安博文

信陽(yáng)市中心醫(yī)院血液內(nèi)科 (河南 信陽(yáng) 464000)

慢性再生障礙性貧血是危及生命的骨髓衰竭性疾病，若不能得到及時(shí)的治療，死亡率非常高，主要受藥物、毒素、輻射、病毒感染等因素影響，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的貧血、因中性粒細(xì)胞減少而導(dǎo)致的反復(fù)感染及因血小板降低而出現(xiàn)粘膜出血或月經(jīng)過(guò)多等癥狀，對(duì)人們的日常生活造成了嚴(yán)重的影響，臨床常以免疫抑制劑、促造血等藥物作為主要治療藥物，但療效欠佳[1-2]?？盗埵侵杆咎惯虼计?，是一種蛋白同化類固醇類藥物，能夠有效地促進(jìn)人體對(duì)蛋白質(zhì)合成的吸收，從而預(yù)防蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常生產(chǎn)，適用于慢性消耗病癥、骨質(zhì)疏松、慢性再生障礙性貧血等疾病。環(huán)孢素A是指環(huán)孢素軟膠囊，是一種功效較強(qiáng)的氨基酸免疫抑制劑，可以顯著提高患者的生存率，降低患者排斥反應(yīng)的發(fā)生率，還不會(huì)影響其增殖，可以有效抑制細(xì)胞免疫和體液免疫[3-4]?；诖耍狙芯窟x取我院64例慢性再生障礙性貧血患者，分析環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍的臨床應(yīng)用效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2016年1月至2020年12月期間我院慢性再生障礙性貧血患者64例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一用藥組(n=32)和聯(lián)合用藥組(n=32)。單一用藥組：男17例，女15例；年齡20～58歲，平均年齡(38.78±3.83)歲；病程1個(gè)月～5年，平均病程(3.47±0.31)年。聯(lián)合用藥組：男16例，女16例；年齡20～58歲，平均年齡(39.01±3.92)歲；病程1個(gè)月～5年，平均病程(3.52±0.36)年。兩組基線資料比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)骨髓病理學(xué)檢查被確診為慢性再生障礙性貧血；伴有較為嚴(yán)重的貧血、出血狀況；對(duì)治療藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象；能夠配合完成整個(gè)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎等臟器類疾?。换加芯裾系K或認(rèn)知障礙；伴有其他血液系統(tǒng)疾??；臨床治療資料不完全[5-6]。

1.2 方法

1.2.1單一用藥組 予以康力龍(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總國(guó)廠，藥準(zhǔn)字H44021488)，口服，2mg/次，3次/d。

1.2.2 聯(lián)合用藥組 在單一用藥組的基礎(chǔ)上予以環(huán)孢素A(浙江瑞邦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067664)，口服，4mg/(kg·d)，2次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療6個(gè)月后，臨床狀況消失，經(jīng)檢查患者的血常規(guī)恢復(fù)常態(tài)，且出血、貧血癥狀完全消失，血紅蛋白(HGB)達(dá)正常值；顯效：治療6個(gè)月后，癥狀基本消失，經(jīng)檢查患者的血常規(guī)基本正常，且出血、貧血癥狀基本消失，HGB顯示正常；有效：治療6個(gè)月后，癥狀有所好轉(zhuǎn)，經(jīng)檢查患者的血常規(guī)有所改善，且出血、貧血癥狀得到緩解，HGB有所增長(zhǎng)；無(wú)效：治療6個(gè)月后，未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)記錄對(duì)比兩組治療前后網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值變化，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值正常為(24～84)×109/L。(3)血常規(guī)指標(biāo)，記錄對(duì)比兩組治療前后HGB、血小板(PLT)變化，HGB：男性正常值為120～160g/L，女性正常值為110～150g/L；PLT的正常值為(100～300)×109/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0分析，計(jì)量資料(±s)表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 療效聯(lián)合用藥組總有效率93.75%較單一用藥組68.75%高(P＜0.05)，見表1。

表1 療效n(%)

2.2 網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值治療前兩組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值對(duì)比無(wú)明顯變化(P＞0.05)，與單一用藥組相比，治療后，聯(lián)合用藥組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值較高(P＜0.05)，見表2。

表2 網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值(×109/L)

2.3 血常規(guī)指標(biāo)兩組治療前HGB、PLT比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，與單一用藥組相比，治療后，聯(lián)合用藥組HGB、PLT較高(P＜0.05)，見表3。

表3 血常規(guī)指標(biāo)

3 討 論

慢性再生障礙性貧血大多患者起病較為緩慢，患者會(huì)表現(xiàn)出乏力等癥狀，患者會(huì)伴有重癥感染、臟器出血風(fēng)險(xiǎn)，且多能造血干細(xì)胞損傷是造成大多數(shù)再障的原因，而藥物、病毒感染會(huì)改變多能造血干細(xì)胞的免疫表現(xiàn)，從而抑制了自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而致使患者T細(xì)胞亞群出現(xiàn)紊亂，生產(chǎn)過(guò)多的細(xì)胞因子，進(jìn)一步毀壞患者的骨髓造血能力，阻礙造血干細(xì)胞的活性[7-8]。在以往臨床治療中，丙酸睪丸酮等藥物治療，雖具有一定的療效，但此類藥效針對(duì)慢性再生障礙性貧血療效仍不明顯。

康力龍具有較強(qiáng)的蛋白同化功能，能夠有效加速人體蛋白質(zhì)的合成，對(duì)組織蛋白異常分解起到了有效抑制，讓血膽固醇能夠得到控制，還能夠增強(qiáng)體力、食欲等。環(huán)孢素A能夠加速T淋巴細(xì)胞的凋亡，顯著降低患者體內(nèi)炎性因子的釋放，使炎性因子對(duì)組織的損傷逐漸下降，防止移植物抗宿主疾病發(fā)生的同時(shí)，不對(duì)吞噬細(xì)胞功能產(chǎn)生影響，還可作用于調(diào)節(jié)患者身體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，對(duì)治療慢性再生障礙性貧血具有積極意義[9]。

本研究針對(duì)慢性再生障礙性貧血患者采用環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療，結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組總有效率93.75%較單一用藥組68.75%高(P＜0.05)，提示二者聯(lián)合可增加療效。分析原因在于，環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍能夠直接作用于肝、腎等部位，在治療慢性再生障礙性貧血時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)表現(xiàn)不同程度的排斥現(xiàn)象，二者聯(lián)合能減輕臨床癥狀，將患者產(chǎn)生的排異反應(yīng)有效中和，還能夠抑制患者體內(nèi)締結(jié)組織，對(duì)造血微環(huán)境進(jìn)行有效完善，使藥物能夠充分發(fā)揮功效，提高臨床治療的效果。經(jīng)進(jìn)一步研究表明，與單一用藥組相比，治療后，聯(lián)合用藥組網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值較高(P＜0.05)，提示二者聯(lián)合可提高網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值。分析原因在于，網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值是指人體內(nèi)不成熟紅細(xì)胞，能夠直觀地表現(xiàn)出患者骨髓造血功能，環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍能夠抑制患者骨髓的功效，可以加速造血祖細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖，恢復(fù)骨髓正常造血，還能夠?qū)υ煅δ墚a(chǎn)生刺激，進(jìn)而加速紅細(xì)胞的生成，使紅細(xì)胞逐漸提升，減輕患者發(fā)生貧血狀況的概率。本研究數(shù)據(jù)還顯示，與單一用藥組相比，治療后，聯(lián)合用藥組HGB、PLT較高(P＜0.05)，提示二者聯(lián)合可改善血常規(guī)指標(biāo)。分析原因在于，環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍能夠促使造血細(xì)胞的增長(zhǎng)，使鈣磷能夠沉積在患者體內(nèi)，且其藥效成分能夠直接與嗜環(huán)蛋白合成，起到還能夠抑制T細(xì)胞的激活，降低造血負(fù)調(diào)因子含量，解除對(duì)人體造血的控制，讓細(xì)胞亞群的失衡恢復(fù)正常。

綜上所述，環(huán)孢素A聯(lián)合康力龍治療慢性再生障礙性貧血可以增強(qiáng)療效，改善骨髓造血功能和血細(xì)胞水平。