王 燕 ，丁榮 ，張呂玲 ，王若花 ，趙曉玲 ，馬娜

（1）云南省腫瘤醫(yī)院輸血科;2）介入科，云南 昆明 650118）

結(jié)直腸癌屬于臨床較為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤疾病，2012 年全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤疾病第3 位，且在消化道腫瘤疾病中發(fā)病率占第1 位[1]。因此病病發(fā)部位特殊，早期特異性癥狀不太明顯，一旦確診，大多數(shù)患者的疾病階段早已經(jīng)發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)治療時(shí)機(jī)，針對(duì)此類(lèi)患者臨床多給予化療治療，但單純化療效果不佳，因此如何選取有效干預(yù)方案，已成為臨床治療重點(diǎn)及難點(diǎn)[2?3]。相關(guān)研究指出對(duì)癌癥患者進(jìn)行輸血治療可有效改善預(yù)后，同時(shí)由于結(jié)直腸癌患者的失血性貧血、慢性消耗等原因，手術(shù)前后會(huì)不可避免給予輸血治療[4]。本研究對(duì)2018 年1 月至2020 年2 月云南省腫瘤醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌患者68 例予以輸血治療聯(lián)合放化療干預(yù)，并將其療效及對(duì)腫瘤標(biāo)志物和T 淋巴細(xì)胞水平的影響進(jìn)行以下相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2018 年1 月至2020 年2 月至云南省腫瘤醫(yī)院接受治療的68 例結(jié)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）患者接受治療前彩超檢查完全、腸鏡以及病理活檢檢查，確診為結(jié)直腸癌；（2）鄰近組織器官無(wú)受累；（3）30 d 內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)化療者；（3）患者預(yù)估生存期可完成本次研究化療療程；（4）所有入選患者或其家屬均對(duì)本研究悉知，并簽署同意書(shū)；（5）血紅蛋（Hb）60～80 g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)化療時(shí)所使用藥物禁忌患者；（2）合并患有其他惡性腫瘤患者；（3）存在多器官功能衰竭以及肝、腎功能不全者；（5）血液循環(huán)系統(tǒng)功能障礙患者。結(jié)合患者病情，根據(jù)治療方案的不同均分為2 組。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)。2 組在性別，年齡、病理分化等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 2 組臨床資料比較 [n（%）]Tab.1 Comparison of clinical data between the two groups [n（%）]

1.2 研究方法

1.2.1 對(duì)照組常規(guī)化療治療采用替吉奧（維康達(dá)）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，藥品規(guī)格：20 mg）聯(lián)合伊立替康（鹽酸伊立替康注射液）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143126，海南錦瑞制藥有限公司，藥品規(guī)格為5 mL∶100 mg）化療干預(yù)。

替吉奧給藥物用量應(yīng)以患者體表為面積選擇：當(dāng)患者體表面積 <1.25 m2時(shí)，藥物劑量為80 mg/d；當(dāng)患者體表面積為1.25 m2～1.5 m2時(shí)，藥物劑量為100 mg/d；當(dāng)體表面積超過(guò)1.5 m2時(shí)，劑量改為120 mg/d，在餐后分2 次口服。連用14 d，每21 d 為1 個(gè)療程（后7 d 停藥），治療4 個(gè)療程[6]。伊立替康靜脈注射給藥，劑量150 mg/m2，與250 mL 生理鹽混合靜脈滴注90min。連用14 d，1 個(gè)療程21 d 為（后7 d 停藥），持續(xù)用藥4 個(gè)療程[7]。

1.2.2 研究組輸血治療聯(lián)合放化療治療放化療方法同對(duì)照組。輸血治療：血紅蛋白（Hb）60～80 g/L 給予紅細(xì)胞輸注，目標(biāo)Hb 80 g/L，持續(xù)8個(gè)療程后進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)測(cè)評(píng)[8?9]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察臨床療效，完成化療療程后運(yùn)用CT、MRI 手段對(duì)患者病灶進(jìn)行檢測(cè)。療效評(píng)價(jià)依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]，完全緩解（complete relief，CR）：腫瘤以及病灶目標(biāo)完全消失，影像學(xué)結(jié)果無(wú)腫瘤，淋巴結(jié)短直徑縮小10 mm 以上，狀態(tài)能持續(xù)1 個(gè)月以上，不存在便秘、腹瀉、腹痛癥狀；部分緩解（partial relief，PR）：沒(méi)有新的病灶，便秘、腹瀉等癥狀基本消失，且病灶的直徑體積縮小50%以上；無(wú)變化（no change，NC）：臨床病情癥狀無(wú)顯著變化，便秘、腹瀉等癥狀改善，目標(biāo)病灶2 個(gè)最大直徑之積縮小在25%～49%范圍；無(wú)進(jìn)展（disease progression，PD）：出現(xiàn)新腫瘤病灶，腫瘤的2 個(gè)最大直徑乘積增大不少于25%，便秘、腹瀉等癥狀相對(duì)無(wú)改善甚至加重?？傆行?部分緩解率+完全緩解率。（2）觀察T 淋巴細(xì)胞亞群因子水平，評(píng)價(jià)指標(biāo)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+，患者在治療前以及治療療程結(jié)束后分別采取空腹靜脈血4 mL，離心分離方式提取血清，通過(guò)流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特，型號(hào)：EPICSXL 型）測(cè)定，貝克曼-庫(kù)爾特公司提供試劑盒。（3）觀察腫瘤標(biāo)志物水平，指標(biāo)包括胸腺激酶1（thymus kinase 1，TK1）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP），測(cè)定相關(guān)水平在治療前及療程后進(jìn)行。早晨采集患者空腹靜脈血5 mL，離心提取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)，儀器由重慶科斯邁生物科技有限公司提供，型號(hào)：SMART 3000 的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀，上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供試劑盒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)實(shí)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較

治療有效率方面，研究組治療有效率（70.6%）高于對(duì)照組（41.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 2 組臨床療效比較[（n）%]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups [（n）%）]

2.2 2 組T 淋巴細(xì)胞水平比較

T 淋巴細(xì)胞水平方面，干預(yù)前，2 組T 淋巴細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 2 組T 淋巴細(xì)胞水平比較（ ）Tab.3 Comparison of T lymphocyte levels between the two groups（ ）

表3 2 組T 淋巴細(xì)胞水平比較（ ）Tab.3 Comparison of T lymphocyte levels between the two groups（ ）

與干預(yù)前比較，*P <0.05。

2.3 2 組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療干預(yù)治療前，2 組腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療完成后，研究組CA19-9、TK1、CEA、AFP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 2 組腫瘤標(biāo)志物水平比較[（ ），n=34]Tab.4 Comparison of tumor markers between the two groups [（ ），n=34]

表4 2 組腫瘤標(biāo)志物水平比較[（ ），n=34]Tab.4 Comparison of tumor markers between the two groups [（ ），n=34]

與干預(yù)前比較，*P <0.05。

3 討論

結(jié)直腸癌主要是指結(jié)腸或直腸黏膜上皮出現(xiàn)的惡性腫瘤，相關(guān)調(diào)查顯示致死率僅在肺癌與肝癌之下，嚴(yán)重影響患者生命安全[11]。當(dāng)前對(duì)于結(jié)直腸癌治療其關(guān)鍵在于早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療?；煼桨甘钱?dāng)前臨床治療結(jié)直腸癌的重要方式，包括5-氟尿嘧啶、替吉奧、伊立替康等。其中替吉奧、伊立替康作為抗癌藥物，其可通過(guò)阻斷腫瘤DNA 形成，抑制RNA 轉(zhuǎn)錄及DNA 復(fù)制，來(lái)促使腫瘤細(xì)胞凋亡[12]。5-氟尿嘧啶是一種抗代謝化療藥物，能夠抑制胸腺嘧啶酸合成酶的活性，從而進(jìn)一步抑制腫瘤DNA 的合成，并抑制RNA 的合成，實(shí)現(xiàn)滅殺腫瘤的效果[13]。但單純化療治療水客獲取一定的效果，但由于毒副作用明顯，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫功能降低。

多數(shù)狀況下惡性腫瘤患者會(huì)存在廣泛臟器浸潤(rùn)或惡性腫瘤增殖現(xiàn)象，放化療或手術(shù)切除可控制癌灶轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。此外，輸血也是輔助放化療治療的有效措施。相關(guān)研究指出，輸血治療可在一定程度上提升患者對(duì)放化療治療的耐受性。

CEA 屬于臨床較為常用的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)內(nèi)胚葉上皮形成的食道、結(jié)直腸器官腫瘤敏感，因?yàn)镃EA 最先提取在結(jié)腸腺癌組織當(dāng)中，所以臨床將其作為結(jié)直腸癌的特異性標(biāo)志物，其在腫瘤的轉(zhuǎn)移侵襲具有重要作用。相關(guān)研究[14]顯示，結(jié)直腸癌患者血清CEA 水平要高于健康者。CA199 屬于神經(jīng)甙脂蛋白，以黏蛋白形式存在于血清當(dāng)中，CA199 可作為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移者的預(yù)后獨(dú)立因子，可聯(lián)合監(jiān)測(cè)CEA 與CA199 水平的改變，對(duì)患者預(yù)后極具意義。本研究中，治療干預(yù)前2 組患者的CA19-9、TK1、CEA、AFP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），經(jīng)治療研究組CA19-9、TK1、CEA、AFP 水平均低于對(duì)照組（P<0.05），研究組臨床治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明輸血治療可使腫瘤因子得到抑制，改善患者病情[15]。

T 淋巴細(xì)胞是重要的免疫系統(tǒng)組成部分，作為細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，其在腫瘤免疫中扮演著重要角色。對(duì)T 淋巴細(xì)胞進(jìn)行免疫功能分類(lèi)，可分作輔助性T 細(xì)胞（Th）、調(diào)節(jié)/抑制T 細(xì)胞（Tr／Ts）及細(xì)胞毒性T 細(xì)胞（Tc）三類(lèi)。存在于Th 表面的抗原接受器能辨別抗原片段，調(diào)控其它淋巴細(xì)胞進(jìn)行功能發(fā)揮，以維持正常的機(jī)體免疫功能，CD4+是輔助T 細(xì)胞的主要標(biāo)志[16]。Ts 細(xì)胞能對(duì)Th 活性進(jìn)行抑制，B 細(xì)胞的分化以及TC 的殺傷功能下降，T 細(xì)胞亞群可在調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫中發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用。并能夠維持自身耐受，避免過(guò)度免疫損傷機(jī)體。Th／Ts 比值降低表現(xiàn)患者免疫水平受到抑制，Th／Ts 比值嚴(yán)重倒置被認(rèn)為預(yù)后不良[17]。本研究中，經(jīng)治療2 組T淋巴因子水平均改善，研究組CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P<0.05），表明輸血治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，對(duì)于其調(diào)節(jié)機(jī)制尚需進(jìn)一步探究。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者施以輸血治療聯(lián)合放化療干預(yù)，可促進(jìn)療效提升，改善腫瘤標(biāo)志物水平，機(jī)體免疫能力得到提升。