張永珍

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院檢驗科 (河南 新鄉(xiāng) 453000)

肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率均較高，其病死率僅次于胃癌，嚴重威脅患者生命健康[1]。肝癌患者早期臨床癥狀無特異性且發(fā)病隱匿，臨床診斷時難以發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，隨著病情進展會對患者肝臟產(chǎn)生持續(xù)性損傷，因此多數(shù)患者合并有肝硬化或病毒性肝炎，患者手術(shù)切除率較低且預后較差[2-3]。有研究顯示，細胞因子在肝臟炎性損傷中具有重要作用[4]。TNF-α可促進肝臟腫瘤增殖，IL-10是一種具有多效性生物學作用的抗炎介質(zhì)，TGF-β1作為一種多功能蛋白質(zhì)，具有促進肝纖維化的作用。有研究顯示，TGF-β1表達水平與肝硬化關(guān)系密切[5]。基于此，本次研究對肝癌患者血清細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1的水平進行分析，為臨床抑制腫瘤生長，提高肝癌患者生存率提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2020年11月于我院就診的肝癌患者75例作為觀察組。

納入標準：經(jīng)B超、CT或核磁檢查確診肝臟有實質(zhì)性病變；出現(xiàn)食欲不振、腹脹、惡心、嘔吐、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀；伴有肝硬化現(xiàn)象；患者及其家屬均知情并自愿參與本研究。排除標準：納入研究前進行放化療或抗病毒治療者；妊娠期或哺乳期女性；合并其他精神系統(tǒng)疾病者；合并有其他腫瘤者。觀察組年齡為33～75歲，平均年齡(56.81±8.27)歲，其中男性45例，女性30例。根據(jù)癌細胞分化程度對肝癌患者進行分級，其中Ⅰ級27例，Ⅱ級30例，Ⅲ級18例。再選取50例同時期在我院進行健康體檢者作為對照組。對照組年齡為33～75歲，平均年齡(56.94±8.33)歲，其中男性32例，女性18例。該研究經(jīng)我院倫理委員會批準。兩組患者年齡、受教育程度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法于納入研究的次日抽取所有受試者清晨空腹靜脈血3mL，2000r/min離心15min后抽取上層清液，置于-70℃冰箱內(nèi)待檢。應用酶聯(lián)免疫法按照試劑盒(南京森貝加生物科技有限公司)說明書進行操作檢測血清中細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。

1.3 觀察指標(1)比較血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。(2)對肝癌患者行介入化療術(shù)，比較肝癌患者治療前后血清中細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平。(3)分析血清中細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平與干筍還是各的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布采用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用單因素協(xié)方差分析。對于非正態(tài)分布計量資料，計數(shù)資料用例數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。采用Pearson相關(guān)分析血清因子與肝損傷的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 比較血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平與對照組相比，觀察組患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平明顯更高(P＜0.05)，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平隨病情嚴重程度升高，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 比較血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平

2.2 比較患者治療前后血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平經(jīng)介入化療治療后患者血清NF-α、IL-10、TGF-β1水平較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 比較患者治療前后血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平

2.3 分析血清TNF-α、IL-10、TGF-β1與肝損傷相關(guān)性經(jīng)Person 相關(guān)性分析，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平與肝損傷情況具有相關(guān)性(P＜0.05)，見表3。

表3 分析血清TNF-α、IL-10、TGF-β1與肝損傷相關(guān)性

3 討 論

肝癌作為臨床常見的惡性腫瘤，由于患病早期無明顯臨床癥狀，缺乏特異性的實驗室檢測指標，導致早期臨床確診較為困難，難以采取準確有效的治療方案，導致患者預后較差，生存質(zhì)量較低[6]。有研究表明，在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過程中患者體內(nèi)細胞衛(wèi)環(huán)境也會發(fā)生變化，細胞因子的水平變化會影響癌細胞的增殖[7]。由于肝癌患者處于免疫抑制狀態(tài)對于腫瘤抗原表現(xiàn)為弱免疫應答，易引起腫瘤細胞過度增殖[8]。因此，患者血清細胞因子水平對于肝癌進展具有重要影響。

TNF-α是由單核巨噬細胞產(chǎn)生的內(nèi)源性細胞因子，能在肝細胞急性期誘導合成蛋白，促進腫瘤細胞增殖和擴散[9]。IL-10通過有效抑制巨噬T細胞的輔助作用，可對腫瘤凋亡產(chǎn)生抑制作用，使腫瘤細胞大量分化。TGF-β1作為調(diào)節(jié)細胞生長分化的超家族分子，能夠促進細胞外基質(zhì)合成并抑制機體免疫反應，抑制T細胞增殖并誘導B細胞凋亡從而產(chǎn)生免疫抑制作用。本次研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平明顯更高，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平隨病情嚴重程度升高，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義。表明肝癌患者血清細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1水平呈高表達，且TNF-α、IL-10、TGF-β1水平隨著病情嚴重程度而升高，這與既往研究結(jié)果基本一致[10]。分析原因可能為TNF-α作為炎癥啟動因子能夠激活炎性細胞聚集釋放反應，促進機體釋放白細胞介素類細胞因子，因此患者IL-10水平也隨之升高，因此多數(shù)患者隨病情進展伴隨有病毒性肝炎。TGF-β1作為能夠促進癌細胞中DNA合成，增加患者體內(nèi)炎性反應，促進腫瘤增殖。經(jīng)介入化療治療后患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平較治療前降低，差異具有統(tǒng)計學意義。表明經(jīng)過介入化療可對患者腫瘤生長增殖可產(chǎn)生抑制作用?？赡苁且驗榛熌軌蜃柚箼C體免疫抑制作用減弱，阻止腫瘤免疫逃逸使抗腫瘤效應提高。進一步研究結(jié)果顯示，經(jīng)Person 相關(guān)性分析，患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平與肝損傷情況具有相關(guān)性，表明肝癌患者血清TNF-α、IL-10、TGF-β1水平與肝損傷程度密切相關(guān)，患者血清細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1在肝組織纖維化和炎癥反應中具有重要作用。

綜上所述，血清中細胞因子TNF-α、IL-10、TGF-β1的水平在肝癌患者中呈高表達，其表達水平對于臨床診斷和預后判斷具有參考價值。