呂慧星 崔美英
卵巢癌是女性較為常見的生殖系統(tǒng)性惡性腫瘤,據(jù)數(shù)據(jù)顯示,我國卵巢癌的發(fā)病率約為50萬,且死亡率為20/10萬,且隨著近年來人們生活水平的不斷提高及工作壓力的不斷增加,卵巢癌的發(fā)病率逐漸升高[1]。而此病早期多無顯著癥狀及體征,且臨床上也無較為快速且可靠的篩查手段,因此絕大多數(shù)卵巢癌患者在確診時(shí),往往已處中晚期,因而錯過了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī),其5年生存率約為30%左右[2]。因此,臨床上尋找新的潛在的有效診斷卵巢癌的標(biāo)志物對于此類患者療效的提高及預(yù)后的改善有著非常重要的臨床意義。熱休克蛋白 27 ( HSP27) 屬熱休克蛋白家族的成員之一,其表達(dá)和癌細(xì)胞的分化、發(fā)育等密切相關(guān),且在食管癌中高表達(dá)[3]。人激肽釋放酶10(HK10)是KLK 家族的成員,其可介導(dǎo)血管生長及腫瘤發(fā)生[4]。而高遷移率族蛋白A2(HMGA2), 是近來發(fā)現(xiàn)的與惡性腫瘤發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的染色質(zhì)非組蛋白,其在諸多上皮性惡性腫瘤組織高表達(dá)[5]。但關(guān)于上述3個指標(biāo)在卵巢癌組織中研究較少,因此,本研究通過分析HSP27、HK10及HMGA2對卵巢癌的鑒別診斷及病情評估價(jià)值,旨在為卵巢癌患者療效的進(jìn)一步提高及預(yù)后的改善提供臨床依據(jù)。
選取自2019年1月至2020年3月我院收治的224例卵巢癌患者作為腫瘤組,均行卵巢癌手術(shù)治療,術(shù)中同時(shí)取部分癌旁組織作為正常對照組,其中患者的年齡為41~60歲,平均年齡為(52.8±8.0)歲,臨床分期:Ⅰ期50例,Ⅱ期80例,Ⅲ期94例;分化程度:低分化100例,中分化60例,高分化64例;組織類型:漿液性囊腺癌110例,非漿液性囊腺癌114例。
①所有患者均經(jīng)術(shù)后病理明確診斷;②所有患者均未行放化療等治療;③所有患者預(yù)計(jì)生存期均大于3個月;④所有患者均排除合并其他惡性腫瘤者;⑤所有患者均簽署手術(shù)知情同意書。
三組病理切片均行脫蠟、脫水、抗原修復(fù)、血清封閉處理,而后室溫下加一抗(HSP27、HK10及HMGA2)孵育切片3 h,滴加二抗37 ℃孵育切片30 min,而后采用EnVision二步法顯色,判斷陽性標(biāo)準(zhǔn)為:無色為0分,淡黃色為1分,棕黃色為2分,棕褐色為3分。觀察陽性細(xì)胞細(xì)胞數(shù),計(jì)算陽性細(xì)胞百分比,百分比<10%為0分,11%~ 25%為1分,26%~50%為2分,51%~75%為3分, 76%~100%為4分,陽性細(xì)胞積分與著色強(qiáng)度的乘積為≥4分者為陽性表達(dá)。
比較3組HSP27、HK10及HMGA2的表達(dá)差異情況; HSP27、HK10及HMGA2表達(dá)與卵巢癌患者臨床特征的關(guān)系;影響卵巢癌復(fù)發(fā)的多因素Cox回歸分析。
卵巢癌組織中HSP27、HK10及HMGA2陽性表達(dá)率顯著高于癌旁組織(P<0.05),見表1 。
表1 三組HSP27、HK10及HMGA2的表達(dá)差異情況比較(例,%)
HSP27、HK10及HMGA2陽性表達(dá)率臨床分期Ⅱ~Ⅲ期、低分化癌者較高(P<0.05),見表2。
表2 HSP27、HK10及HMGA2表達(dá)與卵巢癌患者臨床特征的關(guān)系(例,%)
Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型多因素分析顯示,臨床分期、HSP27陽性表達(dá)、HK10陽性表達(dá)及HMGA2陽性表達(dá)均是卵巢癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表3。
表3 影響卵巢癌復(fù)發(fā)的多因素Cox回歸分析
卵巢癌是我國較為常見的女性惡性腫瘤,其主要好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性,且絕大多數(shù)患者早期多無明顯癥狀,因此確診時(shí)往往已處中晚期,而對于此類患者,常給予手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療為主,但預(yù)后仍較差,因此臨床上急需一種簡便且準(zhǔn)確性高的標(biāo)志物來對卵巢癌進(jìn)行早期診斷及病情監(jiān)測,進(jìn)而有利于患者療效的提高及預(yù)后的改善[6]。HSP27是小型HSP家族的一員,分子量為27 kD,其功能受絲氨酸殘基磷酸化的調(diào)節(jié)且高表達(dá)可驅(qū)動腫瘤的發(fā)展和進(jìn)程,研究表明HSP27可在不同的惡性腫瘤中高表達(dá),如前列腺癌和乳腺癌等[7]。而HK10是KLK家族的一員,其表達(dá)受激素和各種細(xì)胞因子的調(diào)控,且HK10的升高可反映腫瘤的轉(zhuǎn)移程度[8]。另外,HMGA2是高遷移率蛋白超家族的成員之一,其在惡性腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),且與惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)[9-10]。但關(guān)于上述三個指標(biāo)在卵巢癌組織中研究較少,因此,本研究通過分析HSP27、HK10及HMGA2對卵巢癌的鑒別診斷及病情評估價(jià)值,以期為卵巢癌患者療效的進(jìn)一步提高及預(yù)后的改善提供臨床參考。
本研究結(jié)果顯示,卵巢癌組織的HSP27、HK10及HMGA2陽性表達(dá)率顯著高于癌旁組織(P<0.05),此結(jié)果表明上述三個病理指標(biāo)為可較好的診斷卵巢癌[11]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),HSP27、HK10及HMGA2的陽性表達(dá)患者比例在臨床分期Ⅱ~Ⅲ期、低分化癌中占比較高(P<0.05),此結(jié)果表明,HSP27、HK10及HMGA2三個指標(biāo)均參與卵巢癌的疾病進(jìn)展,且可較好的體現(xiàn)卵巢癌的轉(zhuǎn)移程度[12]。最后我們對影響卵巢癌復(fù)發(fā)的多因素進(jìn)行了Cox回歸分析,發(fā)現(xiàn)臨床分期、HSP27陽性表達(dá)、HK10陽性表達(dá)及HMGA2陽性表達(dá)均是;卵巢癌復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),此結(jié)果進(jìn)一步表明HSP27、HK10及HMGA2可如臨床分期一樣可作為評估卵巢癌患者預(yù)后的指標(biāo)來應(yīng)用于臨床[13]。
綜上所述,HSP27、HK10及HMGA2在卵巢癌中高表達(dá),同時(shí)與高臨床分期及低分化程度密切相關(guān),并可作為預(yù)后指標(biāo)來評估患者的復(fù)發(fā)情況,值得臨床推廣應(yīng)用。