劉夢鴿 鄭 霞

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科 (河南 開封 475000)

糖尿病與骨質(zhì)疏松均為老年人群高發(fā)疾病，是一種終身需要治療的慢性代謝疾病，它是以胰島素分泌不足主要特征，胰島素抵抗被認(rèn)為是2型糖尿病發(fā)生的主要原因，糖脂代謝異常都是胰島素抵抗的表征[1]。大量臨床研究證明骨代謝指標(biāo)在后期病情加重、發(fā)展的過程中有重要檢測價值[2]。利拉魯肽作為人胰高糖素樣肽-1類似物，能有效控制血糖，且對骨代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響[3]。阿法骨化醇能夠有效的延緩骨質(zhì)疏松，它的使用前提是有充足的鈣質(zhì)，能夠促進(jìn)胃腸道張中鈣的吸收，減少鈣的排出。因此，本研究探討利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇對老年2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者糖脂代謝和骨代謝的影響，旨在為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月在本院確診的92例老年2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者，男43例，女49例，年齡64～80，平均(70.21±5.32)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO關(guān)于2型糖尿病及骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的肝腎功能異常；其他繼發(fā)性骨質(zhì)疏松及內(nèi)分泌疾?。婚L期服用糖皮質(zhì)激素及鈣劑。采用簡單隨機(jī)分組將所納入的92例患者分為觀察組、對照組，每組各46例，其中觀察組男24例，女22例，年齡64～75，平均(69.26±4.98)歲。對照組年齡男19例，女27例，年齡68～80，平均(73.86±5.55)歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法所有患者均進(jìn)行口服碳酸鈣片(珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024255，0.75g×120片/瓶)治療。對照組患者采用阿法骨化醇片(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H10950134，0.5ug×10片/盒)，口服治療，一日0.25～1μg。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用利拉骨肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20160037，3mL：18mg/支)，利拉魯肽的起始劑量為每天0.6mg，1次/天，一周后劑量增加至1.2mg/天。兩組患者治療時間均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1糖脂代謝指標(biāo) 分別于治療前后，采用葡萄糖氧化酶法測定FBG(試劑盒：北京世紀(jì)沃德生物科技有限公司。)，采用高效液相色譜法(日本HA-8160型全自動糖化血紅蛋白檢測儀)檢測HbAlc，采用全自動生化分析儀檢測TC、TG。

1.3.2 骨代謝指標(biāo) 分別于治療前后，清晨抽取空腹血4mL，離心分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測BALP、TRAP-5b、β- CTX、 25-(OH)-D，(試劑盒：上海喬羽生物科技有限公司)。

1.3.3 不良反應(yīng) 分別于治療前和治療12周后，記錄患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括食欲下降、腹部不適、乏力、頭暈。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料[FBG、HbAlc、TC、TG、FBG、BALP、TRAP-5b、β- CTX、 25-(OH)-D]采用(±s)表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較治療后，兩組患者的FBG、HbAlc、TG較治療前顯著降低(P＜0.05)，TC水平無明顯變化(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的糖脂代謝指標(biāo)比較(mmol.L-1)

2.2 兩組患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較治療前兩組患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)無差異(P＞0.05)，治療后，兩組患者血清BALP、TRAP-5b、β-CTX水平均明顯降低(P＜0.05)，25(OH)D較治療前升高(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較兩組患者治療期間，食欲下降、腹部不適、乏力、頭暈等不良發(fā)應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

隨著社會老齡化的日益加劇，糖尿病的患病率和發(fā)病率逐年增長，相關(guān)并發(fā)癥往往嚴(yán)重危害患者健康，其中骨質(zhì)疏松就是相關(guān)并發(fā)癥之一[5]。糖尿病的患者尿液中排出大量葡萄糖的同時，鈣、磷等礦物質(zhì)也會從流失，而患者需要嚴(yán)格的控制飲食，所以若不注意補(bǔ)鈣則容易發(fā)生缺鈣。另外，糖尿病患者體內(nèi)胰島素相對缺乏，成骨細(xì)胞功能也會遭到抑制，從而加重了骨質(zhì)疏松[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后12周，所有患者的FBG、HbAlc、TG較治療前顯著降低，TC水平無明顯變化，而使用利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療比單獨(dú)使用阿法骨化醇糖脂代謝指標(biāo)FBG、HbAlc、TG降低更為顯著，說明利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療比單獨(dú)使用阿法骨化醇改善糖脂代謝效果更好。HbAlc糖尿病患者長期血糖控制程度的監(jiān)測，并對糖尿病相關(guān)并發(fā)癥有較好的預(yù)測價值[7]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后后觀察組患者的BALP、TRAP-5b、β-CTX明顯低于對照組，25(OH)D較治療前升高，說明觀察組抑制骨吸收比對照組效果更好，充分顯示聯(lián)合利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療的效果優(yōu)于單純阿法骨化醇治療。BALP是成骨細(xì)胞的胞外酶，產(chǎn)生自成骨細(xì)胞，細(xì)胞活躍度高時， BALP分泌增多，是反應(yīng)骨細(xì)胞活性的敏感指標(biāo)，TRAP-5b水平可以反映體內(nèi)骨吸收狀態(tài)[8]。血清25-OH-VD的高低可以反映人體維生素D的儲存水平，并且與維生素D缺乏的臨床癥狀是相關(guān)的。骨代謝指標(biāo)檢測輔助骨質(zhì)疏松癥的診斷，監(jiān)測療效，增加患者治療依從性，預(yù)測骨折風(fēng)險，協(xié)助用藥方案選擇，代謝性骨病的鑒別診斷等方面，都起到了積極有效的作用[9]。受到了臨床醫(yī)生的關(guān)注和認(rèn)可，凸顯了實(shí)驗室檢測指標(biāo)助力臨床醫(yī)療的優(yōu)勢。骨代謝指標(biāo)的臨床意義，不僅在于治療，更在于對于疾病的預(yù)防，可以將疾病更好的控制住。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組食欲下降、腹部不適、乏力、頭暈不良反應(yīng)發(fā)生低于對照組，但均不影響整體治療，安全性高。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇在治療老年2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松患者中可改善糖脂代謝，調(diào)節(jié)骨代謝，治療不良反應(yīng)少，安全性高。