余海波 王春紅 王 珍王淑娟 李先文

1.信陽(yáng)市中心醫(yī)院放射科 (河南 信陽(yáng) 464000)

2.信陽(yáng)師范學(xué)院生命科學(xué)院(河南 信陽(yáng) 464000)

乳腺癌是臨床常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，2014年我國(guó)女性新發(fā)乳腺癌病例約27.89萬(wàn)例，占女性惡性腫瘤的16.51%[1]。自20世紀(jì)90年代以來(lái)，我國(guó)乳腺癌發(fā)生率不斷增加，且是全球女性患者發(fā)病率的2倍及以上[2]。乳腺癌的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因尚不明確，我國(guó)乳腺癌的平均診斷年齡偏低，大約為45～55歲，可能與月經(jīng)周期、初產(chǎn)年齡高、有限的母乳喂養(yǎng)等高危因素息息相關(guān)[3]。現(xiàn)階段我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率正以每年3%～4%的速度急劇增長(zhǎng)，且患者群體日漸年輕化[4]。臨床上常用鉬靶X線攝影、超聲、CT、核磁共振(MRI)等影像學(xué)診斷方法對(duì)患者是否發(fā)生乳腺癌進(jìn)行評(píng)估[5]，其中作為MRI代表的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振(DCE-MRI)通過(guò)靜脈注射造影劑并觀察其進(jìn)入、分布與流出情況，反映腫瘤內(nèi)部的血流動(dòng)力學(xué)概況[6]。目前DCE-MRI定量分析已被廣泛應(yīng)用于評(píng)估乳腺、顱腦多個(gè)部位是否發(fā)生腫瘤，良、惡性腫瘤鑒別、腫瘤程度分級(jí)、評(píng)價(jià)治療效果等方面均是DCE-MRI定量分析主要研究方向，但目前關(guān)于血流動(dòng)力學(xué)定量參數(shù)對(duì)乳腺腫瘤是否有一定診斷價(jià)值的相關(guān)報(bào)道較少，故本研究特對(duì)疑似乳腺病變的患者行DCE-MRI掃描以獲取其血流動(dòng)力學(xué)定量參數(shù)，包括容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)、血管外細(xì)胞外間隙容積比(Ve)、速率常數(shù)(Kep)，旨在評(píng)價(jià)DCE-MRI上述定量參數(shù)在乳腺癌中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析。收集本院2020年3月至2021年3月診治疑似乳腺病變的122例患者的臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)DCE-MRI掃描禁忌癥；均接受MRI平掃及DCE-MRI掃描，且掃描所得圖像質(zhì)量滿足乳腺診斷要求；影像學(xué)檢查完備。排除標(biāo)準(zhǔn)：檢查前有藥物治療史；體內(nèi)植入心臟起搏器；乳腺假體。122例患者均為女性，年齡25～68(49.25±7.36)歲，所有患者在接受DCE-MRI檢查7d后行相應(yīng)手術(shù)或病理穿刺，根據(jù)所得病理結(jié)果證明：良性病變者72例，其中炎性腫塊者19例，腺瘤者37例，增生者16例；惡性病變者50例，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌34例，浸潤(rùn)性小葉癌12例，黏液腺癌4例；高分化18例，中分化22例，低分化10例。

1.2 方法

1.2.1 檢查方法 使用GE Signa750 3.0T MRI掃描儀行MRI檢查，8通道乳腺專用相控陣表面線圈，協(xié)助患者取俯臥位，雙乳自然下垂。設(shè)置掃描序列和參數(shù)：(1)脂肪抑制軸位T1WI，T2WI：TR 5985ms，TE 86.5ms，層厚4.0mm，間隔1.0mm，視野32，矩陣320×256，激勵(lì)次數(shù)3；(2)擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)：TR 300ms，TE 80.6ms，層厚4.0mm，間隔1.0mm，視野34，激勵(lì)次數(shù)6，計(jì)算表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC值)；(3)DCEMRI掃描參數(shù)：TR 3.9ms，TE 1.7ms，層厚1.4mm，無(wú)間隔掃描，矩陣320×320，F(xiàn)OV36，NEX0.7。先平掃，注射對(duì)比劑后行DCE-MRI，掃描10期。采用高壓注射器經(jīng)靜脈內(nèi)以2.0mL/s流率團(tuán)注對(duì)比劑Gd-DTPA0.2mmol/kg，其后以同樣的流率注入15mL生理鹽水沖洗導(dǎo)管內(nèi)殘留的Gd-DTPA。

1.2.2 圖像分析 由一名資深的放射科醫(yī)生選擇3個(gè)不同病灶層面進(jìn)行分析。

1.2.3 血流動(dòng)力學(xué)定量參數(shù) 采用Siemens TISSUE 4D軟件包處理，每個(gè)病灶選取三個(gè)區(qū)域，取三個(gè)區(qū)域定量參數(shù)的平均值作為該病灶的定量參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)或單因素方差分析，兩兩行LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，并繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析ktrans值、Kep值以及Ve值的診斷價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 良、惡性乳腺腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)DCE-MRI定量參數(shù)值惡性乳腺腫瘤的ktrans值、Kep值以及Ve值均高于良性腫瘤(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 良、惡性乳腺腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)DCE-MRI定量參數(shù)值結(jié)果比較

2.2 不同病理類型惡性乳腺腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)DCE-MRI定量參數(shù)值浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、小葉癌以及黏液腺癌中ktrans值、Kep值以及Ve值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，見(jiàn)表2及圖1～圖2。

表2 不同病理類型惡性乳腺腫瘤DCE-MRI定量參數(shù)值結(jié)果比較(±s)

表2 不同病理類型惡性乳腺腫瘤DCE-MRI定量參數(shù)值結(jié)果比較(±s)

腫瘤病理類型 例數(shù) ktrans值 Kep值 Ve值浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 34 0.36±0.05 0.53±0.15 0.78±0.29浸潤(rùn)性小葉癌 12 0.34±0.08 0.58±0.20 0.74±0.31黏液腺癌 4 0.30±0.02 0.51±0.19 0.65±0.32 F 2.225 0.477 0.379 P 0.119 0.624 0.686

圖1 女，41歲。體檢發(fā)現(xiàn)存在右乳腺結(jié)節(jié)，術(shù)后病理結(jié)果顯示，右乳內(nèi)下象限存在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。圖1A：T2WI-STIR序列示右乳內(nèi)上象限可見(jiàn)一不規(guī)則結(jié)節(jié)樣高信號(hào)影，內(nèi)信號(hào)欠均勻，邊界欠清，分葉狀；圖1B：T1WI序列右乳內(nèi)上象限病灶呈低信號(hào)；圖1C：右乳內(nèi)側(cè)病灶DWIDWI序列(b值800)序呈高信號(hào))。圖2 右乳內(nèi)側(cè)病灶時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線呈平臺(tái)-流出型。

2.3 不同分化程度惡性乳腺腫瘤的血流動(dòng)力學(xué)DCE-MRI定量參數(shù)值低分化乳腺癌中ktrans值、Kep值以及Ve值均高于中、高分化(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同分化程度惡性乳腺腫瘤DCE-MRI定量參數(shù)值結(jié)果比較

2.4 血流動(dòng)力學(xué)DCE-MRI定量參數(shù)在鑒別良、惡性乳腺腫瘤的ROC曲線分析 在鑒別良、惡性乳腺腫瘤時(shí)，當(dāng)ktrans值＞0.19min-1時(shí)，乳腺癌診斷的特異性、敏感性均較高，分別為97.22%、88.00%(AUC為0.939)；當(dāng)Kep值＞0.41min-1時(shí)，敏感性與特異性分別為76.00%、94.44%(AUC為0.870)；當(dāng)Ve值＞0.59min-1時(shí)，敏感性與特異性分別為70.00%、90.30%(AUC為0.792)，見(jiàn)表4及圖3。

圖3 DCE-MRI定量參數(shù)診斷乳腺癌效能分析

表4 DCE-MRI定量參數(shù)診斷乳腺癌效能分析

3 討 論

DCE-MRI檢查方法結(jié)合血流動(dòng)力學(xué)和形態(tài)學(xué)該病，故被臨床廣泛使用，其是基于微血管密度的增加、乳腺癌心室腫瘤血管密度增高[7]。通過(guò)使用對(duì)比劑干預(yù)后，減影技術(shù)及脂肪抑制術(shù)的結(jié)合可有效增強(qiáng)正常腺體與病變組織間的信號(hào)對(duì)比，使得病變區(qū)域更加清晰，因此在新階段的臨床應(yīng)用中，DCE-MRI是敏感度較高的檢測(cè)方法[8]。DCE-MRI定量分析反映了與組織分布和清除率相關(guān)的MRI對(duì)比劑的藥代動(dòng)力學(xué)特性[9]。對(duì)比劑在注入人體后，從血管內(nèi)向血管外組織間隙的分布，經(jīng)過(guò)微循環(huán)再分布后，從組織間隙進(jìn)入血管內(nèi)并排出，相應(yīng)的T1WI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查即反映了這一動(dòng)態(tài)過(guò)程，組織信號(hào)強(qiáng)度先升高然后降低，將動(dòng)態(tài)增強(qiáng)圖像的信號(hào)強(qiáng)度代入數(shù)學(xué)模型中，即可計(jì)算出一系列動(dòng)力學(xué)參數(shù)用以研究分析患者體內(nèi)各參數(shù)情況[10]。通過(guò)DCE-MRI觀察，血管內(nèi)外之間、血漿與細(xì)胞外間隙和血管內(nèi)外之間對(duì)比劑存在一定濃度差異有利于對(duì)比劑經(jīng)血管進(jìn)行擴(kuò)散，目前DCE-MRI定量參數(shù)已被認(rèn)為是評(píng)估腫瘤血流的標(biāo)志物，并廣泛應(yīng)用于各大研究中[11-12]。

本研究中，良性乳腺腫瘤的ktrans值、Kep值以、Ve值均低于惡性腫瘤，提示DCE-MRI血流動(dòng)力學(xué)定量參數(shù)在鑒別診斷乳腺良惡性腫瘤方面具有一定價(jià)值。惡性腫瘤的典型特征為乳房新生長(zhǎng)組織發(fā)育不完整及新生血管更為脆弱，同時(shí)惡性腫瘤中的微血管外表缺乏相應(yīng)的，血管壁滲透性高，上皮、內(nèi)皮細(xì)胞中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子2水平較高，其相應(yīng)的受體表達(dá)水平也隨之升高，另外血管周細(xì)胞覆蓋指數(shù)相對(duì)較低，同時(shí)惡性腫瘤細(xì)胞增生及活化程度較高、血管供血較豐富，使相應(yīng)的內(nèi)皮細(xì)胞及組織損傷較為嚴(yán)重，ktrans值也隨之升高。對(duì)比劑流入量與血管通透性、外周血管細(xì)胞濃度水平相關(guān)，當(dāng)血管通透性較高時(shí)或外周血管細(xì)胞濃度水平較高時(shí)，血管內(nèi)對(duì)比劑流入量也隨之升高，其對(duì)應(yīng)的Kep值也增加，本研究結(jié)果與既往研究[13]相符。不同病理類型惡性乳腺腫瘤DCE-MRI定量參數(shù)值結(jié)果比較無(wú)差異，這可能是與血管內(nèi)、外組織間隙之間的對(duì)比劑未達(dá)到相應(yīng)平衡狀態(tài)有關(guān)。組織內(nèi)血流量水平、血容量比值、細(xì)胞形態(tài)及血管通透性均會(huì)對(duì)ktrans值產(chǎn)生一定影響[14]，當(dāng)ktrans值升高時(shí)，組織內(nèi)血漿及血流量水平升高，血管通透性加強(qiáng)，故對(duì)于腫瘤而言，其組織內(nèi)ktrans值越高，相應(yīng)組織代謝能力越強(qiáng)，速度越快，腫瘤惡性程度越嚴(yán)重[15-16]。本研究將乳腺惡性腫瘤依據(jù)不同分化程度進(jìn)行劃分，發(fā)現(xiàn)低分化乳腺癌中ktrans值、Kep值以及Ve值均高于中、高分化，提示ktrans值、Kep值以及Ve值的高低能夠反映惡性腫瘤的分化程度。同時(shí)，根據(jù)本研究結(jié)果，對(duì)良、惡性腫瘤鑒別時(shí)定量參數(shù)范圍也得到相應(yīng)的確定，當(dāng)ktrans值＞0.19min-1、Kep值＞0.41min-1、Ve值＞0.59min-1時(shí)DCE-MRI血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)于乳腺良、惡性腫瘤具有較好的診斷效能，為臨床診斷提供數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，DCE-MRI診斷檢測(cè)中ktrans、Kep等相關(guān)血流動(dòng)力學(xué)定量參數(shù)均對(duì)乳腺良、惡性腫瘤具有一定診斷價(jià)值且判斷較為準(zhǔn)確，在常規(guī)MRI診斷不確定的情況下可行DCE-MRI輔助診斷。