馬華兵,吳 濤

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院、河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000)

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)作為一類缺乏分化或未定向分化的非上皮性腫瘤，常發(fā)生于胃、小腸、結(jié)直腸等部位，是我國(guó)較為常見(jiàn)的胃腸道間葉源性腫瘤[1-2]。胃腸道間質(zhì)瘤的表型中，良、惡性均較為普遍，極易惡化且對(duì)化、放療等均不敏感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。目前GIST的主要診斷方法有超聲內(nèi)鏡、計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等，但GIST患者早期臨床癥狀無(wú)特異性，準(zhǔn)確診斷其表型較為困難[4]。

腫瘤標(biāo)志物是一類特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由其分泌的一類特異性物質(zhì)，在惡性腫瘤的早期診斷、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后隨訪中均發(fā)揮重要作用[5]。研究表明[6]，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原等腫瘤標(biāo)志物在多種惡性腫瘤組織中高表達(dá)，對(duì)肺癌、肝癌等臨床診斷具有較好的敏感性和特異性。但在多數(shù)臨床實(shí)踐中，采用單一腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤診斷時(shí)偏差較大，預(yù)測(cè)效果并不理想。因此，本文探討了CEA、糖類抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)和糖類抗原72-4(carbohydrate antigen72-4，CA72-4)等4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在GIST臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期提高多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能，為GIST的臨床早期診斷、療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年6月安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院收治的初診未治的40例GIST患者作為GIST組。同時(shí)選取2019年1月至2021年6月在安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康志愿者40例作為對(duì)照組。2組研究對(duì)象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院科研與臨床試驗(yàn)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，且所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。見(jiàn)表1。

表1 2組研究對(duì)象一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)初次確診為原發(fā)性GIST，未經(jīng)過(guò)手術(shù)和其他治療；2)未合并其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并其他部位惡性腫瘤或嚴(yán)重心血管疾病、肝硬化、急性腦梗死、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病等疾?。?)預(yù)計(jì)生存期< 6個(gè)月；3)治療期間退出研究或轉(zhuǎn)院；4)不能接受本研究或研究者認(rèn)為不適合參加本研究的對(duì)象。

1.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測(cè)采集2組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心20 min(采血到離心分裝的時(shí)間不超過(guò)1 h)，取上清，檢測(cè)CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平。

分別統(tǒng)計(jì)CEA、CA125、CA19-9和CA72-4診斷GIST的效能，包括敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值等。其中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4正常值范圍分別為0～5μg/L、0～35 u/mL、0～23 u/mL和0～6.9 u/mL。

2 結(jié)果

2.1 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較與對(duì)照組比較，GIST組患者血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平顯著升高(t=24.177，P<0.001；t=8.921，P=0.032；t=14.215，P=0.008；t=5.663，P=0.041)。見(jiàn)表2。

表2 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 2組血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較與對(duì)照組比較，GIST組患者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4陽(yáng)性率也顯著升高(χ2=28.256，P<0.001；χ2=26.332，P<0.001；χ2=29.034，P<0.001；χ2=24.511，P<0.001)。見(jiàn)表3。

表3 2組血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 n(%)

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)GIST的診斷效能用于GIST診斷時(shí)，CEA、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測(cè)診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為91.50%、93.50%、95.55%、94.44%，均較各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)高。見(jiàn)表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)GIST的診斷效能 %

3 討論

GIST是胃腸道常見(jiàn)的間葉細(xì)胞腫瘤，早期多無(wú)臨床癥狀，對(duì)放療、化療等均不敏感且易產(chǎn)生耐藥性，嚴(yán)重危害人類健康，因此GIST的早期診斷及治療在臨床實(shí)踐中尤為重要[7]。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞直接分泌或直接誘導(dǎo)合成的、與腫瘤密切相關(guān)的活性物質(zhì)，可定量、無(wú)創(chuàng)、動(dòng)態(tài)觀察腫瘤的發(fā)生及發(fā)展情況，已成為監(jiān)測(cè)腫瘤的普遍手段[8]。腫瘤標(biāo)志物主要包括腫瘤相關(guān)抗原、癌胚活性蛋白、激素、受體、癌基因和其他產(chǎn)物等[9]。

CEA是典型的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等多種腫瘤中高表達(dá)，可廣泛預(yù)測(cè)多種腫瘤的早期診斷及隨訪[10-15]。CA125是一組高分子糖蛋白，主要含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖等，主要存在于消化道上皮細(xì)胞、成人胸膜等，與全身惡性腫瘤的發(fā)生、臨床分級(jí)、病理分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，可協(xié)助惡性腫瘤的早期診斷、治療及預(yù)后[16]。近期研究[17]報(bào)道CA19-9、CA72-4可作為胃癌的診斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，GIST組患者的血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平、陽(yáng)性率顯著升高；聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均顯著升高。

多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可有效提高腫瘤檢出率，在腫瘤的早期篩查和輔助診斷時(shí)可更高效發(fā)揮作用[18-20]。本研究結(jié)果顯示，與任一單一指標(biāo)單獨(dú)診斷相比，血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4等聯(lián)合診斷敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均升高，四者聯(lián)合檢測(cè)可作為GIST的早期診斷的動(dòng)態(tài)觀察指標(biāo)，可顯著提高診斷效能。