王鴻雁 (佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科三科，黑龍江 佳木斯 154002)

病毒性腦炎(VE)是大腦實質(zhì)在各種病毒侵犯感染下發(fā)生的一組彌漫性炎性綜合征，資料顯示，目前有超過100種病毒可誘發(fā)VE，且其中大多數(shù)是由單純皰疹病毒所引起[1]。VE可見于任何年齡，患者常伴有局部腦水腫以及神經(jīng)功能損傷，易造成預(yù)后不良，導(dǎo)致驚厥、智力發(fā)育異常以及肢體癱瘓等后遺癥，甚至構(gòu)成生命威脅[2]。治療上，目前針對VE的治療原則主要包括抗病毒、降低顱內(nèi)壓以及減輕神經(jīng)損傷等[3-4]。更昔洛韋是一種核苷類抗病毒藥物，能夠通過干擾病毒及宿主細(xì)胞DNA的合成發(fā)揮治療目的；而神經(jīng)節(jié)苷脂屬于神經(jīng)鞘酯類藥物，有修復(fù)和保護神經(jīng)細(xì)胞、促進神經(jīng)細(xì)胞分化等作用。本文以40例VE患者為觀察對象，探討該兩藥配伍用于VE的治療價值。

1 資料與方法

1.1一般資料：此次入組的40例VE患者均為我院2020年6月～2021年9月的收診對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①主訴存在發(fā)熱、驚厥等癥狀，后經(jīng)顱腦CT或MRI診斷證實為VE；②近1 w內(nèi)有明確的病毒感染史；③符合《神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷與治療》[5]中關(guān)于VE的判斷標(biāo)準(zhǔn)；④患者或家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝腎功能異?；蚱渌到y(tǒng)重??；②其他因素所致腦炎，如化膿性腦炎、結(jié)核性腦炎等；③嚴(yán)重過敏體質(zhì)等。以隨機數(shù)表法為依據(jù)分組，對照組20例中，男11例，女9例，年齡9～48歲，平均(29.33±6.75)歲；病程3 h～2 d，平均(7.32±0.85)h。觀察組20例中，男13例，女7例，年齡11～47歲，平均(28.92±6.82)歲；病程2 h～2 d，平均(7.36±0.91)h。兩組間的基本信息差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：在常規(guī)降溫、降壓、解痙、調(diào)節(jié)電解質(zhì)均衡以及對癥干預(yù)等處理下，對照組單用更昔洛韋(江蘇金絲利藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20084109)治療，5 mg/次，與5%葡萄糖溶液100 ml充分混勻后靜脈滴注，于1 h左右滴注完畢，2次/d，共治療12 d。觀察組給予神經(jīng)節(jié)苷脂+更昔洛韋方案用藥，其中更昔洛韋用法用量同對照組，神經(jīng)節(jié)苷脂(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：H20056782)20 mg/次，與10%葡萄糖溶液100 ml充分混勻后靜脈滴注，1次/d，共治療12 d。

1.3評估項目：①方案療效：參照《神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病診斷與治療》擬定，治療后完全無嘔吐、頭痛及腦膜刺激征等癥狀及體征，即為治愈；治療后基本無上述癥狀及體征，無后遺癥或后遺癥較輕微，基本未見腦電圖或腦脊液異常，即為顯效；治療后上述癥狀及體征、腦電圖及腦脊液檢測有所好轉(zhuǎn)，有后遺癥，即為有效；治療后未見上述癥狀及體征、腦電圖及腦脊液檢測等明顯變化，甚至加重。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀緩解時間：記錄兩組患者的發(fā)熱、嘔吐、抽搐及腦膜刺激征緩解時間。③炎性指標(biāo)及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)水平：在治療前及治療12 d后空腹采血3～5 ml，離心后獲取上層血清，按照酶聯(lián)免疫法測定兩組患者的血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、NSE以及MBP的水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS20.0版本的統(tǒng)計分析軟件，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組間療效比較：觀察組總有效率為95.00%(19/20)，略高于對照組的70.00%(14/20)，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=20]

2.2兩組臨床癥狀緩解時間比較：觀察組患者的發(fā)熱、抽搐以及腦膜刺激征等癥狀緩解時間均短于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較

2.3兩組血清NSE及MBP水平比較：治療前，兩組血清NSE、MBP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清NSE以及MBP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較顯示，觀察組的血清NSE以及MBP水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清NSE及MBP水平比較

2.4兩組炎性指標(biāo)比較：兩組治療前測定的血清IL-6及IL-1β值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清IL-6及IL-1β值均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較顯示，觀察組IL-6、IL-1β水平更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性指標(biāo)水平比較

3 討論

VE一旦發(fā)病，病毒會侵入局部淋巴組織大量復(fù)制，并經(jīng)血液流向中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及其他器官組織，導(dǎo)致其功能受損；并且病毒種類與其侵襲部位的不同，所造成的癥狀表現(xiàn)也存在一定差異，如單純皰疹病毒可致口唇周圍皰疹，柯薩奇病毒可致皮疹以及病毒性心肌炎等[6]。治療上，目前臨床尚無治療VE的特效藥物，多采用以抗病毒為主的綜合療法。大量臨床實踐表明，及時的抗病毒治療能夠有效控制VE病情，改善疾病預(yù)后[7-9]。更昔洛韋作為一種廣譜抗病毒藥物，其抗病毒機制主要通過競爭性拮抗DNA多聚酶，抑制DNA合成來實現(xiàn)，由于易透過血腦屏障，更昔洛韋給藥后在腦脊液中的血藥濃度可達(dá)67%，并且良好的藥代學(xué)特征也減少了耐藥問題的發(fā)生[10]。然而，近年研究發(fā)現(xiàn)，VE患者在發(fā)病早期已伴有一定的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，僅通過抗病毒治療往往難以有效恢復(fù)患者的神經(jīng)功能[11]。

神經(jīng)節(jié)苷脂在哺乳類動物的體液、組織尤其是大腦灰質(zhì)層中含量相對豐富，其特殊的生物學(xué)結(jié)構(gòu)使得神經(jīng)節(jié)苷脂具備調(diào)節(jié)機體神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等重要功能；通過對鈣離子均衡性的調(diào)節(jié)，神經(jīng)節(jié)苷脂能夠刺激神經(jīng)遞質(zhì)釋放，促進神經(jīng)細(xì)胞增殖、遷移與分化，重塑神經(jīng)組織，進而改善神經(jīng)功能[12-13]。本研究分析認(rèn)為，更昔洛韋與神經(jīng)節(jié)苷脂兩藥作用機制不同，前者可廣譜滅殺病毒，后者可修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)，聯(lián)用能夠協(xié)同增效，進而提升治療效果，加快癥狀的緩解；但組間療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義，則可能與本研究抽取的樣本量較少有關(guān)。NSE、MBP是廣泛存在于腦組織中的兩種特異性蛋白，一般呈低表達(dá)，可在損傷后釋放入血，造成血清中NSE、MBP水平的增高[14]；神經(jīng)節(jié)苷脂能夠增強神經(jīng)元細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，維持細(xì)胞膜功能及構(gòu)造的平穩(wěn)，修復(fù)和保護神經(jīng)細(xì)胞組織，故而配伍用藥后能夠下調(diào)血清NSE及MBP的水平[15]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清IL-6與IL-1β水平低于對照組，其原因可能是神經(jīng)節(jié)苷脂能夠改善神經(jīng)傳導(dǎo)，提高受累神經(jīng)元自身修復(fù)能力，抑制氧自由基形成，進而減輕了其介導(dǎo)的炎性應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂與更昔洛韋配伍用于VE患者的治療效果確切，并可促進臨床癥狀緩解以及炎性因子清除、加快患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，可作為首選治療VE的方案推廣。