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        肝硬化伴與不伴肝源性糖尿病臨床表現(xiàn)及預(yù)后

        2022-07-21 07:12:50李爽旗蒙連新韋素雨王焬圣季紅運(yùn)吳娜
        肝臟 2022年6期
        關(guān)鍵詞:肝源肝功能病程

        李爽旗 蒙連新 韋素雨 王焬圣 季紅運(yùn) 吳娜

        肝硬化是慢性病中的常見病、多發(fā)病,具有病程長、難醫(yī)治特點(diǎn),我國約有700萬例[1]。肝硬化不但會引發(fā)上消化道出血、肝性腦病、原發(fā)性肝癌等并發(fā)癥,還會并發(fā)糖尿病,即肝源性糖尿病(HD)[2]。本研究回顧性分析了82例肝硬化患者的臨床資料。

        資料與方法

        一、臨床資料

        收集2019年1月至2019年12月右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的82例肝硬化患者的臨床資料?;颊咧心?2例,女10例。年齡35~62歲。肝功能按照 Child-Pugh分級 :A 級21例 ,B 級7例 ,C 級 54例。按入院是否合并HD分為非HD組42例,HD組40例。本研究已征得患者同意。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①肝硬化符合《肝硬化診治指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合血生化、影像學(xué)檢查等確診;糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn),且發(fā)生于肝硬化診斷后;②病情穩(wěn)定均好轉(zhuǎn)出院;③家庭住址或聯(lián)系電話清楚;④知情自愿。排除標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病發(fā)生于肝硬化診斷前;②有糖尿病家族史;③具有惡性腫瘤和心腦血管疾病等嚴(yán)重器質(zhì)性疾??;④認(rèn)知障礙;⑤出院后合并肝性腦病、上消化道大出血、原發(fā)性肝癌等短期內(nèi)死亡的疾??;⑥研究期間不愿繼續(xù)或發(fā)生意外導(dǎo)致死亡;⑦失訪。

        二、觀察指標(biāo)

        比較兩組患者的性別、入院年齡、住院天數(shù)、病程、BMI、肝功能、低密度脂蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)。收集患者隨訪資料,并進(jìn)行電話回訪及查看門診記錄,比較兩組再次住院率、病死率及并發(fā)癥。分析合并HD的主要不良因素,血糖增高與出院預(yù)后的相關(guān)性。

        三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        結(jié) 果

        一、兩組臨床表現(xiàn)的比較

        兩組患者的年齡、住院天數(shù)、病程、肝功能分級和血糖比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而性別、病因、BMI、超敏C反應(yīng)蛋白、低密度脂蛋白等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

        表1 兩組患者臨床資料比較

        二、兩組并發(fā)癥比較

        隨訪中位時(shí)間為12個(gè)月,82例患者無一例死亡,兩組患者的肺部感染及再住院率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其他并發(fā)癥均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

        表2 兩組患者并發(fā)癥比較[例(%)]

        三、 logistic 回歸分析肝硬化并發(fā)HD的影響因素

        對肝硬化患者并發(fā)HD的潛在危險(xiǎn)因素進(jìn)行量化賦值,以是否并發(fā)糖尿病作為因變量(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量,自變量賦值見表3。結(jié)果顯示病程(X2)及Child-Pugh 分級( X3) 是肝硬化并發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素。見表 4。

        表3 Logistic回歸模型中各分類自變量的賦值情況

        表4 logistic回歸分析肝硬化并發(fā)肝源性糖尿病的危險(xiǎn)因素

        四、不良臨床表現(xiàn)的影響因素

        82例患者中,共55例出現(xiàn)不良臨床表現(xiàn),其中上消化道出血4例,電解質(zhì)紊亂14例,低蛋白血癥17例,肺部感染20例。將是否發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥作為因變量賦值(發(fā)生=1,未發(fā)生=0),表3的賦值情況加入自變量X4(是否并發(fā)肝源性糖尿病發(fā)生=1,未發(fā)生=0)。logistic 回歸分析提示,高血糖水平與不良臨床表現(xiàn)的發(fā)生有關(guān)(P=0.029),合并肝源性糖尿病肝硬化組發(fā)生不良臨床表現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)高于單純性肝硬化組(OR=2.736)。

        討 論

        肝硬化具有較高的病死率,在世界范圍內(nèi)肝硬化發(fā)病率有逐年上升的趨勢[5]。HD為肝硬化并發(fā)癥之一,在臨床上并不多見,由于患者大多處于消瘦、營養(yǎng)不良狀態(tài),三多一少臨床癥狀比較隱匿,不容易被醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),肝硬化群體發(fā)生高血糖的概率為八成,而這類群體中有四成最終會發(fā)展為糖尿病[6]。肝硬化引發(fā)糖尿病不僅會給患者的生活帶來一定的負(fù)面影響,也會影響預(yù)后[7]。

        本研究發(fā)現(xiàn)HD組與非HD組患者的年齡、住院時(shí)間、病程、肝功能分級差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡越大,身體機(jī)能相應(yīng)地逐步下降[8],機(jī)體代謝水平進(jìn)一步降低,肝臟功能難以達(dá)到身體發(fā)展的需求,罹患糖尿病的概率增加。HD組病程明顯長于非HD組,40例HD組患者中有7例病程10年以上,患病時(shí)間長會進(jìn)一步降低機(jī)體葡萄糖激酶活性[9]。此外,HD組肝功能分級多為C級,A級最少,提示血糖越高,肝功能越差[10]。高血糖的發(fā)生在一定程度上是由于肝功能難以適應(yīng)身體發(fā)展需求而引發(fā)的病理現(xiàn)象,二者之間相互聯(lián)系,相互影響[11]。本研究中2組患者BMI及低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,肝硬化患者普遍消瘦,脂代謝無異常表現(xiàn),因此不能用傳統(tǒng)的2型糖尿病視角看待HD。兩組患者的超敏C反應(yīng)蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明合并糖尿病未必引起急性感染,可能會繼發(fā)慢性感染,血糖是細(xì)菌的培養(yǎng)基,因此隨訪期間HD組患者發(fā)生肺部感染比非HD組高。其余并發(fā)癥兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與納入病例數(shù)較少、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)局限、患者病情較穩(wěn)定等因素有關(guān)。

        多因素logistic 分析結(jié)果顯示,病程、Child-Pugh分級C級是肝硬化合并HD 的危險(xiǎn)因素。Child-Pugh分級是對不同程度的肝硬化患者其肝臟儲備功能的具體情況進(jìn)行量化評估的衡量標(biāo)準(zhǔn),級別越低表明患者的肝功能水平低,儲備能力弱,肝功能受損的情況較為嚴(yán)重。當(dāng)患者的肝功能處于嚴(yán)重受損的情況時(shí),肝臟對胰島素的攝取和滅活的能力降低,生長激素等拮抗物質(zhì)的滅活水平被進(jìn)一步弱化,促進(jìn)了胰島素的抵抗[12]。因此改善肝功能是進(jìn)行血糖管理的重要環(huán)節(jié)。

        本研究追蹤時(shí)間僅1年,且未納入合并肝性腦病、上消化道大出血、原發(fā)性肝癌的患者,短期內(nèi)與肝病相關(guān)的并發(fā)癥主要集中在低蛋白血癥、肺部感染、電解質(zhì)紊亂及上消化道少量出血等方面。文獻(xiàn)報(bào)道,肝硬化患者并發(fā)糖尿病后,會增加肝性腦病[13]、消化道出血[14]、自發(fā)性腹膜炎[15]、腹腔積液及感染等肝硬化常見并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16],同時(shí)也會增加肝硬化進(jìn)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn),降低肝硬化及肝癌患者 5 年生存率[17]。

        綜上所述,肝硬化與糖尿病并存時(shí),嚴(yán)重影響預(yù)后,臨床醫(yī)生在肝硬化患者入院時(shí)應(yīng)統(tǒng)一排查隨機(jī)血糖及糖化血紅蛋白,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理,以減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高患者生活質(zhì)量。

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