郝 明，劉曉輝，姚曉偉，潘 鑠，曹 冉，曹建輝

(石家莊市人民醫(yī)院骨一科，石家莊 050000)

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)為老年骨質(zhì)疏松癥人群中較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，可給患者的運(yùn)動(dòng)、生活造成嚴(yán)重不良影響[1]。目前在臨床上，手術(shù)是OVCF的主要治療手段，其中經(jīng)皮椎體成形術(shù)/經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)具有手術(shù)時(shí)間較短、并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低和療效佳等優(yōu)勢(shì)，成為OVCF的重要術(shù)式，可迅速有效改善患者的活動(dòng)機(jī)能[2]。然而，PKP術(shù)尚不能根治骨質(zhì)疏松，部分患者術(shù)后可再發(fā)骨折，故OVCF患者術(shù)后需繼續(xù)進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松治療[3]。恒古骨傷愈合劑是以彝族古方為基礎(chǔ)制成的中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、益氣活血和消腫止痛的作用，目前已廣泛應(yīng)用于骨折治療中[4-5]。本研究將恒古骨傷愈合劑應(yīng)用于OVCF患者術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療中，觀察其對(duì)患者骨代謝、骨密度的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

擇取2019年6月至2020年6月于我院行PKP術(shù)的OVCF患者66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用骨科學(xué)》(第4版)[6]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線、磁共振成像檢查確診；單個(gè)椎體發(fā)生壓縮性骨折，無(wú)惡性繼續(xù)塌陷；符合PKP術(shù)的適應(yīng)證；年齡55～80歲；患者或其家屬簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性骨折、創(chuàng)傷性骨折患者，或有先天性骨代謝疾病者；伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，或有骨腫瘤、脊柱感染、糖尿病、甲狀腺疾病和低鈣血癥等疾病者；認(rèn)知功能障礙，或有精神類(lèi)疾病史者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將上述患者分成對(duì)照組、觀察組，各33例。兩組患者的性別、年齡、骨質(zhì)疏松癥病程、骨折位置和椎體壓縮程度等一般資料相似，有可比性，見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行PKP術(shù)治療：患者取俯臥位，以椎弓根單側(cè)/雙側(cè)入路，進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾后應(yīng)用0.5%利多卡因進(jìn)行局部麻醉；借助C臂X線機(jī)明確骨折位置，并確定穿刺針進(jìn)入到骨折椎體的位置；在實(shí)施經(jīng)皮椎體成形術(shù)過(guò)程中，先通過(guò)球囊對(duì)椎體進(jìn)行擴(kuò)充，再灌注聚甲基丙烯酸甲酯2～4 mL，用于填充骨折處的椎體，預(yù)防“蛋殼樣效應(yīng)”；術(shù)后常規(guī)給予抗感染治療，并鼓勵(lì)患者盡早下床活動(dòng)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者術(shù)后采用標(biāo)準(zhǔn)抗骨質(zhì)疏松治療方案(鈣劑+骨化三醇+降鈣素)，即碳酸鈣D3片(規(guī)格：600 mg)口服，1次600 mg，1日1次；骨化三醇膠丸(規(guī)格：0.25 μg )口服治療，1次0.5 μg，1日2次；鮭降鈣素注射液(規(guī)格：1 mL∶50 IU)肌內(nèi)注射，1次50 IU，1日1次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用恒古骨傷愈合劑(規(guī)格：25 mL)，口服，1次25 mL，每2 d給藥1次。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組患者的骨折愈合時(shí)間。(2)分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min(離心半徑8 cm)離心10 min，取血清冷藏待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)和尿-抗酒石酸酸性磷酸酶(U-TRAP)水平。收集患者晨起第2次尿液，以鄰甲酚酞絡(luò)合酮法檢測(cè)尿鈣水平，以改良氯氨丁法檢測(cè)尿羥脯氨酸水平，以苦味酸法檢測(cè)肌酐水平，計(jì)算尿鈣/肌酐(U-Ca2+/Cr)、尿羥脯氨酸/肌酐(U-HYP/Cr)水平。(3)于治療前、治療12周后采用雙能X線骨密度儀測(cè)定患者腰椎L2—4、股骨頸骨密度。(4)隨訪1年，記錄兩組患者出現(xiàn)椎體骨折新發(fā)情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：骨折徹底恢復(fù)，臨床癥狀消退，壓縮的椎體基本恢復(fù)正常的高度，骨密度也有顯著的改善；有效：骨折基本愈合，部分壓縮的椎體恢復(fù)正常高度，骨密度有改善，但偶有疼痛感；無(wú)效：病情無(wú)改善[7]?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效、骨折愈合時(shí)間比較

觀察組患者的治療總有效率為100.00%，較對(duì)照組(87.88%，29/33)更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.258，P=0.039)，見(jiàn)表2。觀察組術(shù)后骨折愈合時(shí)間為(82.52±8.21) d，明顯短于對(duì)照組的(99.09±11.06)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.911，P=0.000)。

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

兩組患者治療前的ALP、BGP、U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ALP、BGP水平較治療前升高，而U-TRAP、U-Ca2+/Cr

和U-HYP/Cr水平較治療前降低；且觀察組患者治療后ALP、BGP水平高于對(duì)照組，U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平低于對(duì)照組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 兩組患者治療前后骨密度比較

兩組患者治療前腰椎L2—4、股骨頸骨密度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者腰椎L2—4、股骨頸骨密度均較治療前升高，且觀察組患者治療后腰椎L2—4、股骨頸骨密度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后骨密度比較

2.4 兩組患者術(shù)后12個(gè)月的新發(fā)骨折情況

術(shù)后隨訪12個(gè)月，觀察組患者有1例新發(fā)椎體骨折，對(duì)照組有6例。觀察組患者新發(fā)骨折率為3.03%，較對(duì)照組(18.18%)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.995，P=0.046)。

3 討論

隨著骨科外科治療技術(shù)的飛速發(fā)展，PKP術(shù)逐漸被用于OVCF的治療且獲得了醫(yī)師和患者的認(rèn)可，其能使患側(cè)解剖結(jié)構(gòu)得到糾正恢復(fù)，但術(shù)后再發(fā)骨折概率較高[8]。相關(guān)研究報(bào)道，PKP術(shù)后再發(fā)骨折的原因可能是手術(shù)不能有效解決椎體壓縮性骨折的根本原因——骨質(zhì)疏松，術(shù)后的骨密度、骨量無(wú)顯著改善[9]。再者，骨質(zhì)疏松性骨折患者本身存在骨代謝異常，故術(shù)后有再發(fā)骨折的風(fēng)險(xiǎn)[10]。鑒于此，《骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的治療指南》[11]推薦PKP術(shù)后合理服用可增加骨密度、糾正骨代謝異常的相關(guān)藥物，以進(jìn)一步改善椎體穩(wěn)定性，防治椎體再骨折。臨床常用的標(biāo)準(zhǔn)抗骨質(zhì)疏松治療方案(鈣劑+骨化三醇+降鈣素)雖有一定的療效，但無(wú)法緩解骨量流失的情況，致使骨密度改善效果有限[12-13]。

在中醫(yī)學(xué)中，OVCF屬于“骨枯”和“骨萎”的范疇，病位在腎、肝、脾。腎藏精，主骨生髓，精足則髓足。腎虛，骨髓生化不足，可導(dǎo)致骨枯。同時(shí)，脾虛，水谷運(yùn)化無(wú)力，可導(dǎo)致腎精失養(yǎng)，久之則引起精虧骨髓不足[14]。因此，該病治療應(yīng)遵循健脾益腎、強(qiáng)筋骨的原則。恒古骨傷愈合劑源于云南彝族古方，主要由陳皮、紅花、三七、杜仲、人參、洋金花、黃芪、鉆地風(fēng)和鱉甲配伍而成。其中，人參、黃芪相互配伍，具有補(bǔ)氣益腎的功效[15]；鱉甲可滋陰潛陽(yáng)；杜仲益精補(bǔ)髓、強(qiáng)筋骨；鉆地風(fēng)可益腎補(bǔ)陽(yáng)；紅花、三七活血化瘀[16]；陳皮行氣鎮(zhèn)痛；洋金花消腫止痛；上述諸藥合用，補(bǔ)腎填髓、接骨續(xù)筋，發(fā)揮促進(jìn)骨折愈合的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，杜仲總黃酮可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，使骨形成增多，骨密度升高，有利于保持骨微結(jié)構(gòu)完整[17]。三七所含的皂苷、黃酮類(lèi)物質(zhì)也可以增加成骨細(xì)胞的數(shù)量和骨小梁的面積[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率、腰椎L2—4和股骨頸骨密度均較對(duì)照組更高，且骨折愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組，與梁薛辰[19]的研究結(jié)果相符，提示恒古骨傷愈合劑對(duì)促OVCF愈合有顯著的效果。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，恒古骨傷愈合劑能夠改善局部骨膜反應(yīng)，促進(jìn)骨折處鈣鹽沉積，使骨折處的結(jié)構(gòu)網(wǎng)架完整并更加堅(jiān)固，進(jìn)而有助于提高骨韌度，發(fā)揮顯著的強(qiáng)筋健骨作用，有利于提高骨密度，進(jìn)一步增強(qiáng)療效[20]。同時(shí)，恒古骨傷愈合劑能夠促進(jìn)骨折處小血管增生，使骨小梁快速成熟，骨痂形成較快，故其在提高療效的同時(shí)還可以縮短骨折愈合時(shí)間[21]。

目前臨床用于評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松程度的生化指標(biāo)有骨形成指標(biāo)(ALP、BGP)和骨吸收指標(biāo)(U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr)。ALP為成骨細(xì)胞活躍程度的特異性標(biāo)志物，在骨形成階段，體內(nèi)有大量ALP分泌；BGP為成骨細(xì)胞釋放的活性多肽物質(zhì)，其表達(dá)水平與成骨細(xì)胞活躍程度密切相關(guān)[22]。U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr均由破骨細(xì)胞分泌合成，是目前臨床應(yīng)用較多的且能夠反映機(jī)體骨吸收情況的生化標(biāo)志物，其中，TRAP主要存在于破骨細(xì)胞中，參與骨基質(zhì)的降解；Ca2+由骨鹽所分解；HYP由骨基質(zhì)所分解，其僅在發(fā)生骨吸收的情況下才會(huì)釋放進(jìn)入血液，并經(jīng)腎臟排出，故測(cè)定U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平有助于臨床了解患者機(jī)體破骨細(xì)胞的活性以及骨細(xì)胞吸收情況[23]。本研究中，觀察組患者治療后的ALP、BGP水平較對(duì)照組更高，U-TRAP、U-Ca2+/Cr和U-HYP/Cr水平明顯低于對(duì)照組，且術(shù)后1年內(nèi)新發(fā)椎體骨折率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明恒古骨傷愈合劑有促進(jìn)骨形成、阻止骨吸收的作用，有利于預(yù)防椎體再發(fā)骨折，其作用機(jī)制可能為恒古骨傷愈合劑的多種成分具有抗細(xì)胞壞死，抑制破骨細(xì)胞增殖、分化，同時(shí)促進(jìn)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖、向成骨細(xì)胞分化等作用有關(guān)[24]。角建林[25]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，恒古骨傷愈合劑中的杜仲能夠通過(guò)抑骨吸收、促骨形成的途徑，使得機(jī)體處于骨形成>骨吸收的正平衡；而且，鉆地風(fēng)也可以形成骨痂，促使軟骨組織增殖、分化為骨基質(zhì)，有助于骨修復(fù)以及骨形成，這可能是恒古骨傷愈合劑促骨折愈合的機(jī)制，但具體生物學(xué)機(jī)制有待進(jìn)一步開(kāi)展實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)。

綜上所述，恒古骨傷愈合劑能夠顯著促進(jìn)OVCF術(shù)后患者骨形成，抑制骨吸收，增加骨密度，對(duì)于促進(jìn)早日骨折愈合和預(yù)防椎體再發(fā)骨折具有積極的意義。