石淑花

(臨淄區(qū)皇城中心衛(wèi)生院/臨床內(nèi)科 山東 淄博 255424)

2型糖尿病是常見的一種慢性代謝性疾病，隨著生活方式的改變，發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，多發(fā)生于中老年人群體。2型糖尿病主要表現(xiàn)為血糖水平升高，伴三多一少癥狀，如不采取有效控制血糖水平的措施，隨病情進(jìn)展，患者極易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管、視網(wǎng)膜等病變，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。但目前尚未明確該病主要發(fā)病原因，通常認(rèn)為該病與遺傳因素、環(huán)境因素和年齡因素等多種因素存在密切關(guān)系。該病治療多通過健康教育、口服降糖藥物、注射胰島素等方法治療。聯(lián)合降糖藥物治療是目前一種有效治療方案，但應(yīng)在提高降糖效果的同時(shí)，保證藥物安全性。二甲雙胍、格列美脲片和瑞格列奈等均為基層醫(yī)院治療2型糖尿病比較常用的藥物，均具有一定療效[2]。本文主要對(duì)二甲雙胍與兩種不同藥物聯(lián)合治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性展開探討。

1 資料與方法

1.1.一般資料

采用便利抽樣法，選擇本院于2019年1月-2020年12月期間收治的86例2型糖尿病患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確診為2型糖尿病；(2)家住本地，方便長(zhǎng)期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度感染者；(2)患有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；(3)伴有糖尿病酮癥酸中毒者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，每組43例。對(duì)照組男23例，女20例，年齡40-72歲，平均(61.22±5.52)周歲；研究組男22例，女21例，年齡40-75歲，平均(59.21±6.43)周歲。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組：給予二甲雙胍(生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5g/片)聯(lián)合格列美脲(生產(chǎn)廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057673，規(guī)格：2mg/片)口服治療。其中，二甲雙胍1日3次，0.5g/次，隨三餐餐中口服；格列美脲初始劑量為1mg，每日1次，于早餐前30min口服，視血糖控制情況可逐漸增加劑量至2mg/次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2研究組：給予二甲雙胍(生產(chǎn)廠家、批號(hào)等同對(duì)照組)聯(lián)合瑞格列奈(生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H2000362，規(guī)格：1mg/片)口服。二甲雙胍劑量、用法同對(duì)照組，格列美脲初始劑量1mg，每日1次，于早餐前30min口服，視血糖控制情況可逐漸增加劑量至2mg/次。連續(xù)治療3個(gè)月。

兩組患者均給予糖尿病健康教育指導(dǎo)，要求合理控制飲食、適度運(yùn)動(dòng)、定期監(jiān)測(cè)血糖、預(yù)防低血糖反應(yīng)，密切觀察藥物不良反應(yīng)，異常情況及時(shí)復(fù)查。

1.3.觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖水平：治療前、治療3個(gè)月，分別在兩組患者治療前后采集5ml外周血，應(yīng)用EDTA對(duì)患者血液標(biāo)本展開抗凝操作，放在離心機(jī)內(nèi)，溫度設(shè)置4°C、轉(zhuǎn)速設(shè)置3000rpm，從而展開10min離心操作，待完成血清分離操作后，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)患者血糖值(空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c))進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2臨床療效：顯效：血糖值均控制在目標(biāo)范圍內(nèi)，臨床癥狀基本消失；有效：血糖值部分控制在目標(biāo)范圍內(nèi)，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：血糖值、臨床癥狀均無明顯改善。

1.3.3藥物不良反應(yīng)：注意觀察記錄兩組患者與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、低血糖等情況。

1.3.4 血脂相關(guān)指標(biāo)：比較兩組患者血脂相關(guān)指標(biāo)，包括體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index，BMI)、三酰甘油(Three Triacyl-Glycerol,TG)、總膽固醇(Total Cholesterol,TC)和低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1.比較兩組患者治療前后血糖水平

治療前，兩組患者血糖水平比較無差異(P>0.05)；治療3個(gè)月，研究組各項(xiàng)血糖值均低于對(duì)照組(P<0.05)，如表1。

表1 比較兩組患者治療前后血糖水平

2.2.比較兩組患者臨床療效比較

研究組治療總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，如表2。

表2 對(duì)比臨床療效[n(%)]

2.3.比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，如表3。

表3 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.4.比較兩組患者血脂水平等指標(biāo)情況

研究組體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇等血脂水平均較對(duì)照組有所改善(P<0.05)，如表4。

表4 比較兩組患者血脂水平各項(xiàng)指標(biāo)

3 討論

近幾年糖尿病患病人數(shù)正隨著人們生活習(xí)慣的改變而不斷提高，該病已經(jīng)成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤后的第三位人類殺手[3]。在糖尿病腎病學(xué)科中，糖尿病的防治為最大難題之一，特別是對(duì)于老年患者來講，很難通過運(yùn)動(dòng)和飲食對(duì)其血糖值進(jìn)行有效控制。有學(xué)者經(jīng)過研究顯示，在對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行診斷和治療期間，最為有效手段為對(duì)餐后血糖含量進(jìn)行控制，從而避免患者發(fā)生不良反應(yīng)[4]。目前，臨床中在對(duì)2型糖尿病患者血糖進(jìn)行控制時(shí)多選用二甲雙胍，其主要作用機(jī)制為降低患者肝臟葡萄糖的產(chǎn)生及輸出，小腸對(duì)于葡萄糖的吸收量也有所減少，周圍組織對(duì)于葡萄糖的利用率也有所增加，從而促使患者血糖水平有所降低，但臨床治療效果有限[5]。歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)和美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)曾就部分患者不滿意二甲雙胍單藥治療效果達(dá)成共識(shí)，其均表示可以對(duì)該類患者增加基礎(chǔ)胰島素的使用，或者增加使用磺脲類要素。但大多數(shù)患者并不能夠接受基礎(chǔ)胰島素的應(yīng)用，傳統(tǒng)磺脲類藥物則極易導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重低血糖現(xiàn)象，還有可能產(chǎn)生藥物繼發(fā)性失效現(xiàn)象[6]。格列美脲片屬于新型磺酰脲類長(zhǎng)效降糖藥物之一，該藥物不僅可以作為胰島素促泌劑對(duì)患者展開應(yīng)用，其胰外降糖作用也較為顯著。相比其他磺脲類，格列美脲片與小分子受體之間的解離速度和親和速度均更快，即便面對(duì)不同血糖濃度也可以具有較快的控制反應(yīng)。由于格列美脲和心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞存在的相互作用較少，因此其在治療心血管疾病時(shí)所產(chǎn)生的不良反應(yīng)更少，因此該藥物更加適用于對(duì)糖尿病并發(fā)心臟病患者展開治療[7]。胰島素在促進(jìn)患者胰島素分泌的同時(shí)，還具有葡萄糖濃度和藥物劑量依賴性的特點(diǎn)，從而低血糖產(chǎn)生情況明顯降低。瑞格列奈屬于苯甲酸類衍生物的一種，所具有的特異性對(duì)胰島細(xì)胞上K-ATP通道產(chǎn)生阻礙作用，從而使電壓依賴性鈣通道開放，胰島素隨之釋放的同時(shí)，胰島素分泌情況也得以恢復(fù)，屬于一種加快胰島素分泌的藥物[8]。其作用通常發(fā)生在患者餐后早期，從而可以有效防止兩餐中間和夜間產(chǎn)生高胰島素血癥現(xiàn)象，低血糖發(fā)生情況也有所減少[9]。瑞格列奈和二甲雙胍的降血糖機(jī)制具有一定差異，兩者之間具有協(xié)同作用，作用模式互補(bǔ)。相比磺脲類藥物，瑞格列奈促進(jìn)患者餐后早期胰島素分泌作用更佳，因此其對(duì)餐后血糖值水平控制效果更佳[10]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，研究組空腹血糖值、餐后2h血糖值和糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩種藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組體質(zhì)指數(shù)、三酰甘油、總膽固醇和低密度脂蛋白水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。選擇二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病，可以有效保護(hù)患者的胰島細(xì)胞功能，延緩糖尿病進(jìn)程，臨床治療效果更加顯著，且安全性良好。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合瑞格列奈聯(lián)治療2型糖尿病能夠更有效地改善血糖水平，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)，同時(shí)能夠更好地控制血脂水平，具有明顯治療優(yōu)勢(shì)。