段 勇,李 慧 (長沙市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科,湖南 長沙 410000)
高血壓是一種常見的慢性病,嚴(yán)重危害人類健康。既往已證實,不僅血壓水平與心腦血管病發(fā)病和死亡風(fēng)險之間存在密切的因果關(guān)系,而且血壓晝夜節(jié)律異常同樣也可導(dǎo)致靶器官損害和心腦血管疾病風(fēng)險增加[1]。而恢復(fù)正常的杓型血壓曲線,可減少心、腦、腎等靶器官損害,避免和減少心腦血管事件發(fā)生[2]。因此,理想的降壓治療方案既要降低血壓水平,也要糾正血壓的異常晝夜節(jié)律。阿利沙坦酯具有良好的安全性、有效性和持久性。本研究根據(jù)時間治療學(xué)原理,通過不同時間段服用阿利沙坦酯,觀察其對1~2級高血壓患者血壓和血壓晝夜節(jié)律的影響,為治療非杓型高血壓提供理論依據(jù)。
1.1一般資料:選擇2018年1月~2021年5月于長沙市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科門診就診的1~2級高血壓患者82例,其中男44例,女38例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。入選后所有患者均行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測,根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測分為杓型高血壓和非杓型高血壓。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡≥18歲;均為初治的1~2級高血壓患者;自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):腎功能異常;高鉀血癥;惡性腫瘤;嚴(yán)重心腦、肝等重要臟器功能障礙;繼發(fā)性高血壓病。按照隨機(jī)數(shù)字表,所有患者被分為日間服藥組和夜間服藥組。每組各41例。具體服藥方法:日間服用組:每日7∶00~9∶00阿利沙坦酯片240 mg;夜間服藥組:每日19∶00~21∶00服用阿利沙灘酯片240 mg。服藥14 d后復(fù)查24 h動態(tài)血壓。高血壓符合《中國高血壓防治指南(2018修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。
1.2方法
1.2.1動態(tài)血壓監(jiān)測方法:采用無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國三泰-Oscar2) 進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。由專業(yè)人士使用動態(tài)血壓監(jiān)測儀。袖帶縛于受試者上臂,下緣距肘窩2~3 cm,松緊度以能容納二指為限。晝間(7∶00~22∶00 ) 每30 min監(jiān)測1次血壓,夜間(22∶00~7∶00 ) 每1 h監(jiān)測1次血壓。全天有效血壓讀數(shù)>85%,動態(tài)血壓監(jiān)測正常參考值:24 h平均血壓<130/80 mmHg,晝間血壓<135/85 mmHg,夜間血壓<125/75 mmHg。讀取24 h平均收縮壓(24 h MSBP)、24 h平均舒張壓(24 h MDBP)、白天平均收縮壓(dMSBP)、白天平均舒張壓(dMDBP)、夜間平均收縮壓(nMSBP)、夜間平均舒張壓(nMDBP)。計算夜間血壓下降率,即(白天平均血壓—夜間平均血壓)/白天平均血壓×100%。杓型高血壓:夜間血壓下降率≥10%,非杓型高血壓:夜間血壓下降率<10%。收縮壓和舒張壓不一致時,以收縮壓為準(zhǔn)。
1.2.2臨床觀察指標(biāo):24 h動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo):24 h MSBP、24 h MDBP,dMSBP、dMDBP, nMSBP、nMDBP。比較日間服藥組與夜間服藥組服藥前和服藥14 d后dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP的變化;同時比較兩組患者服藥前后血壓晝夜節(jié)律的變化。
2.1兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙和飲酒比較:差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。
表1 兩組患者基本資料比較[n(%),n=41]
2.2兩組治療前后24 h動態(tài)血壓各項監(jiān)測指標(biāo)比較:與治療前比較,治療14 d后兩組dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);與日間服藥組相比,夜間服藥組患者nMSBP、nMDBP降低更顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后血壓情況
2.3治療前后兩組非杓型高血壓比例比較:日間服藥組治療前非杓型高血壓比例36.5%,治療14 d后非杓型高血壓比例31.7%;夜間服藥組治療前非杓型高血壓比例41.1%,治療14 d后12.5%;夜間服藥組治療14 d后非杓型高血壓比例顯著低于日間服藥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前后非杓型高血壓比例比較[n(%),n=41]
血壓在生理狀態(tài)下呈現(xiàn)睡眠時段較白天清醒時段明顯下降的趨勢,即較為明顯的晝夜節(jié)律。當(dāng)在高血壓患者中夜間血壓無明顯下降時,即產(chǎn)生非杓型高血壓。非杓型高血壓發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確,可能是因為患者夜間交感神經(jīng)活性增高,迷走神經(jīng)活性和壓力感受器的敏感性降低;另外,非杓型高血壓的形成可能與腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的激活和皮質(zhì)醇分泌節(jié)律紊亂[4]、睡眠呼吸暫停綜合征等有關(guān)。
目前治療非杓型高血壓主要是藥物治療。近年來,許多學(xué)者提出非杓型高血壓患者血壓的時間治療學(xué),即通過選擇不同藥物劑型控制藥物釋放、不同給藥時間來改變血壓的晝夜節(jié)律。本研究結(jié)果提示,夜間服用阿利沙坦酯對夜間血壓的控制優(yōu)于白天服用,能更有效維持患者正常晝夜節(jié)律。機(jī)制可能是晨起服藥藥物經(jīng)過代謝后夜間血藥濃度下降,而睡前服藥能有效增加夜間血藥濃度,從而有效降低夜間血藥,糾正血壓晝夜節(jié)律。
本研究不足:單中心研究,且樣本量少,研究對象為輕中度高血壓患者,故研究結(jié)果只適用于輕中度高血壓,對重度高血壓患者需進(jìn)一步研究;研究觀察時間較短;24 h動態(tài)血壓檢測可能影響患者睡眠,從而影響血壓,導(dǎo)致試驗結(jié)果有偏差。
綜上所述,夜間服用阿利沙坦酯能有效降低輕中度高血壓患者血壓,尤其適合夜間高血壓患者,能有效糾正非杓型高血壓維持正常血壓晝夜節(jié)律。對指導(dǎo)臨床高血壓的治療有一定的意義。