)用外，不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用及手術(shù)費(fèi)用的設(shè)定也可能對(duì)計(jì)算結(jié)果產(chǎn)生影響，故對(duì)不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用及手術(shù)費(fèi)用進(jìn)行敏感度分析。結(jié)果顯示（見圖4），不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用、手術(shù)費(fèi)用、貼現(xiàn)率在±20%范圍內(nèi)變化時(shí)，ICER 仍小于2016年3 倍人均GDP（71 463 元），表明成本-效果分析結(jié)果穩(wěn)定可靠。

圖4 風(fēng)暴圖Fig 4 Tornado diagram

在成本-效果Markov 模型模擬計(jì)算過程中，疾病健康效用值、不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用及手術(shù)費(fèi)用的設(shè)定對(duì)計(jì)算結(jié)果有一定程度的影響。故采用概率敏感度分析（PSA）評(píng)估這些參數(shù)對(duì)分析結(jié)果的影響。在模型模擬計(jì)算過程中，我們對(duì)這些參數(shù)在不同概率下的分布進(jìn)行了1000 次隨機(jī)取樣，健康效用值選取β分布，不同健康狀態(tài)醫(yī)療費(fèi)用及手術(shù)費(fèi)用γ分布，采用預(yù)設(shè)值的均值的10%作為標(biāo)準(zhǔn)誤估計(jì)變動(dòng)范圍，以3倍人均GDP 作為可接受閾值（WTP），對(duì)成本-效果進(jìn)行了概率敏感度分析（PSA），結(jié)果見圖5。結(jié)果顯示，與單用MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班的ICER 低于閾值，具有成本效果優(yōu)勢(shì)；在1000 次隨機(jī)取樣的模擬計(jì)算中，絕大部分模擬結(jié)果提示，MT 聯(lián)合替羅非班為優(yōu)勢(shì)方案。

圖5 概率敏感度分析Fig 5 Probilistic sensitivity analyses

3 討論

本研究中安全性及有效性部分共納入3 篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)/meta 分析，文獻(xiàn)總體質(zhì)量良好。根據(jù)文獻(xiàn)研究結(jié)果可知，與單用MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班可提高AIS 患者的預(yù)后良好（mRs 0-2）率；在安全性方面，與MT 相比，MT 聯(lián)合替羅非班對(duì)顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)、癥狀性顱內(nèi)出血、顱內(nèi)血腫2 型、3 個(gè)月內(nèi)死亡率、院內(nèi)死亡率的影響差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而可能增加致命性出血的發(fā)生率。這提示MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 有效性、安全性較好，然而可能增加致命性出血的發(fā)生率，臨床診療中要合理評(píng)估患者出血風(fēng)險(xiǎn)，防止此類事件發(fā)生。

經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià)結(jié)果表明，采用MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 患者比單用MT 更具成本效果優(yōu)勢(shì)。研究結(jié)果顯示，采用MT 聯(lián)合替羅非班治療AIS 可提高患者的健康效果（△E ＞0），與此同時(shí)會(huì)增加治療成本（△C ＞0），其ICER 為3484.10 元/ QLAYs，遠(yuǎn)低于我國1 倍人均GDP，非常具有成本效果。我國各地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平差距較大，通過查詢國家統(tǒng)計(jì)局官方網(wǎng)站（https：//data.stats.gov.cn/）了解到2020年北京人均GDP 為164 889 元、上海人均GDP 為155 768 元、云南為51 975 元、貴州為46 267 元、甘肅為35 995 元，本研究ICER 遠(yuǎn)低于1倍人均GDP，無論是經(jīng)濟(jì)較為發(fā)達(dá)地區(qū)還是相對(duì)欠發(fā)達(dá)的地區(qū)，MT 聯(lián)合替羅非班均具有經(jīng)濟(jì)性。

本研究尚存在一定的局限性：① 本研究利用快速衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估方法進(jìn)行安全性、有效性評(píng)價(jià)，主要對(duì)納入的文獻(xiàn)作描述性分析，且納入的文獻(xiàn)數(shù)量較少，結(jié)果具有一定的局限性；② 本研究中健康效用值、臨床事件轉(zhuǎn)移概率來源于以西方人群為主體的研究，其研究結(jié)果在我國人群及經(jīng)濟(jì)環(huán)境下的適用性有待進(jìn)一步研究；③ 本研究中臨床事件發(fā)生率來源于我國臨床研究，該研究樣本量存在一定限制，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定程度的影響；④ 本研究為基于已有文獻(xiàn)的二次研究，該研究中成本數(shù)據(jù)的來源存在一定限制，期待今后有更多基于真實(shí)世界的研究，為臨床診療提供更準(zhǔn)確、可靠的循證依據(jù)。