周再穩(wěn) 肖 華 江 婷 謝 琦

團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 (湖北 團(tuán)風(fēng) 438800)

調(diào)查顯示，肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高的態(tài)勢(shì)，且出現(xiàn)發(fā)病人群年輕化的現(xiàn)象。2018年全球約有210萬(wàn)新發(fā)肺癌病例和180萬(wàn)肺癌死亡病例[1]。肺癌早期會(huì)因缺乏臨床特異性指征而容易錯(cuò)失及時(shí)救治的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致病情的延誤，進(jìn)而直接影響后續(xù)治療以及該類疾病患者的預(yù)后[2]，雖然近年來(lái)在肺癌的診治方面取得了一定的進(jìn)展，但現(xiàn)階段該類疾病患者5年以上生存率仍較低，大部分的患者會(huì)死于術(shù)后的復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移[3]。所以對(duì)肺癌早期的診斷一直是臨床所關(guān)注的重點(diǎn)，對(duì)于不同病理類型的肺癌，依靠組織病理學(xué)檢查在臨床實(shí)踐中顯得不現(xiàn)實(shí)。臨床實(shí)踐則證實(shí)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)是一種診斷肺癌的有效手段[4]，但既往的研究顯示單項(xiàng)的腫瘤標(biāo)記物的診斷效能不甚理想[5]。所以本研究特將神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、外周血癌胚抗原15-3(CA15-3)聯(lián)合糖類抗原125(CA125)應(yīng)用于肺癌的檢測(cè)與診斷中，旨在探究上述指標(biāo)的應(yīng)用情況及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年5月本院收治的肺癌患者100例納入肺癌組，其中男58例，女42例，年齡40～75(60.37±6.82)歲，所有肺癌患者均經(jīng)CT、MRI以及組織病理學(xué)檢查確診為肺癌，其中病理分型SCLC者33例，NSCLC者67例(包括腺癌45例，鱗癌22例)，腺、鱗癌按照肺癌TNM分期，Ⅰ～ⅢB期腺癌、鱗癌分別為24例和10例，Ⅳ期腺癌、鱗癌分別為21例和12例，SCLC按腫瘤是否擴(kuò)散分局限期和廣泛期，其中13例為局限期，20例為廣泛期。選取此期在本院住院治療的肺部良性病變的30例患者作為良性病變組，男18例，女12例，年齡39～75(60.55±6.61)歲；另選同期在本院行健康體檢者35例為對(duì)照組，男20例，女15例，年齡40～73(60.82±6.30)歲.3組受試者上述資料具有均衡性(P＞0.05)，可行比較。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫委會(huì)審批。

1.2 方法所有受試者清晨空腹抽取靜脈血3mL，4000r離心后分離血清管待測(cè)。采用ACCESS-2型全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光分析儀(美國(guó)賽默飛)檢測(cè)NSE、CA15-3、CA125。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，多組間比較行單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；NSE、CA15-3以及CA125間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，診斷效能行ROC曲線分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α＝0.05。

2 結(jié) 果

2.1三組受試者NSE、CA15-3以及CA125水平比較 在NSE、CA15-3以及CA125水平比較上，肺癌組＞良性病變組＞對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受試者NSE、CA15-3以及CA125水平比較

2.2 NSE、CA15-3、CA125與肺癌臨床特征間的關(guān)系NSE、CA15-3以及CA125在不同性別以及年齡段肺癌患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；NSE在SCLC中的水平高于其他類型肺癌(P＜0.05)；CA15-3在鱗癌中的水平高于其他類型肺癌(P＜0.05)；CA125在腺癌中的水平其他類型肺癌(P＜0.05)，見表2。

表2 NSE、CA15-3、CA125與肺癌臨床特征間的關(guān)系

2.3 NSE、CA15-3、CA125與肺癌臨床分期間的關(guān)系NSE、CA15-3、CA125在各型肺癌Ⅳ期的表達(dá)水平均高于Ⅰ～Ⅲb期(P＜0.05)；有胸水肺癌患者上述指標(biāo)水平均高于無(wú)胸水肺癌患者(P＜0.05)，見表3。

表3 NSE、CA15-3、CA125與肺癌臨床分期間的關(guān)系

2.4 NSE、CA15-3、CA125相關(guān)性分析NSE、CA15-3、CA125各指標(biāo)間均存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，見表4。

表4 NSE、CA15-3、CA125相關(guān)性分析

2.5 NSE、CA15-3、CA125在肺癌中的診斷效能NSE、CA15-3、CA125及其聯(lián)合診斷肺癌的AUC分別為0.702、0.650、0.596和0.853，聯(lián)合診斷的效能明顯優(yōu)于NSE、CA15-3、CA125單一指標(biāo)檢測(cè)(P＜0.05)，見表5及圖1。

圖1 NSE、CA15-3、CA125診斷肺癌的效能分析

表5 NSE、CA15-3、CA125診斷肺癌的效能分析

3 討 論

目前，在人口老齡化、不良生活習(xí)慣以及肥胖、環(huán)境污染等作用下，肺癌的其發(fā)病率呈現(xiàn)出隨著年齡增長(zhǎng)而激增的趨勢(shì)[6]。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肺癌發(fā)病率每年增長(zhǎng)速度達(dá)3%～5%，在惡性腫瘤中占比超過(guò)20%[7]。肺泡上皮細(xì)胞的周期調(diào)控紊亂、上皮細(xì)胞腫瘤易感性的改變或者家族性的遺傳因素，均能夠?qū)е路伟┑陌l(fā)生[8]。目前對(duì)于肺癌的發(fā)病機(jī)制仍未十分明確[9]，但綜合臨床多項(xiàng)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，肺癌的發(fā)生以及發(fā)展是一個(gè)多因素、多生物學(xué)因子參與的病理性結(jié)果。對(duì)于肺癌的早期診斷方法的研究是目前臨床諸多學(xué)者孜孜不倦的追求，故而如何提高肺癌早期的診斷準(zhǔn)確率對(duì)于患者而言至關(guān)重要[10-11]。

有報(bào)道指出，肺癌進(jìn)展中多種血清腫瘤標(biāo)志物的水平亦出現(xiàn)了異常改變[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，在NSE、CA15-3以及CA125水平比較上，肺癌組＞良性病變組＞對(duì)照組(P＜0.05)，表明在肺癌患者NSE、CA15-3以及CA125水平表達(dá)異常，初步推測(cè)NSE、CA15-3以及CA125水平的升高與肺癌的發(fā)生過(guò)程有關(guān)。究其原因，NSE具有催化2-磷酸甘油酸裂解，加快糖酵解反應(yīng)的作用，在肺癌發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞糖蛋白異常表達(dá)，使其水平升高；同時(shí)NSE可反映神經(jīng)元的損傷程度，損傷程度越大，NSE水平越高[13]。CA15-3是一種與惡性腫瘤相關(guān)的抗原，對(duì)于諸多癌癥的診斷具有較高的敏感性；CA125在多種癌癥患者人群的血液中呈現(xiàn)高表達(dá)[14-15]。加強(qiáng)對(duì)肺癌患者NSE、CA15-3以及CA125水平與肺癌臨床特征間的關(guān)系進(jìn)行探究，發(fā)現(xiàn)NSE在SCLC中的水平高于其他類型肺癌(P＜0.05)；CA15-3在鱗癌中的水平高于其他類型肺癌(P＜0.05)；CA125在腺癌中的水平其他類型肺癌(P＜0.05)，說(shuō)明不同類型肺癌NSE、CA15-3以及CA125水平的表達(dá)也不相同，與許濤等[16]人的研究結(jié)果吻合。NSE存在于神經(jīng)組織以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)中，是神經(jīng)內(nèi)分泌起源性腫瘤，其在SCLC患者血清中明顯增高，而NSCLC患者NSE并無(wú)無(wú)明顯的增高，在NSCLC分期中也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故而可將其作為SCLC與NSCLC的鑒別診斷[17]。CA125原是一種卵巢相關(guān)抗原，其升高主要見于婦科腫瘤，但后來(lái)臨床實(shí)踐亦證實(shí)肺癌患者血清中醫(yī)亦可出現(xiàn)CA125的升高，尤其在肺腺癌患者中升高較多[18-19]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)NSE、CA15-3、CA125在各型肺癌Ⅳ期的表達(dá)水平均高于Ⅰ～Ⅲb期(P＜0.05)，有胸水肺癌患者上述指標(biāo)水平均高于無(wú)胸水肺癌患者(P＜0.05)，表明隨著病情的加重，腫瘤刺激機(jī)體表達(dá)分泌了更多的NSE、CA15-3、CA125，提示上述指標(biāo)可能參與了腫瘤的分期進(jìn)程，在肺癌的進(jìn)展中扮演著重要角色[20]。NSE、CA15-3、CA125各指標(biāo)間均存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，表明3種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌腫瘤細(xì)胞增殖可能存在著協(xié)同的促進(jìn)作用，其表達(dá)水平在肺癌患者中表現(xiàn)一致。雖然相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)能夠提高肺癌患者的臨床預(yù)后評(píng)估水平，但部分研究者也認(rèn)為，采用傳統(tǒng)的CA125指標(biāo)評(píng)估肺癌臨床轉(zhuǎn)歸的靈敏度較低，不足35%，通過(guò)CA125評(píng)估肺癌患者臨床預(yù)后的一致性率不足40%[21]。本研究中CA125診斷肺癌的AUC僅為0.596，敏感度則為74.36%，與上述學(xué)者的觀點(diǎn)相反，可能與研究選擇偏倚有關(guān)。同時(shí)，本研究ROC曲線也反映了NSE、CA15-3、CA125及其聯(lián)合診斷肺癌的AUC分別為0.712、0.606、0.549和0.851，聯(lián)合診斷的效能明顯優(yōu)于NSE、CA15-3、CA125單一指標(biāo)檢測(cè)(P＜0.05)，說(shuō)明多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)有利于提高肺癌的診斷率，有益于患者后續(xù)的治療以及預(yù)后。

綜上所述，NSE、CA15-3、CA125在肺癌患者表達(dá)中均異常升高，且在肺癌診斷、病理類型以及臨床分期中均有一定的價(jià)值，NSE、CA15-3、CA125等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)有助于提高肺癌早期的診斷率。