李家玉 饒德光 黃文超

·臨床研究·

病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的Logistic回歸分析

李家玉*饒德光 黃文超

（光山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 信陽 465450）

觀察病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況，并分析可能導(dǎo)致患者肝硬化發(fā)生的相關(guān)因素。選取2019年4月～2021年5月期間本院接收的92例病毒性肝炎患者作為研究對象。記錄患者肝硬化發(fā)生情況，調(diào)查并記錄兩組患者基線資料，分析可能導(dǎo)致病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的相關(guān)因素。全部患者中31例出現(xiàn)肝硬化，占33.70%。肝硬化組患者初中及以下文化程度、合并糖尿病占比高于無肝硬化組，入院時(shí)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）水平高于無肝硬化組（P＜0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時(shí)血清MMP-2高表達(dá)均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時(shí)血清MMP-2高表達(dá)均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素。

病毒性肝炎；肝硬化并糖尿病；基質(zhì)金屬蛋白酶-2

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯囊环N傳染病，也是我國發(fā)病率較高的傳染病。病毒性肝炎典型癥狀包括腹部不適、黃疸、惡心、嘔吐、消瘦等，少數(shù)患者可有肝外表現(xiàn)，主要有腎小球腎炎、淋巴組織增生紊亂、冷球蛋白血癥、干燥綜合征等風(fēng)濕免疫性疾病。。病毒性肝炎的并發(fā)癥有肝硬化、肝癌、肝性腦病等。肝硬化是病毒性肝炎的常見并發(fā)癥，是由于病毒性肝炎患者肝臟細(xì)胞長期受肝炎病毒損傷會出現(xiàn)炎癥、彌漫性變性及壞死現(xiàn)象，從而引起肝臟纖維組織增生，形成肝硬化。肝硬化可引發(fā)下肢水腫、黃疸、內(nèi)分泌紊亂等癥狀，甚至出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等多種嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患者病死風(fēng)險(xiǎn)[1]。

因此，積極尋找病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素十分必要。盡管目前關(guān)于病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素有一定研究，但可能仍有其他因素有待進(jìn)一步探索?；诖?，本研究旨在分析病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素。從而為臨床預(yù)防病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生提供一定的指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月～2021年5月期間本院接收的92例病毒性肝炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)肝功能、肝炎病毒檢測、超聲檢查等確診；患者可配合完成本研究調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn)：非病毒性肝炎患者；既往存在肝臟手術(shù)史者；合并惡性腫瘤、急性腦梗死等可能影響相關(guān)血清指標(biāo)水平疾病者；入院前已確診為肝硬化者。

研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫審2019（040）號]?；颊呔獣员狙芯坎⒑炇鹬橥鈺Ｋ谢颊吣?6例，女36例；年齡38～63歲，平均50.83±3.64歲；病毒性肝炎病程0.7～3年，平均1.36±0.18年。

1.2 方法

觀察病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況，并分析患者肝硬化發(fā)生的相關(guān)因素。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝硬化

肝硬化符合《肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南》中相關(guān)規(guī)定[3]，患者存在食欲減退、腹部不適、消瘦等癥狀，腹部超聲顯示門靜脈主干內(nèi)徑＞13mm，脾靜脈內(nèi)徑＞8mm，且經(jīng)肝穿刺活檢確診；將出現(xiàn)肝硬化的患者判斷為肝硬化，反之視為無肝硬化。

1.3.2基線資料

統(tǒng)計(jì)患者年齡、性別（男、女）、病毒性肝炎病程（≥1年、＜1年）、吸煙史（有、無，每日吸煙1支及以上，連續(xù)吸煙1年及以上表示有吸煙史）、飲酒史（有、無，平均每日飲酒100g以上，且飲酒時(shí)間超過5年表示有飲酒史）、肝病家族史（有、無）、文化程度（初中及以下、高中及以上）、合并糖尿?。ㄊ?、否符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者存在多尿、多飲、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等代謝紊亂表現(xiàn)，空腹血糖≥7.0 mmoL·L-1，或餐后2 h血糖≥11.1 mmoL·L-1）等資料。

1.3.3血清學(xué)指標(biāo)

患者入院時(shí)，采集空腹外周肘靜脈血6 mL，分裝兩管。

一管以3000 rpm速率離心10 min，取血清，以磁微?；瘜W(xué)發(fā)光法測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）水平，試劑盒選自湖南攜光生物技術(shù)有限公司；以直接測定法測定血清低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，間接測定法測定高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，COD-PAP法測定總膽固醇（Total cholesterol，TC）水平，試劑盒均選自深圳市錦瑞電子有限公司。另一管以肝素抗凝，采用全自動血液分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2401324號，型號：SK9000）測定全血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell，WBC）、血小板（Blood platelet，PLT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況

全部患者中31例出現(xiàn)肝硬化，占33.70%（31/92）。

2.2 肝硬化組與無肝硬化組病毒性肝炎患者基線資料比較

肝硬化組患者初中及以下文化程度、合并糖尿病占比明顯高于無肝硬化組，入院時(shí)血清MMP-2水平高于無肝硬化組（P＜0.05）；兩組患者其他資料無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.3 病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

將病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生情況作為因變量（“1”=發(fā)生，“0”=未發(fā)生），將表1中比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入作為自變量，并對其中的分類變量進(jìn)行賦值，將初中及以下文化程度、合并糖尿病分別賦值為1，將高中及以上文化程度、未合并糖尿病分別賦值為0，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時(shí)血清MMP-2高表達(dá)均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素（P＜0.05）。見表2。

表1 肝硬化組與無肝硬化組病毒性干肝炎患者基線資料比較

表2 病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

病毒性肝炎患者體內(nèi)肝炎病毒可引起肝臟慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥性壞死，進(jìn)而形成肝硬化。肝硬化可導(dǎo)致諸多嚴(yán)重并發(fā)癥，增加原發(fā)性肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅。本研患者中31例出現(xiàn)肝硬化，占33.70%，可見，積極尋找導(dǎo)致病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素具有重要意義。

本研究經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，初中及以下文化程度、合并糖尿病、入院時(shí)血清MMP-2高表達(dá)均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素。逐個分析其原因。文化程度較高的患者可通過主動查詢相關(guān)資料、詢問醫(yī)護(hù)人員等方式獲得更多疾病與治療相關(guān)知識，了解到堅(jiān)持長期規(guī)范化抗病毒治療可有效控制病情，抑制疾病惡化。文化程度較高也可增加患者對治療的重視程度，提高其治療依從性，嚴(yán)格遵照醫(yī)囑堅(jiān)持規(guī)范化治療[5]。而文化程度較低的患者對疾病及治療相關(guān)知識缺乏正確認(rèn)知，常常私自停藥、換藥，導(dǎo)致肝炎病毒大量復(fù)制，從而促進(jìn)疾病進(jìn)展。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)對患者的健康宣教，普及相關(guān)知識。

合并糖尿病患者持續(xù)高血糖狀態(tài)會使巨噬細(xì)胞/自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞浸潤到非炎癥性組織中，并促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，引發(fā)炎癥反應(yīng)。此外，高血糖狀態(tài)還會促進(jìn)多元醇通路激活，增加蛋白激酶活性，損傷線粒體，進(jìn)而增加機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)程度[6]。而肝硬化又會導(dǎo)致患者肝功能異常，降低肝臟對葡萄糖代謝能力，加重肝臟組織損傷程度，形成惡性循環(huán)，。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)對病毒性患者血糖水平的監(jiān)測，并給予相關(guān)降糖藥物控制血糖水平，減輕高血糖對肝臟造成的損傷。

MMP-2是一種特異性蛋白因子，主要作用為降解膠原類物質(zhì)，可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)增生與分泌，啟動并促進(jìn)肝纖維化進(jìn)程及肝內(nèi)結(jié)構(gòu)重建，從而促進(jìn)肝硬化的形成。此外，MMP-2可增強(qiáng)多種促炎細(xì)胞因子活性，增加機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重肝臟損傷程度[7]。因此，臨床應(yīng)密切監(jiān)測患者血清MMP-2水平，預(yù)測患者肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，文化程度、合并糖尿病、入院時(shí)血清MMP-2高表達(dá)均為病毒性肝炎患者肝硬化發(fā)生的影響因素，臨床需針對上述因素采取有效措施進(jìn)行干預(yù)，降低肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1 韓浩, 諸葛宇征, 楊建, 等. 超聲聯(lián)合剪切波彈性成像技術(shù)在病毒性肝炎后肝硬化門靜脈高壓中的應(yīng)用研究[J]. 國際消化病雜志, 2017, 37(3): 168-171, 183.

2 聶廣, 樊群. 慢性病毒性肝炎[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2010: 206.

3 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南[J]. 中華肝臟病雜志, 2017, 25(9): 664-677.

4 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4): 315-409.

5 李穎, 丁國偉, 黑發(fā)欣, 等. 病毒性肝炎相關(guān)肝硬化危險(xiǎn)因素的病例對照研究[J]. 中國艾滋病性病, 2017, 23(5): 421-424.

6 范雪梅, 趙凌霞, 郗光霞, 等. 2型糖尿病血糖波動與非酒精性脂肪性肝病肝纖維化評分的相關(guān)性研究[J]. 中國藥物與臨床, 2019, 19(11): 1765-1767.

7 郭瑞雪, 魏新亮, 魏思忱. 慢性乙型肝炎患者血清脂聯(lián)素, 基質(zhì)金屬蛋白酶-2與肝纖維化的關(guān)系研究[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2020, 17(12): 40-42, 46.

（2022-4-8）

李家玉，女，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科臨床工作，Email：13103769563@163.com。