黃冠銘，張林海

（廣州市黃埔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科 廣東 廣州 510070）

急性腦梗死（acute cerebral infarction, ACI）是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病之一，基礎(chǔ)病因主要是高血壓、動脈硬化病變等所致的局部組織血液供應(yīng)障礙。ACI 患者的典型癥狀主要是口眼歪斜、半身不遂、頭痛等，病情嚴重時甚至引起昏迷，影響正常的生活質(zhì)量，甚至還會威脅其生命健康，對此提倡盡早診治疾病。現(xiàn)階段，對ACI 主要是采取擴血管及抑制血小板聚集藥物治療，但臨床治療效果往往不理想。隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中醫(yī)在ACI 患者的臨床治療中有良好的應(yīng)用效果。本次研究中納入了90 例ACI 患者，探討了應(yīng)用中醫(yī)活血化瘀湯治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2019 年1 月—2020 年12 月收治的90 例ACI 患者。隨機分成常規(guī)治療組與聯(lián)合治療組，每組45 例。常規(guī)治療組中男27 例，女18 例；年齡52 ～81 歲，平均年齡（64.12±2.26）歲；發(fā)病至入院時間2 ～45 h，平均（24.12±2.27）h。聯(lián)合治療組中男26 例，女19 例；年齡51 ～82 歲，平均年齡（63.98±2.31）歲；發(fā)病至入院時間3 ～45 h，平均（24.26±2.31）h。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》關(guān)于ACI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均在發(fā)病后48 h 內(nèi)入院治療，臨床資料完整，且認知狀態(tài)良好；③無藥物過敏反應(yīng)；④本人自愿參加，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臟器功能損傷嚴重者；②敏感體質(zhì)以及精神疾病者；③對研究質(zhì)疑高度不合作者。

1.2 方法

常規(guī)治療組采取常規(guī)抗凝及降血脂治療，對于腦水腫的患者給予脫水治療，靜脈滴住尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格每盒1 瓶，0.15 PNA 單位/瓶）治療，將0.15 g 藥物加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴住，1 次/d。

聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用活血化瘀湯治療?；钛鰷M方如下：生黃芪30 g，丹參18 g，赤芍、桃仁、川芎、紅花、地龍、雞血藤、白僵蠶各12 g，蜈蚣1 條，全蝎3 g。上述藥物加500 mL 水煎至300 mL，1 劑/d，分早晚2 次溫服。兩組患者均持續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）在治療1 個月后，采集兩組的血液標(biāo)本，即在治療后的次日空腹?fàn)顟B(tài)下，采集6 mL 空腹肘靜脈血液標(biāo)本，將標(biāo)本裝入2 個試管中，各試管均3 mL。1 份經(jīng)離心處理進行血清分離，借助酶聯(lián)免疫吸附法測定N-末端腦鈉素原（N-terminal brain natriuretic peptide, NTproBNT）與腦肽（Copeptin）水平；另1 份經(jīng)離心處理分離血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定炎性因子水平，包括白細胞介素6（interleukin 6, IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）。（2）治療后，應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）評價神經(jīng)功能，最低分0分，最高分42 分，分值與神經(jīng)功能障礙程度呈正比；應(yīng)用日常生活活動能力量表（activities of daily living, ADL）評價生活功能，總分100 分，分值越高表明生活功能越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 血清NT-proBNT、Copeptin 水平

治療前，兩組NT-proBNT、Copeptin 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組NT-proBNT、Copeptin水平均低于常規(guī)治療組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NT-proBNT、Copeptin水平變化情況比較（± s）

2.2 血清炎癥因子

治療前，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于常規(guī)治療組（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)變化比較（± s）

表2（續(xù)）

2.3 NIHSS、ADL 評分

治療前，兩組NIHSS、ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，聯(lián)合治療組NIHSS 評分低于常規(guī)治療組（＜0.05），ADL 評分高于常規(guī)治療組（＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS、ADL 評分比較（± s，分）

3.討論

ACI 是一種因局限性腦組織缺血性壞死或軟化引起的腦血流循環(huán)障礙、組織缺血缺氧，占到全部腦血管疾病的70%。ACI 常見于中老年群體，男性與女性的發(fā)病率基本一致，同時ACI 主要發(fā)生在漢族人群。ACI 的發(fā)病機制復(fù)雜，常涉及血液、血管及血流動力學(xué)等方面的因素，血小板活化為主要誘因，常引起血液高凝及血栓形成，腦血管灌注障礙，繼而引起腦組織軟化及壞死等，加上大量的自由基生成使細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)出現(xiàn)，因此出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損及生活能力降低。針對ACI 多應(yīng)用常規(guī)西醫(yī)治療方式，然而大量研究結(jié)果表明西醫(yī)治療的效果往往不佳。

祖國醫(yī)學(xué)將急性腦梗死納入“卒中”“中風(fēng)”范疇，認為發(fā)病機制主要是氣血逆亂、臟腑失調(diào)所致，其中血瘀是標(biāo)，氣虛是本。ACI 主要表現(xiàn)為肝腎陰虛，氣血不足，邪實為致病之標(biāo)，以風(fēng)火痰濁瘀血為主。根據(jù)中醫(yī)辨證治療的理念，提倡應(yīng)用活血化瘀的治療方式治療該疾病。本文在西醫(yī)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用活血化瘀湯治療，該組方中黃芪補氣，使腦絡(luò)通暢；川芎使氣行血行；丹參、紅花、桃仁均是活血良藥，且逐淤；赤芍鎮(zhèn)痛且活血；地龍清熱通絡(luò)；白僵蠶化瘀散結(jié)；蜈蚣攻毒散結(jié)、通絡(luò)鎮(zhèn)痛；全蝎祛風(fēng)通絡(luò)鎮(zhèn)痛；雞血藤活血通絡(luò)。將組方藥物聯(lián)合煎至服用，起到行氣、活血、通絡(luò)的效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，黃芪可擴腦血管及改善機體微循環(huán)，促進血液流動及阻止血栓形成；地龍可延長體外血栓形成時間，達到良好的抗凝效果；丹參可抗自由基及抗血小板聚集，減少細胞內(nèi)膽固醇合成，對抗動脈粥樣硬化形成。在ACI 的發(fā)生中，血清NT-proBNT 與Copeptin 起到關(guān)鍵作用。其中血清NT-proBNT 屬于BNT裂解產(chǎn)物，在腦內(nèi)的含量較高。血清Copeptin 升高與腦血管不良存在密切相關(guān)性，Copeptin 水平升高可加重神經(jīng)細胞損害及腦水腫。

此外，炎性因子包括IL-6、hs-CRP、TNF-α 在ACI發(fā)病后也會迅速升高，可加重腦梗死病變。ACI 患者腦動脈遠端通過代償性擴張或者收縮以維持正常的腦血流量，相關(guān)指標(biāo)的降低常提示腦血管疾病的發(fā)生。IL-6屬于一種多效細胞因子，在免疫調(diào)節(jié)以及炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。機體在發(fā)生炎性反應(yīng)或感染時，病毒、內(nèi)毒素及TNF-α 等均可誘導(dǎo)機體生成IL-6，因此IL-6 同炎性疾病以及感染程度直接相關(guān)。hs-CRP 屬于急性反應(yīng)時相蛋白，其水平升高常提示合并微生物入侵或者組織損傷等引起的炎性反應(yīng)。TNF-α 能夠有效激活腦組織多形核白細胞，使細胞間黏附分子大量表達，加快IL-6以及粒細胞集落刺激因子的合成與釋放，繼而使炎性反應(yīng)發(fā)生，該炎性反應(yīng)可損傷血腦脊液屏障，引起腦部微血栓情況。本文結(jié)果顯示，在治療結(jié)束后聯(lián)合治療組血清各項指標(biāo)水平均低于常規(guī)治療組，提示活血化瘀湯對降低ACI 患者腦神經(jīng)功能損傷及緩解炎性反應(yīng)有積極意義。這主要是因為活血化瘀湯通過擴張腦血管及保護紅細胞變形能力，改善微循環(huán)，維持機體氧化、抗氧化的平衡，明顯減少了腦梗死的容積，改善了腦細胞代謝，緩解了炎性反應(yīng)。且聯(lián)合治療組治療后NIHSS 評分遠比對照組更低，ADL 評分高于對照組，提示活血化瘀湯可改善患者神經(jīng)功能缺損情況，促進患者生活能力的提高。

綜上所述，中醫(yī)活血化瘀湯可以顯著降低ADL 患者的血清NT-proBNT、Copeptin 與炎性因子水平，并利于改善患者的神經(jīng)功能及提高患者日常生活能力。