武永真，董丹丹

(新里程安鋼總醫(yī)院，河南 安陽 455000)

非小細胞肺癌(Non-small-cell lung carcinoma，NSCLC)為肺癌常見類型，占比達80%～85%。多數(shù)患者經確診后便已至晚期，故根治性手術無法施行，多采用諸如多西他賽+順鉑/卡鉑(DP/C)等二聯(lián)化療策略作為一線治療方案。但化療可對晚期NSCLC患者機體正常細胞進行殺傷，亦存在較為嚴重的毒副反應，故預后偏差[1]。由此，亟待尋求一種輔助治療手段用以改善晚期NSCLC患者行DP/C化療的生存質量及提升生存期。關于斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案用于NSCLC治療所涉研究不多，以此為切入點開展研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

循便利抽樣法從2018年1月～2020年1月經收治的晚期NSCLC患者中選取98例實施研究，按隨機數(shù)字表法，置對照組及觀察組，各49例。其中，對照組：男28例，女21例，平均年齡(55.20±6.62)歲；化療方案：DP 30例，DC 19例；TNM分期：Ⅲb期35例，Ⅳ期14例；疾病類型：腺癌38例，鱗癌7例，腺鱗癌4例；觀察組：男29例，女20例，平均年齡(55.45±6.57)歲；化療方案：DP 29例，DC 20例；TNM分期：Ⅲb期36例，Ⅳ期13例；疾病類型：腺癌39例，鱗癌7例，腺鱗癌3例。兩組患者相關資料呈同質性，可行比對(P>0.05)。研究獲醫(yī)院倫理委員會批準，患者均自愿參與，家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者均行化療治療，對照組依據(jù)體征及癥狀表現(xiàn)行DP/C方案。于DP/C方案實施前，行8 mg地塞米松(鄭州卓峰制藥股份有限公司，國藥準字H4102055)作預用藥處理，日均2次，持續(xù)3 d，可防止水鈉潴留。后行多西他賽(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041128)1 h靜脈滴注75 mg/m2，第1d，聯(lián)合75 mg/m2順鉑(杭州民生藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040812)靜脈滴注，分3 d平均給藥，或聯(lián)合300～400 mg/m2卡鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020180)靜脈滴注。每周期21 d，間隔10 d行下一周期治療；觀察組DP/C方案同“對照組”，另輔以50 mL斑蝥酸鈉維生素B6注射液(貴州柏強制藥有限公司，國藥準字H20053863)混合250 mL 0.9%氯化鈉溶液稀釋均勻后靜脈滴注，日均1次。兩組均持續(xù)治療4個月。

1.3 療效

療效評估按照RECIST實體瘤療效標準，以病灶徹底消失，持續(xù)時間≥1個月計完全緩解(CR)、以治療后腫瘤水平、垂直最大直徑直之積縮小較治療前≥50%計部分緩解(PR)、以治療后腫瘤水平、垂直最大直徑直之積縮小較治療前縮小<50%或增大<25%計疾病穩(wěn)定(SD)，反之，計疾病進展(PD)?？陀^有效率(ORR)=CR+PR/總受試者例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標

觀察兩組血清炎性因子水平、生活質量改善率及不良反應發(fā)生率。血清炎性因子水平：涵蓋血管內皮生長因子(VEGF)、白細胞介素-2(IL-2)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)，均行酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，儀器采用經美國貝克曼庫爾特公司購入的Unicel Dxl 800型全自動化學發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由研域(上海)化學試劑有限公司支持；生活質量改善率：由治療前后KPS評分差值計算，提高(≥10分)，穩(wěn)定(≥-10分或≤10分)及下降(≤-10分)，提高、穩(wěn)定視為生活質量改善；不良反應發(fā)生率：包括骨髓抑制、周圍神經毒性、腎功能損害及胃腸道反應。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較(見表1)

表1 兩組療效比較 例

2.2 兩組血清炎性因子水平比較(見表2)

表2 兩組血清炎性因子水平比較

2.3 兩組生活質量改善率及不良反應發(fā)生率比較(見表3)

表3 兩組生活質量改善率及不良反應發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

目前從斑蝥蟲中提取的斑蝥酸鈉維生素B6注射液，已在肝癌、食管癌等高惡變程度腫瘤中證實其良好抗腫瘤作用[2,3]。本研究運用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療晚期NSCLC，結果顯示：觀察組CR獲得例數(shù)1例、PR獲得例數(shù)29例，合30例，與對照組的19例比較高出11例。提示晚期NSCLC中的應用效果,應用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療，療效優(yōu)于單一DP/C化療方案治療。本文選用VEGF、MMP-9、IL-2等常用炎癥因子指標用以評估機體炎性反應程度，由結果顯示：經治療，兩組VEGF、MMP-9水平均見下降，IL-2則見上升，觀察組VEGF、MMP-9水平低于對照組，IL-2則更高。作為促血管生成作用反映程度最高的VEGF，其水平與腫瘤惡性程度高度相關，其水平下降，提示NSCLC治療有較佳收效。而MMP-9可使細胞外基質降解，利于腫瘤細胞的轉出，亦參與了腫瘤新生血管的生成。其水平降低，提示機體炎癥癥狀有所緩解。而IL-2在免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用，可介導細胞免疫應答，其水平上升，抗腫瘤作用得以有效發(fā)揮。綜合分析可知：晚期NSCLC治療方案選用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療，可有效改善機體炎癥反應。而從生活質量及不良反應方面加以分析，觀察組生活質量改善率高于對照組，且不良反應中骨髓抑制、周圍神經毒性、腎功能損害及胃腸道反應均低于對照組。由此可見斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療晚期NSCLC的可靠性及安全性所在，不僅生活質量得到改善，且減少了不良反應的發(fā)生。分析其原因在于：斑蝥酸鈉B6注射液具有腫瘤細胞凋亡誘導作用，可對腫瘤細胞有效抑制及滅殺；增強晚期NSCLC患者機體免疫功能，抗腫瘤免疫應答增強，可抑制腫瘤新生血管生成；有效緩解癌痛表現(xiàn)，可降低化療藥物毒副反應，利于晚期NSCLC患者臨床癥狀改善。

綜上所述，晚期NSCLC應用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合DP/C化療方案治療，療效確切，炎性反應有所緩解，生活質量改善率提高，且不良反應較低，應用價值較高。