馬華兵,吳 濤

(安陽市腫瘤醫(yī)院、河南科技大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 安陽 455000)

胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)作為一類缺乏分化或未定向分化的非上皮性腫瘤，常發(fā)生于胃、小腸、結(jié)直腸等部位，是我國較為常見的胃腸道間葉源性腫瘤[1-2]。胃腸道間質(zhì)瘤的表型中，良、惡性均較為普遍，極易惡化且對化、放療等均不敏感，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。目前GIST的主要診斷方法有超聲內(nèi)鏡、計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像等，但GIST患者早期臨床癥狀無特異性，準(zhǔn)確診斷其表型較為困難[4]。

腫瘤標(biāo)志物是一類特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由其分泌的一類特異性物質(zhì)，在惡性腫瘤的早期診斷、療效評價和預(yù)后隨訪中均發(fā)揮重要作用[5]。研究表明[6]，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原等腫瘤標(biāo)志物在多種惡性腫瘤組織中高表達(dá)，對肺癌、肝癌等臨床診斷具有較好的敏感性和特異性。但在多數(shù)臨床實(shí)踐中，采用單一腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤診斷時偏差較大，預(yù)測效果并不理想。因此，本文探討了CEA、糖類抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen19-9，CA19-9)和糖類抗原72-4(carbohydrate antigen72-4，CA72-4)等4種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在GIST臨床診斷中的應(yīng)用價值，以期提高多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷效能，為GIST的臨床早期診斷、療效評價和預(yù)后判斷奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年6月安陽市腫瘤醫(yī)院收治的初診未治的40例GIST患者作為GIST組。同時選取2019年1月至2021年6月在安陽市腫瘤醫(yī)院進(jìn)行體檢的健康志愿者40例作為對照組。2組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院科研與臨床試驗(yàn)倫理委員會審批通過，且所有研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。見表1。

表1 2組研究對象一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)初次確診為原發(fā)性GIST，未經(jīng)過手術(shù)和其他治療；2)未合并其他嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并其他部位惡性腫瘤或嚴(yán)重心血管疾病、肝硬化、急性腦梗死、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病等疾?。?)預(yù)計(jì)生存期< 6個月；3)治療期間退出研究或轉(zhuǎn)院；4)不能接受本研究或研究者認(rèn)為不適合參加本研究的對象。

1.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測采集2組研究對象清晨空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min離心20 min(采血到離心分裝的時間不超過1 h)，取上清，檢測CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平。

分別統(tǒng)計(jì)CEA、CA125、CA19-9和CA72-4診斷GIST的效能，包括敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值等。其中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4正常值范圍分別為0～5μg/L、0～35 u/mL、0～23 u/mL和0～6.9 u/mL。

2 結(jié)果

2.1 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較與對照組比較，GIST組患者血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平顯著升高(t=24.177，P<0.001；t=8.921，P=0.032；t=14.215，P=0.008；t=5.663，P=0.041)。見表2。

表2 2組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 2組血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較與對照組比較，GIST組患者血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4陽性率也顯著升高(χ2=28.256，P<0.001；χ2=26.332，P<0.001；χ2=29.034，P<0.001；χ2=24.511，P<0.001)。見表3。

表3 2組血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較 n(%)

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物對GIST的診斷效能用于GIST診斷時，CEA、CA125、CA19-9和CA72-4聯(lián)合檢測診斷的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為91.50%、93.50%、95.55%、94.44%，均較各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢測高。見表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)志物對GIST的診斷效能 %

3 討論

GIST是胃腸道常見的間葉細(xì)胞腫瘤，早期多無臨床癥狀，對放療、化療等均不敏感且易產(chǎn)生耐藥性，嚴(yán)重危害人類健康，因此GIST的早期診斷及治療在臨床實(shí)踐中尤為重要[7]。

腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞直接分泌或直接誘導(dǎo)合成的、與腫瘤密切相關(guān)的活性物質(zhì)，可定量、無創(chuàng)、動態(tài)觀察腫瘤的發(fā)生及發(fā)展情況，已成為監(jiān)測腫瘤的普遍手段[8]。腫瘤標(biāo)志物主要包括腫瘤相關(guān)抗原、癌胚活性蛋白、激素、受體、癌基因和其他產(chǎn)物等[9]。

CEA是典型的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胰腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌等多種腫瘤中高表達(dá)，可廣泛預(yù)測多種腫瘤的早期診斷及隨訪[10-15]。CA125是一組高分子糖蛋白，主要含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖等，主要存在于消化道上皮細(xì)胞、成人胸膜等，與全身惡性腫瘤的發(fā)生、臨床分級、病理分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，可協(xié)助惡性腫瘤的早期診斷、治療及預(yù)后[16]。近期研究[17]報(bào)道CA19-9、CA72-4可作為胃癌的診斷指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，GIST組患者的血清CEA、CA125、CA19-9和CA72-4水平、陽性率顯著升高；聯(lián)合檢測的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均顯著升高。

多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效提高腫瘤檢出率，在腫瘤的早期篩查和輔助診斷時可更高效發(fā)揮作用[18-20]。本研究結(jié)果顯示，與任一單一指標(biāo)單獨(dú)診斷相比，血清中CEA、CA125、CA19-9和CA72-4等聯(lián)合診斷敏感性、特異性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均升高，四者聯(lián)合檢測可作為GIST的早期診斷的動態(tài)觀察指標(biāo)，可顯著提高診斷效能。