閆玉玲

·臨床研究·

組織內(nèi)Ang-2表達(dá)與糖尿病腎病分型的相關(guān)性

閆玉玲*

(商丘市中醫(yī)院病理科，河南 商丘 476000)

討組織內(nèi)促血管生成素-2（Ang-2）表達(dá)與糖尿病腎病分型的相關(guān)性?；仡櫺苑治?018年11月至2020年12月我院收治的70例糖尿病腎病患者的臨床資料，于完善相關(guān)檢查后，所有患者均行腎穿刺活檢明確病理分型，依據(jù)糖尿病腎病分型將患者分為5組；檢測(cè)腎組織內(nèi)Ang-2表達(dá)情況。分析糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分的相關(guān)性。經(jīng)腎穿刺活檢結(jié)果顯示，70例糖尿病腎病患者中Ⅰ型3例，Ⅱa型8例，Ⅱb型7例，Ⅲ型45例，Ⅳ型7例；組織內(nèi)Ang-2表達(dá)結(jié)果顯示，（+）表達(dá)25例，（++）表達(dá)33例，（+++）表達(dá)12例；腎小球評(píng)分1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例；經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)分析顯示，糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分呈正相關(guān)（=0.328、0.279，P＜0.05）。糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分密切相關(guān)，可根據(jù)Ang-2表達(dá)評(píng)估糖尿病腎病分型，有利于早期診斷治療。

糖尿病腎??；病理分型；促血管生成素-2；腎小管評(píng)分

糖尿病腎病是常見的2型糖尿病慢性并發(fā)癥，屬于微血管病變，主要與飲食習(xí)慣、生活環(huán)境等密切相關(guān)，已逐漸成為全球性公共問(wèn)題。糖尿病腎病是導(dǎo)致終末期腎病的重要病因，并可損傷神經(jīng)、心臟、血管等多個(gè)組織、器官，給患者健康造成危害，致殘率與病死率高[1]。

研究發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、糖尿病病程、動(dòng)脈粥樣硬化等均可促進(jìn)糖尿病進(jìn)程，導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要與腎小球內(nèi)高壓狀態(tài)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活有關(guān)，尤其在高糖環(huán)境下，多種縮血管活性介質(zhì)可促使腎小球傳出小動(dòng)脈收縮，進(jìn)而形成腎小球高壓，導(dǎo)致蛋白尿、炎癥反應(yīng)及腎小球系膜細(xì)胞增生等，導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生、進(jìn)展[2]。因此早期評(píng)估糖尿病腎病的病理分型，并采取相應(yīng)的治療措施，延緩糖尿病腎病進(jìn)展，對(duì)改善糖尿病腎病患者預(yù)后具有重要意義。

目前糖尿病腎病病理分型是通過(guò)判斷腎間質(zhì)病變，對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，準(zhǔn)確性較高，但腎穿刺活檢屬于創(chuàng)傷性檢查，并發(fā)癥較多。而促血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）屬于特異性血管生成刺激因子，能夠?qū)ρ苤車?xì)胞的聚集起到抑制作用，從而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、凋亡發(fā)生影響，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[3]。因此，推測(cè)組織內(nèi)Ang-2表達(dá)與糖尿病腎病分型具有一定關(guān)系。鑒于此，本研究就組織內(nèi)Ang-2表達(dá)與糖尿病腎病分型的相關(guān)性作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年11月至2020年12月我院收治的70例糖尿病腎病患者的臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)穿刺活檢病理結(jié)果明確分型；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并酮癥酸中毒、低血糖等急性并發(fā)癥；②合并結(jié)締組織疾病或惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重感染；④合并大血管并發(fā)癥。

70例患者中男44例，女26例；年齡42-68歲，平均年齡（53.47±3.78）歲。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 糖尿病腎病分型判斷

參照《中國(guó)成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[5]將糖尿病腎病分為4型，分別為Ⅰ型：基底膜（男）＞430 nm，（女）＞395 nm；Ⅱa型：系膜增生25% 以上；Ⅱb型：系膜增生25% 以上，且增生面積超過(guò)毛細(xì)血管袢面積；Ⅲ型：明確Kimmelstiel-wilson結(jié)節(jié)1個(gè)或以上；Ⅳ型：腎小球硬化50%以上。

1.2.2 組織內(nèi)Ang-2表達(dá)測(cè)定

在超聲引導(dǎo)下行腎穿刺活檢，分割、固定腎組織，在光鏡切片定位下，將腎穿刺標(biāo)本中含有腎小球部分切下，并用二甲苯脫蠟后，將2%-3%戊二醛加入固定4 h，使用磷酸緩沖液（濃度為0.5 mol·L-1）漂洗3次，使用鋨酸固定2 h；使用免疫組化法對(duì)石蠟切片進(jìn)行加染，陽(yáng)性結(jié)果判斷：（+）使用40×10高倍鏡可見；（++）10×10倍鏡可見；（+++）4×10倍鏡可見。

1.2.3腎小管評(píng)分

根據(jù)Katafuchi等[6]提出的腎小管評(píng)分，評(píng)估患者腎小管病變程度，評(píng)分分為小管間質(zhì)病變（0-3分）、間質(zhì)炎癥（0-2分）、血管病變（0-2分）及大血管硬化（0-2分），總分0-9分，輕度為1-3分，中度為4-6分，重度為7-9分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 糖尿病腎病分型

腎穿刺活檢結(jié)果顯示，70例糖尿病腎病患者中Ⅰ型3例（4.29%），Ⅱa型8例（11.43%），Ⅱb型7例（10.00%），Ⅲ型45例（64.29%），Ⅳ型7例（10.00%）。三組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不同糖尿病腎病分型患者Ang-2表達(dá)情況

不同糖尿病腎病分型患者組織內(nèi)Ang-2表達(dá)結(jié)果顯示，（+）表達(dá)25例，（++）表達(dá)33例，（+++）表達(dá)12例。詳見表2。

2.3 不同糖尿病腎病分型患者腎小球評(píng)分情況

不同糖尿病腎病分型患者的腎小球評(píng)分結(jié)果為：1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例。詳見表3。

2.4 Ang-2表達(dá)與糖尿病腎病分型、腎小球評(píng)分相關(guān)性分析

經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)分析顯示，糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分呈正相關(guān)（＞0，P＜0.05）。見表4。

表1 基線資料比較（±SD）

表2 不同糖尿病腎病分型患者組織內(nèi)Ang-2表達(dá)情況 （n）

表3 不同糖尿病腎病分型患者腎小球評(píng)分情況 （n）

表4 糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

糖尿病腎病是指糖尿病患者因糖代謝異常、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、自噬等原因，腎臟發(fā)生結(jié)構(gòu)、功能病理性改變，可表現(xiàn)為腎功能減退、蛋白尿、腎性高血壓等[7]。而對(duì)于糖尿病腎病進(jìn)行早期診斷、病情評(píng)估，對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。

以往臨床主要通過(guò)尿蛋白水平對(duì)糖尿病腎病疾病程度、預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，但大部分患者存在尿微量白蛋白時(shí)，已發(fā)生腎功能持續(xù)性減退，因此，通過(guò)尿蛋白進(jìn)行判斷并不準(zhǔn)確。腎小球評(píng)分雖然能夠細(xì)化血管與腎間質(zhì)病變程度，以評(píng)估間質(zhì)纖維化、血管損傷等情況，間接評(píng)估腎小球病變，但就個(gè)體而言，腎小球評(píng)分與腎小球病變之間仍具有獨(dú)立性，無(wú)法完全用于評(píng)估腎病臨床分型。而臨床病理分型是通過(guò)對(duì)腎小球基底膜增厚的情況進(jìn)行量化，能夠更準(zhǔn)確的評(píng)估患者血管及腎間質(zhì)病變程度，增加早期腎小球病變的診斷敏感性。

血管生成素家族屬于分泌性細(xì)胞因子，可同時(shí)含有受體抑制劑與激動(dòng)劑，與其他血管生長(zhǎng)因子作用，對(duì)血管生成過(guò)程進(jìn)行調(diào)節(jié)，對(duì)維持血管形成、凋亡平衡具有重要意義。其中Ang-1能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞聚集、趨化起到促進(jìn)作用，并抑制白細(xì)胞粘附，減輕血管炎性滲出，維持血管穩(wěn)定性；而Ang-2主要起到促進(jìn)新生血管形成、加重血管滲漏的作用，與Ang-1起到相反作用，當(dāng)Ang-1缺失時(shí)，Ang-2可發(fā)揮激動(dòng)劑的作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)腎穿刺活檢結(jié)果顯示，70例糖尿病腎病患者中Ⅰ型3例，Ⅱa型8例，Ⅱb型7例，Ⅲ型45例，Ⅳ型7例；組織內(nèi)Ang-2表達(dá)結(jié)果顯示，（+）表達(dá)25例，（++）表達(dá)33例，（+++）表達(dá)12例；腎小球評(píng)分1-3分26例，4-6分31例，7-9分13例，初步推測(cè)糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分有關(guān)，且進(jìn)一步經(jīng)相關(guān)系數(shù)分析證實(shí)組織內(nèi)Ang-2表達(dá)與糖尿病腎病分型相關(guān)性更好。分析原因在于，Ang-2在正常腎臟組織中主要在Weibel-palade小體中儲(chǔ)存，呈極低水平的表達(dá)，當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展至中晚期，受炎性因子、缺氧及高糖狀態(tài)的刺激，Ang-2可釋放至腎臟組織及血液中，通過(guò)增加血管內(nèi)細(xì)胞因子敏感性，促使血管出芽生長(zhǎng)[9]。同時(shí)通過(guò)抑制Ang-1，拮抗其維持血管結(jié)構(gòu)的功能，從而促使血管內(nèi)皮凋亡，破壞腎臟微血管結(jié)構(gòu)[10]。另外，Ang-2可增加毛細(xì)血管通透性，增加病理性血管形成，從而引起腎小管間質(zhì)纖維化、腎小球硬化[11]。因此，臨床可通過(guò)檢測(cè)腎組織內(nèi)或血液循環(huán)中的Ang-2表達(dá)，評(píng)估糖尿病腎病患者病理分型情況。

綜上所述，糖尿病腎病分型與組織內(nèi)Ang-2表達(dá)、腎小球評(píng)分密切相關(guān)，可根據(jù)Ang-2表達(dá)評(píng)估糖尿病腎病分型，有利于早期診斷治療。

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（2022-6-9）

閆玉玲，女，主治醫(yī)師，主要從事病理診斷工作，Email：94472963@qq.com。