鄧鵬 肖國(guó)龍 陳良忠 謝小金 杜斌

近年來(lái),基于我國(guó)社會(huì)人口老齡化程度不斷加劇,促使糖尿病、肝硬化等疾病發(fā)生率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),且受生活習(xí)慣不良因素影響,促使疾病發(fā)生群體趨向于年輕化,嚴(yán)重威脅患者的日常生活與生命健康［1,2］。肝硬化作為臨床常見(jiàn)慢性肝病之一,在易導(dǎo)致患者出現(xiàn)進(jìn)行性彌漫性肝受損的同時(shí),還易引發(fā)其出現(xiàn)一系列并發(fā)癥,其中糖尿病是常見(jiàn)并發(fā)癥,一旦肝硬化患者合并糖尿病,不僅會(huì)加重患者病情,還會(huì)增加臨床治療難度［3,4］。目前臨床對(duì)于該類(lèi)患者的治療尚未統(tǒng)一治療方案,糖尿病與肝硬化疾病在治療上存在相互沖突,既要有效控制血糖指標(biāo),同時(shí)還要避免加重患者肝臟受損情況［5］。本研究以64例2型糖尿病合并肝硬化患者為例,探討采用胰島素泵聯(lián)合利司那肽治療的價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2021年10月收治的2型糖尿病合并肝硬化患者64例,以數(shù)字盲選法分為常規(guī)組與觀察組,每組32例。常規(guī)組：年齡48～78歲,平均年齡(62.7±10.2)歲；男18例,女14例；平均病程(6.1±1.5)年。觀察組：年齡50～75歲,平均年齡(62.5±9.9)歲；男16例,女16例；平均病程(6.0±1.2)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)與中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知情且同意參與研究；③病歷資料齊全；④臨床表現(xiàn)為程度不同的腹脹、嘔吐、惡心、乏力等癥狀。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并惡性腫瘤；②智力異常、精神障礙；③存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；④中途失訪(fǎng)。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 給予胰島素泵治療,對(duì)于初次以普通胰島素治療者,初始使用劑量為32 U/d,分別在早上與中午注射12 U,在晚餐時(shí)注射8 U,確保在用餐前0.5 h經(jīng)皮下注射,隨后結(jié)合患者FPG來(lái)調(diào)整胰島素的應(yīng)用劑量,持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加入利司那肽治療,初始應(yīng)用劑量為10 μg,1次/d,持續(xù)應(yīng)用14 d,自第15天開(kāi)始,將劑量維持固定在20 μg,1次/d,給藥時(shí)間于餐前1 h內(nèi),當(dāng)選擇了最方便的一餐后,最好在同一餐前注射。如果遺漏了1次給藥,應(yīng)在下一餐前1 h內(nèi)注射,連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3.3 干預(yù)措施 治療期間合理控制兩組患者的飲食與胰島素使用情況,叮囑患者定時(shí)、定量進(jìn)食,在飲食上以粗糧為主,密切監(jiān)測(cè)患者用藥反應(yīng),一旦出現(xiàn)異常及時(shí)予以對(duì)癥治療,避免影響到治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)效：肝功能發(fā)生惡化,無(wú)法控制并發(fā)癥,且FPG＞9.0 mmol/L；有效：肝功能得到改善,并發(fā)癥有所控制,且FPG在7.1～9.0 mmol/L之間；顯效：肝臟各項(xiàng)生化指標(biāo)顯著改善,徹底控制并發(fā)癥,且FPG在5.0～7.0 mmol/L之間?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②糖代謝指標(biāo)包括FPG、2 h PG及HbA1c,分別在治療前后各檢測(cè)1次。③肝臟硬度分別在治療前后各檢測(cè)1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果對(duì)比 觀察組患者的總有效率高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果對(duì)比［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前,且觀察組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的肝臟硬度對(duì)比 治療前,兩組患者的肝臟硬度對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的肝臟硬度均低于治療前,且觀察組患者的肝臟硬度低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的肝臟硬度對(duì)比(,kPa)

表4 兩組患者治療前后的肝臟硬度對(duì)比(,kPa)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與常規(guī)組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

2型糖尿病屬于臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病,以高血糖為主要特征,該疾病發(fā)病機(jī)制與胰島素抵抗、胰島素分泌功能呈進(jìn)行性惡化有關(guān),由于體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)發(fā)生異常,易導(dǎo)致出現(xiàn)臨床伴發(fā)癥與血管并發(fā)癥,如認(rèn)知功能障礙、失明、足部潰瘍、慢性腎衰、心血管疾病等［6,7］。HbA1c是由血紅蛋白與血漿葡萄糖經(jīng)糖化途徑不可逆結(jié)合所成,該數(shù)值在血糖正常個(gè)體中處在正常范圍內(nèi),而對(duì)于血漿葡萄糖水平較高者,HbA1c水平上升。雖然FPG與餐后血糖對(duì)于HbA1c有著一定的影響,然而對(duì)于2型糖尿病患者而言,當(dāng)其由中等高血糖水平進(jìn)展至嚴(yán)重高血糖時(shí),餐后血糖與FPG對(duì)于HbA1c水平的影響也會(huì)發(fā)生改變［8,9］?，F(xiàn)階段中,臨床認(rèn)為進(jìn)餐前后患者體內(nèi)血漿葡萄糖濃度發(fā)生變化是導(dǎo)致2型糖尿病與應(yīng)用基礎(chǔ)胰島素治療患者發(fā)生高血糖的主要原因,一旦2型糖尿病患者病情嚴(yán)重后,其FPG影響度則隨著增加,因此對(duì)于該類(lèi)患者治療以降低其餐后血糖和(或)FPG為主,目的是為了降低體內(nèi)HbA1c水平,通過(guò)有效控制血糖穩(wěn)態(tài),對(duì)組織器官進(jìn)行保護(hù)及有效降低氧化應(yīng)激等作用［10,11］。

在美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)聯(lián)合歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)發(fā)布的2型糖尿病治療指南中,推薦了多種不同治療藥物,且提供了在疾病各個(gè)階段中血糖控制方法。指南中建議在診斷前需改變患者的生活方式,如制定出有效的運(yùn)動(dòng)方案及飲食方案,建議患者在診斷或者確診后服用二甲雙胍進(jìn)行治療(除了存在禁忌證者)［12］。隨著疾病發(fā)展,若患者體內(nèi)HbA1c水平不達(dá)標(biāo),則需進(jìn)一步展開(kāi)治療干預(yù),按照患者需求、疾病特點(diǎn)等,在應(yīng)用二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上,加入基礎(chǔ)胰島素、胰升糖素樣肽1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)、磺脲類(lèi)等藥物治療,以此來(lái)改善及控制患者血糖。利司那肽屬于短效GLP-1RA,通過(guò)獨(dú)立在胰島功能外途徑發(fā)揮作用,可明顯降低餐后β細(xì)胞的分泌負(fù)擔(dān),將其應(yīng)用于2型糖尿病患者治療中,可促使胃排空速度明顯減緩,對(duì)胰升糖素分泌進(jìn)行抑制,促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)性胰島素釋放,以此來(lái)實(shí)現(xiàn)降低患者血糖的目的［13,14］。本研究分析以胰島素泵聯(lián)合利司那肽實(shí)施治療干預(yù)的價(jià)值,結(jié)果顯示,觀察組患者的總有效率 93.8% 高于常規(guī)組的75.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。治療后,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治療前,且觀察組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平分別為(6.40±1.07)mmol/L、(9.04±1.41)mmol/L、(6.36±1.04)%,低于常規(guī)組的(7.28±1.32)mmol/L、(10.14±1.72)mmol/L、(7.23±1.25)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者的肝臟硬度均低于治療前,且觀察組患者的肝臟硬度(7.0±0.9)kPa低于常規(guī)組的(9.4±1.2)kPa,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)以基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合短效GLP-1RA治療可起到互補(bǔ)作用,既能夠有效改善患者的FPG,同時(shí)還不會(huì)增加患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)控制血糖目標(biāo),證實(shí)以二者聯(lián)合治療,具備有效性與應(yīng)用性［15］。本研究尚存在一些不足,如樣本選擇量較少、研究觀察期較短、未對(duì)患者遠(yuǎn)期療效展開(kāi)深入分析等,為了進(jìn)一步明確利司那肽于糖尿病合并肝硬化患者中的治療效果,臨床需展開(kāi)深入探討,加大樣本研究量及研究觀察期,以此來(lái)為臨床治療提供可靠依據(jù)。

綜上所述,相較于胰島素泵療法,聯(lián)合利司那肽對(duì)2型糖尿病合并肝硬化患者展開(kāi)治療干預(yù),所得療效確切,既能夠有效控制患者的血糖處于穩(wěn)定狀態(tài),同時(shí)還促使其肝臟硬度水平下降,臨床應(yīng)用價(jià)值較高。